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关键词 高血压 苯那普利 依那普利 血管紧张素转换酶抑制剂
苯那普利属新的第三代血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂 ［1］ ，此次治疗，旨在比较苯那普利和依那普利治疗轻中度高血压的疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 病例选择
1.1.1 入选标准 年龄20～70岁，坐位舒张压95～110mmHg（1mmHg=0.133kPa），收缩压≤200mmHg。
1.1.2 排除标准 （1）继发性高血压;（2）3个月内曾患急性心肌梗死;（3）充血性心力衰竭;（4）严重心律失常;（5）脑血管意外史;（6）肝肾功能严重障碍;（7）孕妇和哺乳期妇女;（8）对血管紧张素转换酶抑制剂和噻嗪类利尿剂过敏。
1.2 试验设计 采用随机开放平行对照试验。在2周导入期内每日服1片安慰剂，导入期结束后合格者随机分入两组，每日早晨口服苯那普利（瑞士诺华制药有限公司产品，商品名:洛汀新）10mg或依那普利（美国默沙东制药有限公司产品，商品名:悦宁定）5mg，2周后坐位舒张压≥90mmHg则剂量加倍，4周后舒张压如仍≥90mmHg则加服双氢克尿噻25mg，每日1次。
1.3 观察指标 试验期间每2周随访1次患者，测血压和调查不良反应情况。导入期末和治疗第8周分别检查血、尿常规，肝、肾功能，血清电解质，并做心电图和X线胸片检查。两组各随机选择10例患者在导入期末和治疗第8周作24h动态血压监测，采用美国A&D公司TM2420型仪器。每例有一份药物记录清单，服药依从性达不到90%者退出试验。
1.4 统计学方法 数据以均值±标准差表示，采用t检验和χ 2 检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结果
共有139例患者符合要求参加试验，但苯那普利组有3例、依那普利有2例因不良反应退出试验，不作疗效分析，实际完成试验者苯那普利组71例，男46例，女25例，年龄（52.0±9.8）岁，体重（67.4±10.0）kg，身高（167.2±7.4）cm，基础血压157.0±13.7/101.7±4.9mmHg，心率（78.2±7.4）次/min;依那普利组63例，男49例，女14例，年龄（53.3±10.6）岁，体重（70.4±10.6）kg，身高（169.2±7.4）cm，血压158.4±12.4/101.6±4.0mmHg，心率（75.8±8.6）次/min。两组患者治疗前的基本情况差异无显著性。
经8周治疗，苯那普利组血压从157.0±13.7/101.7±4.9mmHg降至135.4±11.1/86.4±5.8mmHg，依那普利组血压从158.4±12.4/101.6±4.0mmHg降至138.9±11.5/86.8±5.8mmHg，两组药物均有显著降压作用（P<0.001），但组间比较差异无显著性（P>0.05）。
以坐位舒张压≤90mmHg或降幅≥10%作为有效标准，苯那普利有效率为90.1%，依那普利为88.9%，两组间比较差异无显著性（P>0.05）。苯那普利组需加服利尿剂者（27例，38%）略低于依那普利组（32例，51%）。
两组药物治疗后卧立位血压均降低（P<0.001）（见表1），但无体位性低血压发生。两组治疗前后坐位、卧位和立位心率均无明显改变。
24h动态血压监测显示两组患者治疗后24h平均血压值均明显下降。苯那普利治疗前后血压曲线完全分离，第2天清晨服药前4、5h仍有明显降压作用，依那普利治疗前后血压曲线大部分分离，但在曲线后段部分交叉和重叠。 采用动态血压法测定降压谷峰值比率（T/P比率），苯那普利组:收缩压谷峰降压值为12.7/21.2mmHg，谷峰比率为59.9%;舒张压谷峰降压值为8.7/12.8mmHg，谷峰比率为68.0%。依那普利组:收缩压谷峰降压值为8.1/17.2mmHg，谷峰比率为47.1%;舒张压谷峰降压值为2.9/13.5mmHg，谷峰比率为21.5%。
表1 两组治疗前后卧立位血压变化
用药剂量:苯那普利组有效64例，其中15例每日10mg，49例每日20mg，平均每日（17.7±4.3）mg，20例加用利尿剂;依那普利组有效56例，其中13例每日5mg，43例每日10mg，平均每日8.8±2.1mg，25例加用利尿剂。
两组间比较，不良反应发生率差异无显著性。苯那普利组有3例因不良反应退出试验，其中2例因咳嗽，另1例为头晕、心悸;依那普利组有2例分别由于皮疹和舒张压超过115mmHg而退出试验，余无严重不良反应。
两组治疗前后比较，苯那普利组分别有1例血谷草转氨酶和血肌酐水平轻度升高;依那普利组有5例血肌酐水平升高，范围在125～155μmol/L，均见于60岁以上老人，2周后随访恢复正常，血糖、血脂代谢无明显异常。
3 讨论
苯那普利是新的第三代血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，口服吸收慢，平均吸收率36%，在胃肠道和肝脏转化成具有活性的苯那普利，口服后约3h血浓度达峰值，具有肝肾双重排泄途径。苯那普利降压作用持续时间长，不良反应少，尚有改善心功能，减少肾病患者的蛋白尿等作用 ［2］ 。本研究结果显示对轻中度高血压患者每日1次服用苯那普利10～20mg或依那普利5～10mg均有明显降压疗效，两组间比较差异无显著性，有效率相似，降压幅度相仿。苯那普利组治疗后期需加用利尿剂的人数为38%，依那普利组为51%。ACE抑制剂与利尿剂合用可起到协同疗效作用 ［3］ 。动态血压测得苯那普利T/P比率为59.9%（收缩压）和68.0%（舒张压），与国外报道相仿 ［4］ ，依那普利为47.1%（收缩压）和21.5%（舒张压）。苯那普利T/P比率较高，表 明该药适合每日1次服用而保持24h内稳定降压，有利于减少靶器官受损。
由于肾脏疾病往往是高血压的原因，两者也可同时存在，因此具有肝肾双重排泄途径的降压药物比仅有肾脏排泄的ACE抑制剂更理想。大部分ACE抑制剂通过肾脏排泄，苯那普利由于其特殊化学结构，具有肝肾双重排泄途径，当肾功能减退时肝脏排泄增加 ［5］ ，由药物积累产生的不良反应也可减少，也不需要对肾功能减退的患者剂量调整。曾有试验表明，当服用ACE抑制剂出现咳嗽时改用苯那普利，其咳嗽的发生率和严重性均可减低 ［6］ 。
本研究结果显示对轻中度高血压患者苯那普利是一种有效安全且易耐受的降压药，每日1次给药能维持24h降压效应。
参考文献
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作者单位:518036广东深圳北京大学深圳医院特诊科
110016辽宁省金秋医院心血管内科