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【摘要】 目的 了解阿米卡星药物有效血药浓度与不同给药方法的关系。方法 收集26例次在静脉滴注阿米卡星0.2～0.4g加入250～500ml溶液每日1次或每日2次，约在2～3.5h滴注毕后30min，作血药峰、谷浓度监测结果。结果 12例次静脉滴注阿米卡星0.2g，每日1次或每日2次，测得平均药物血药浓度为（8.27±2.4）μg/ml（4.02～12.4μg/ml），无1例峰浓度达到有效血药浓度，14例次用0.4g，每日1次或每日2次平均药物血药浓度为（18.38±5.4）μg/ml（9.52～29.57μg/ml），有10例次达到有效血药浓度。结论 阿米卡星在单位时间给药的剂量与药物的峰值浓度呈正相关，为取得阿米卡星有效血药浓度，单位时间给药量的调节是必要的。
关键词 阿米卡星 血药浓度 单位时间
阿米卡星具有抗菌谱广，抗菌作用强，细菌对其产生耐药性小等优点，因为阿米卡星对许多肠道革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的纯化酶、乙酰转移酶和核苷转移酶等作用稳定，在目前所能分离到的13种纯化酶中，只有一种纯化酶对阿米卡星产生作用 ［1］ ，故阿米卡星在临床上治疗多种耐药菌感染。阿米卡星与其它氨基糖苷类抗生素一样，具有肾毒性，对第8对脑神经有损害，以及对神经肌肉接头有阻滞作用，影响它的临床应用。如何合理地选择阿米卡星的给药剂量、给药方法，使其达到有效的治疗作用，又减少其不良反应发生，是广大医药工作人员所关心的问题。笔者选择我院2002年1～11月份应用了阿米卡星并作了血药浓度监测的所有26例次，对不同的给药剂量和不同的给药方法监测到的血药浓度进行了比较。
1 监测方法
1.1 监测对象 为我院2002年1～11月所有住院用阿米卡星并作了药物血药浓度监测的患者，共18例，26例次，平均年龄为（70.9±14.7）岁（38～91岁），其中男10例、女8例。患者2例次为尿路感染，1例次为白血病，其余均为呼吸道感染。
1.2 仪器与试剂 仪器为美国雅培公司生产的荧光偏振免疫测定仪（TD X 仪），测定所用阿米卡星试剂均为美国雅培公司产品。
1.3 方法 根据临床医生的要求，或临床药师建议医生对用药病人作药物血药浓度测定。临床所用阿米卡星0.2～0.4g加入250～500ml溶液静脉滴注，滴速一般为50～60滴/min，老年人、心功能欠佳者，滴速一般控制在50滴左右。取血时间根据雅培公司操作手册为静脉注射后30min，取静脉血1ml测定峰浓度，下次给药前取血测谷浓度，同时记录患者年龄、性别、体重、用药时间、给药剂量、合并用药情况及肝肾功能等情况。
1.4 监测标准 阿米卡星有效血药浓度峰值为15～25μg/ml，谷值为2～5μg/ml ［2］ 。
1.5 统计学处理 计量资料用t检验，求均数加标准差。
2 结果
26例次作阿米卡星静脉滴注后的血药浓度监测，其中14例次用的剂量为0.4g，每日1次或每日2次，12例次用的剂量为0.2g，每日1次或每日2次，详情见表1。
3 讨论
阿米卡星为浓度依赖性抗生素，其疗效和抗生素后效应与药动学/药效学参数Cmax/MIC的比值大小直接有关，而与药物作用维持时间无明显关系。有试验表明庆大霉素的杀菌效果，静脉推注优于静脉滴注，初始给药30min后的峰浓度最重要，浓度高，杀菌作用强。阿米卡星静脉滴注7.5mg/kg，0.5～1.0h可达25μg/kg ［3］ 。可能部分医护工作者未了解阿米卡星药动学特性，往往不注意给药速度，对达不到有效血药浓度者经常仅通过提高给药剂量或给药次数来解决。上述监测结果可见阿米卡星静脉滴注0.2g加入250～500mg载体溶液，滴速为50～60滴/min，每日1次或每日2次，每次约需2.0～3.5h，血药浓度均<15μg/ml（4.02～12.4μg/ml），平均为8.27±2.4μg/ml，12例次无一例峰浓达到有效血药浓度，0.2g，每日2次给药，峰值也不易提高，这可能与阿米卡星几乎全部以原形从肾小球滤过且半衰期短，肾功能正常者约2h。阿米卡星静脉滴0.4g，每日1次或每日2次有14例次，其中10例次血药浓度>15μg/ml，平均血药浓度为18.38±5.4μg/ml（9.52～29.57μg/ml），达到有效治疗浓度。表明阿米卡星的峰值浓度与单位时间给药的剂量有关。国内外均有学者推荐阿米卡星1天1次给药方案是依据该类药的药动学/药效学特点而提出的。目前在不少医院还时常可见静脉给阿米卡星0.2g放入250～500ml溶液中，滴注时间>1.5h，可能人们潜意识中氨基糖苷类药物浓度过高可产生神经-肌肉阻滞作用，故常把单位时间给药量降低。这种方法不论是每日1次或每日2次，达不到有效血浓度，将影响疗效，并易促进细菌耐药性的产生 ［4］ ，应避免。另外如果把1天的总量分次给则相对有几段时间血中持续较高的药物浓度，尤其内耳和肾脏这些部位的消除半衰期长，药物浓度将高于血药浓度，药物在内耳的高浓度可损伤毛细胞。如1天给药1次，在内耳药物有个较充分的消除过程，使其浓度下降。我们建议对肾功能正常的患者，阿米卡星使用的剂量可考虑为0.2～0.4g/次（4～8mg/L），每日1次，病情严重者可选用每日2次，在30min～1h内滴注完毕，保证单位时间的给药剂量。并根据感染程度与血药浓度情况调整给药剂量。我们所测定的阿米卡星血药浓度这些结果与文献 ［4］ 的报道有些不一，可能与给药方法不同有关，我院均为静脉滴注法，而输入药液的速度等因素可以影响药物血药浓度。我院用阿米卡星病人的平均年龄为70.9岁，时常可伴有心功能不全的患者，输液速度不宜太快，为提高有效血药浓度，应根据病 人
表1 阿米卡星血清药物浓度监测略
的实际情况适量减少载体溶液的输入量，以加快药物的输入速度。
给药期间需常规作药物血药浓度监测，特别是老年病人即便入院时肌酐和尿素氮在正常范围内，但病人的肾功能也已开始减退。应根据药物血药浓度调整给药剂量，从 表1中可见，肾功能不全时阿米卡星谷值浓度的变化较峰值浓度变化明显。因此，病人应用阿米卡星后，峰、谷血药浓度均需测定，如峰值浓度低于有效治疗浓度，注意调整单位时间的给药量或加大给药剂量，而如果谷值浓度高于正常的治疗浓度，需适时调整给药间隔时间。
阿米卡星不良反应的产生与年龄，肾功能不良程度，疗程>10天，总剂量>15g，曾用过或合并用过氨基糖苷类或有肾毒性药物等因素有关 ［5］ 。一82岁老年患者，用药时间>10天后出现尿微量蛋白明显增高，表明病人的肾小管有损伤 ［6］ 。另一老年患者，有上述产生不良反应各种因素，自行用药长达35天，总量达22.6g，出现了肾功能不全，停药后肾功能逐渐恢复。这种情况值得临床注意。
参考文献
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4 苏林光，贾杰，潘光华.次抑菌浓度的药物诱导细菌耐药与交叉耐药.中国抗生素杂志，1997，22（4）:301-303.
5 张相林，任家佩，郭华，等.阿米卡星剂量的合理性探讨.中国医院药学杂志，1996，16（7）:297-298.
6 吴健民.实用医学检验参考值和异常结构分析.北京:人民卫生出版社，1999，76，228.
作者单位:200040上海市静安区中心医院