老年人生理改变对药物学的影响

　　随着社会的进步，医药科技的发展，人类的寿命普遍延长，老年人口明显增加。随之而来的老年病也越来越受到社会及医药界的重视。但由于老年人生理的改变对药物新陈代谢动力学的影响及因此而产生的药物毒副作用也在明显增多。就目前现状表明:老年人在用药治疗中的剂量问题远没有达到象对待儿童用药那样引起同等重视。老年生理改变的状况在用药时也常被疏忽。为此，根据老年人生理改变的特点，对在药物治疗时，机体与药物的吸收、分布、代谢等过程的影响应该有更清楚的认识，从而对达到合理用药、减少或避免不良反应及毒副作用的目的，是非常重要的。

1 对吸收的影响

随着年龄的增长，胃肠道生理也在变化。如:胃肠道的pH值升高、胃肠运动减慢，胃排空速率下降、胃肠血供量降低、粘膜细胞吸收面积减少等生理改变。对于口服药物而言，除药物本身理化性质及胃肠疾病因素外，上述胃肠生理改变对药物吸收的影响很大。由于胃中的pH值升高直接影响了非离子型药物的解离度，尤其是酸性药物的吸收。老年人胃肠运动减慢，胃排空速率的改变影响了药物吸收的速率，这对于需要即时作用的药物如镇痛药、镇静催眠药或抗生素药物是重要的。

2 对分布的影响

药物吸收后在体内的分布，除了受其极性、蛋白结合率、病人的个体及特异性影响外，与老年人机体组成和功能的改变密切相关。这些改变可包括机体蛋白含量、局部血流量，以及体内脂肪和液体容量等。上述改变最终导致药物表现分布容积的改变而使药动学发生变化。如生胃酮、甲氯噻唑、哌替啶、保泰松、苯妥英钠、D-860等药的蛋白结合率降低，血药浓度升高。

随着年龄的增长，人逐渐变矮和体重减轻，应用成人剂量，药物浓度将随之增高。另外老年人体内非脂肪组织减少，而脂肪组织增多，故与组织蛋白高度结合的极性药物分布容积变小，血药浓度增高，脂溶性药物分布容积增加致使血药浓度降低。前者可发生药物的毒副作用，后者则起不到应有的治疗效果。血清蛋白的浓度也随年龄增长而下降，故蛋白结合率的明显下降导致药物更易从结合部位被竞争取代。游离药物浓度更趋增高，如同时用几种药物更为危险。有报道，度冷丁与红细胞结合率同年龄增长有负相关系，还说明了药物与红细胞的结合率对总分布的影响是重要的。因此老年人用药必须注意其生理变化特点。

3 对代谢的影响

随年龄增加肝脏变小，功能性肝细胞数减少，肝血流量与内脏血流量平行下降（每岁下降0.3%～1.5%）。肝微粒体药物代谢能力随年龄增长而下降，尤其是肝细胞素P450减少更突出。肝细胞色素P450参与的氧化反应对基底相对地无专一性，对药物代谢有相当的潜在力。对多数抗惊厥药、口服抗凝剂及口服降血糖药等，肝微粒体氧化为代谢主要失活途径，由于肝氧化功能显著下降，致使上述药物毒性反应增高。

4 对排泄的影响

肾功能的改变对年龄依赖性很强，这可能是引起老年人药物动力学改变的最重要的原因，因为绝大多数药物或代谢物都是经肾脏排泄。EWY等曾进到有关老年人地高辛动力学的研究，他们证实了患者的年龄与地高辛的半衰 期之间密切关系。年龄为20～30岁的患者地高辛的半衰期为52h，而在73～81岁的老年患者为73h。二组患者血清肌酸的水平相同，但内源性肌酸清除率青年组为122ml·min ^-1 ·1.73m ² ，而老年人组则降至56ml·min ^-1 ·1.73m ² 。这种变化证实由于老年人体重较轻和随年龄增长引起肾功能下降所致。又如:甲氨味胍大部分是以原形经肾脏排出体外，随年龄增长肾功能下降，对老年人应用时要减少剂量，目前已有报道，老年人应用该药之后出现神经紊乱的不良反应，这主要由于老年人肾小球滤过率降低，而产生过高血药浓度所致。

总之，随老年人生理改变而使药物动力学改变。即更确切似乎又模糊的问题“组织敏感性”还应着重提及。多数临床药学专家认为老年人对作用于中枢神经系统的药物敏感性增高，出现的不良反应可以从轻度不安到明显的精神症状。如氯噻唑和安定在老年人产生的不良反应的发生率为青年人的2倍。老年人尤其对静注和吸入性麻醉剂阿片类、吩噻嗪类和氟哌啶的敏感性增高，心肌对这些药物抑制作用的耐受力降低，对这些药物引起的外周血管扩张作用的代偿能力下降。随年龄增长这些药物引起的心律失常和呼吸抑制的发生率增高。靶器官反应性的改变属于生理改变的范畴，但又不同于组织退化和疾病引起的变化，还有待于继续深入研究。 

作者单位:255036山东省淄博市中心医院