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【摘要】 目的 探讨干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 70例慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组、对照组各35例，治疗组给予α-干扰素、胸腺肽α1;对照组给予α-干扰素。疗程6个月。结果 治疗组、对照组在疗程结束时及疗程结束后6个月时HBV-DNA阴转率分别为65%、39%和62%、30%（P<0.05），HBeAg阴转率分别为76%、52%和71%、42%（P<0.05）。结论 干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎能提高HBV-DNA及HBeAg阴转率，疗效显著。
关键词 乙型病毒性肝炎 α-干扰素 胸腺肽α1
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106（2004）11-0982-02 Treatment of chronic hepatitis B in35 cases withα-interferon as well as thymosinα1 Tian Jianhua，Zhong Shiliang，Yang Shu The People’s Hospital of Baoan，Shen Zhen518101.
【Abstract】 Objective To observe the efficacy ofα-interferon in combination with thymosinα1for treatment of chronic hepatitis B.Methods 70patients with chronic hepatitis B were randomly divided into the treatment group（35cases）and the control group（35cases）.The treatment group were given bothα-interferon and thymosinα1，and the control group were givenα-interferon.The duration of trea tment was6months.Results The negative rates of HBV-DNA in the treatment group and the control group were65%and39%in the end of the treatment，and were62%and30%respectively in6months later of the treatment（P<0.05）.The negative rates of HBeAg in the treatˉment group and the control group were76%and52%in the end of the treatment，and were71%and42%respecˉtively in6months later of the treatment（P<0.05）.Conclusion Treatment for chronic hepatitis B withα-interferˉon as well as thymosinα1can promote the negative rates of HBV-DNA and HBeAg，and has a sign ificant effect. Key words virus hepatitis B α-interferon thymosinα1
我国是病毒性肝炎高发地区。根据血清流行病学调查，HBsAg携带率达9.75%，推算约1亿2千万人。其中约25%为慢性肝炎。部分病人可演变为肝硬化和肝癌。HBV携带者的母亲可以通过垂直传播给婴儿，90%以上受染婴儿成为慢性HBsAg携带者，影响下一代的健康成长，危害极大，用抗病毒治疗来清除肝炎病毒，是根本的治疗措施。抗病毒治疗主要用于治疗慢性病毒性肝炎。病毒性肝炎的抗病毒治疗，单用干扰素目前存在疗效不够满意，复发率高的缺点。本科从2000年6月开始采用干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎35例，取得较好疗效，现总结如下。 1 资料与方法 1.1 病例选择 按2000年9月西安全国传染病与寄生虫病学术会议的病毒性肝炎诊断标准。选择符合下列条件的慢性乙型肝炎者为研究对象:（1）HBV-DNA>5×10 3 copies/ml（实时荧光定量PCR，试剂由深圳匹基生物科技公司生产），HBeAg（+）（ELASA法）。（2）ALT大于正常值高限2倍，小于10倍，TBiL小于正常值高线2倍。（3）年龄16～60岁。（4）12个月内未使用抗病毒药及免疫增强剂治疗。（5）病程11～5年;（6）排除孕妇、有内分泌系统疾病者、严重心、肺、肾、神经系统疾病者、免疫系统疾病者。选择70例随机分成治疗组、对照组各35例。男48例，女22例;轻度51例，中度19例;两组在年龄、性别、临床症状、体征、生化指标、病程等方面均具有可比性。 1.2 方法 治疗组先使用胸腺肽α1（迈普新）1.6mg皮下注射，每日1次，共5天，5天后开始使用α-干扰素50μg肌注，每日1次，共30d，随后改为隔天1次，同时胸腺肽α15天后改为每周2次。对照组只使用α-干扰素，用法、剂量同治疗组，疗程均为6个月。 1.3 观察内容及检测方法 分别于治疗前、治疗后每1个月测乙肝两对半、肝功能、血常规、HBV-DNA定量;治疗结束后6个月测HBV-DNA定量。并同时记录患者症状、体征及不良反应。 1.4 疗效判断标准 HBV-DNA<5×10 3 copies/ml为HBV-DNA阴转，HBeAg转阴和/或HBeAb转为阳性为HBeAg血清转换，ALT小于正常值高限2倍和/或TBiL小于正常值高限为肝功能复常。 1.5 统计学方法 率的比较用χ 2 检验进行统计学分析，α=0.05为显著性检验水准。 2 结果 对照组1例因不能耐受不良反应而退出试验，治疗组、对照组各1例失访。治疗结束时及治疗结束后6个月HBV-DNA阴转率 （阴转）、HBeAg血清转换率（血清转换）、肝功能复常率（复常）见表1。 表1 治疗结束时及治疗结束后6个月HBV-DNA阴转率 略 不良反应:使用胸腺肽时无不适，使用干扰素第1针时均有发热、头痛、全身酸痛等感冒样症状，约5～6h后上述症状基本消失。治疗组、对照组分别8例、10例出现脱发，10例、15例出现夜尿多，对照组1例因脱发严重而自动退出试验，停药后均逐渐恢复正常。治疗组、对照组各15例、18例出现白细胞降低，经使用鲨肝醇后恢复正常。 3 讨论 慢性乙型肝炎的炎症是病毒复制启动的，治疗慢性乙型肝炎最主要的应是抗病毒治疗。有效的抗病毒治疗可使病情稳定，减少病毒复制，减轻肝脏炎症，减少复发，减缓或阻断肝纤维化和恶变。目前主要抗乙肝病毒的药物有干扰素和核苷类似物。干扰素具有抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节活性，是目前国内、外公认治疗病毒性肝炎有效的药物。用于病毒性肝炎治疗的主要是α-干扰素。干扰素的抗病毒作用主要是通过干扰素与细胞膜上的干扰素受体结合，诱生多种抗病毒蛋白如2′，5′寡腺苷酸合成酶（2′，5′AS）、MX蛋白、蛋白激酶、磷酸二酯酶等，阻碍病毒核酸及蛋白的合成，抑制病毒复制。干扰素的免疫调节作用是通过增强细胞膜上HLA的表达，使免疫活性细胞如TC细胞易于识别损伤肝炎病毒感染的细胞。亦能增强免疫活性细胞如NK细胞、TC细胞、K细胞和巨噬细胞等的免疫活性。可以杀伤肝炎病毒感染细胞，使病毒得以清除。但由于慢性乙型肝炎易形成人体免疫耐受，HBV不易清除，单用干扰素治疗效果不理想，治疗结束后（近期）疗效，HBV-DNA及HBeAg阴转率为30%～40% ［1］ ，而停药后1年（远期）疗效约为20%～50%，为了提高疗效，现在主张抗病毒药联用或抗病毒药和免疫调节剂联用。胸腺肽促进T淋巴细胞分化、成熟，正向调节肝细胞表达HLA-1类分子，促进Th细胞产生IL-2和IL-2受体，诱导病毒抗原特异的CTL活性 ［2］ ，从而作用于细胞免疫调节的中心环节，放大抗病毒免疫作用，使免疫细胞识别和杀灭感染肝细胞中病毒的整体 能力增强。并能调节T淋巴细胞亚群的比例，使CD4 + /CD8 + 趋于正常，诱生内源性干扰素，且具有双向调节的功能，使肝炎患者机体内的免疫功能趋于平衡，达到减轻肝损害，抑制病毒的作用 ［3］ 。同时还增强血清中超氧化物歧化酶的活性，有利于清除氧自由基对肝脏的损害，具有保护肝功能的作用 ［4］ 。两药联用既可利用胸腺肽提高细胞免疫功能的特点，又可利用干扰素抑制病毒复制的双重作用，达到提高疗效的目的。本次研究中，两药联用使治疗组、对照组在疗程结束时及疗程结束后6个月时HBV-DNA阴转率分别为65%、39%和62%、30%（P<0.05），HBeAg血清转换率分别为76%、52%和71%、42%（P<0.05），差异均具有显著性，说明两药联用使HBV-DNA阴转率及HBeAg血清转换率近、远期疗效均明显优于对照组;肝功能复常率疗程结束后治疗组、对照组分别为88%、85%（P>0.05），两组差异无显著性，疗程结束后6个月治疗组、对照组分别为82%、58%（P<0.05），差异具有显著性，说明两药联用远期疗效好。对照组先使用胸腺肽5天再使用干扰素，是为了提高免疫耐受伴HBV-DNA（+）者的机体免疫功能，以提高疗效。干扰素联合胸腺肽进行慢乙肝患者的抗病毒治疗有协同作用，比单用干扰素疗效明显提高，这与近年报道一致。
参考文献
1 张定凤.乙型肝炎抗病毒治疗的新进展.中华肝脏杂志，1997，1:1 2 陆志蒙，姚光弼，邬祥惠，等.胸腺肽α1单用及联用干扰素a1b治疗慢性乙型肝炎疗效观察.中华肝脏病杂志，1999，17（1）:24. 3 佟连玉，张瑞云，朱丽影，等.大剂量胸腺肽联合甘利欣治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.中华肝脏病杂志，2000，8（6）:334. 4 Del Ne LE，Granata L.Therapeutic use of glutathions.Clin Ter，1990，132（3）:167-171. （编辑 秋实） 作者单位:518101广东省深圳市宝安人民医院传染科