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【摘要】 目的 探索贵州肾综合征出血热（HFRS）流行强度变化原因。方法 应用现场、血清和动物流行病学调查监测方法以及分子流行病学分析法。结果 31年的HFRS疫情资料表明，1962～1990年间和以后的人间流行特点不同，新近的发病率较低，季节高峰低矮，临床病例轻型化;从动物流行病学监测结果看，宿主种类和主要宿主相对稳定，携带HFRS病毒率变化较小，近年鼠的密度较低，季节密度变化大，长顺县黑线姬鼠携带HFRS病毒率较高，至今仍无人类发病病例出现，原是家鼠型疫区的开阳县清水江落旺河桥东侧和福泉县已检出黑线姬鼠携带HFRS病毒;多年监测和观察结果提示，人间流行HFRS强度与当地人文、自然变化和疫源地演化以及鼠间流行的病毒株毒力有相关性。结论 贵州HFRS人间流行强度随人文、自然和疫源地变化而不断演化，在相似人文和自然条件下，潜在疫区潜在性的一种情况取决于自然界循环的HFRS病毒株毒力，形成混合型疫源地的一种情况是相邻一类疫源地扩大与另一类疫源地重叠所致。
关键词 HFRS 流行强度 影响因素
Study on epideimc strength change of hemorrhagic fever with renal syndrome
Wang Zhaoxiao，Wang Dingming，Zhuang Yan，et al.
Center for Disease Control and Prenvention of Guizhou Province，Guiyang550004.
【Abstract】 Objective To explore the cause of epidemic strength change ofGuizhou provincial hemorrhagic fever with renal syndrome（HFRS）.Methods To useof field observation，surveillance of seroepideminology and aniˉmal epidemology and analysis of molecular epidemiology.Results During31years of epidemic situation of HFRS，epidemic feature since1990was different to it in1962～1990.After1990，the incidence rate was lower.Peak of seaˉson was lower and shorter.Symptom of clinic case was light.Species of host animal and main host animal relatively stabilized，which change of the positive rate of HFRS V was small.However recently mouse density was lower.The change of season density was larger.The positive rate of HFRS V among Apodemus agrarius in ChangShun county was higher but no caseappeared up to the present.Rattus infectious area in west part of Luowang river，Kaiyang county and FUJIAN county had became Apodemus area because both banks of Luowang river established a bridge.Results of surveillance and observation in many years showed epidemic strength to be related to change of humanity，nature，infeˉcious focus and epidemic HFRS virus.Conclusion Epidemic strength of Guizhou provincial hemorrhagic fever changed when humanity，nature，and infecious focus changed.One type of infecious focus expanded to neighboring anˉother type to became mixed infectious focus one on top of another.A type of potential of latentinfectious area depend on virulence of HFRS virus on nature circulation under similar humanity and nature.
Key words HFRS epidemic strength affecting factor
不断观察和阐明肾综合征出血热（HFRS）某些现象是为该病防治的需要，而流行强度变化的原因是一项重要内容。我们对导致贵州HFRS流行强度变化原因进行了多年观察和监测，试图提供更多证据，以加速阐明这个问题的规律性。
1 材料与方法
1.1 人间发病资料 用贵州省卫生防疫站疫情资料汇编和现场调查相关资料整理而成。
1.2 动物宿主监测 有不同疫源地类型和强度、自然和灭鼠状态、定点和游动，每年逐月和春秋两次监测方式，定点监测连续数年，游动监测主要围绕天然屏障进行;在绥阳县宽阔水林区和遵义等不同情况的9县开展鼠类和家畜、禽感染HFRS病毒情况调查;在黔北姬鼠型重疫区获取鸟类肺标本检测HFRS病毒抗原。捕获鼠类用夹夜法和翻草垛法，鸟类标本用猎枪或在野味餐馆收集，分类按文献 ［1，2］ 。检测HFRS病毒抗原（体）用免疫荧光法，病毒分离用VeroE6细胞，对部分病毒株进行血清学分型和分子生物学分析。
1.3 试剂 HFRS病毒76-118株VeroE6细胞抗原片自制;抗HFRS病毒、抗鼠IgG荧光血清购于浙江省疾病预防控制中心;抗HFRS病毒单克隆抗体等由中国疾病预防控制中心病毒病控制所惠赠。
2 结果
2.1 人类流行情况 1962～2002年间，全省61县（市、区）患HFRS42671人，死亡947人。发病以农民为主，青壮年多 见，男性多于女性，主要发生和流行于黔北山原丘陵，不同年代流行的广度和强度不同（表1）。
表1 贵州HFRS发病情况
从表1看出，60年代仅有3县（市）74人患病，80年代有50县（市）25573人患病，十年平均发病率接近高发省水平（3.073～17.540/10万），近7年呈低发病水平（0.825～2.340/10万），病死率已从60年代的18.919%降至现在的0.607%。遵义县为代表的黔北和石阡县为代表的黔东南两地的HFRS流行特征和临床表现不同，前者已由典型秋冬峰季节分布变为一年四季都有病例，峰型降低，临床症状轻型化，后者呈典型的春夏峰，近年病例较少，临床症状较轻（图1）。
图1 贵州省遵义和阡县HFRS 病例季节分布（1962～2002）
2.2 鼠间感染情况 1982～1988年间县级疫源地调查和1983～2002年间不同形式多地监测结果（表2）是:（1）65县（市、区）有黑线姬鼠且是大部地区农田优势鼠种，褐家鼠和黄胸鼠则是住宅区优势鼠种;（2）宿主动物呈多元性，有76县（市、区）12种小兽携带HFRS病毒抗原（体），主要宿主动物和传染源是黑线姬鼠和褐家鼠（黄胸鼠）;（3）褐家鼠（黄胸鼠）携带HFRS病毒呈广泛分布，是东南部HFRS的主要宿主动物和传染源，黑线姬鼠是北纬26°以北大部地区农田优势鼠种，是中、北和东北部HFRS的主要宿主动物和传染源，东南部23县（市）黑线姬鼠不携带HFRS病毒，二者由清水江、乌江和梵净山等形成的天然屏障隔开，但近年，天然屏障已被突破（图2）;（4）褐家鼠等大鼠类携带的HFRS病毒有Ⅱ和Ⅰ型，黑线姬鼠携带的HFRS病毒都是Ⅰ型并有3个亚型，潜在疫区长顺县黑线姬鼠携带的Ⅰ型病毒株毒力 较弱;（5）食虫目 鼠句鼠青也携带HFRS病毒抗原。
图2 贵州黑线姬鼠分布及携带HFRS病毒情况
2.3 家畜禽和鸟类感染情况 1988年7～8月，在遵义县屠宰场采集猪肺和血标本402份，未检出HFRS病毒抗原，8份血检出HFRS HI抗体（1:10）。1993年按季在HFRS疫区类型和流行强度不同的遵义等9县采集家畜、禽血4199份（猪、牛、羊、猫、狗、鸡）和肺组织188份（猪、羊、狗、鸡、鸭）检测抗体和抗原，仅3份血（猪2、狗1）呈低滴度FA抗体阳性。1994年，在遵义等县捕获鸟类11种46只和兔8只，取肺组织检测HFRS病毒抗原，未有阳性。
2.4 人文、景观和疫源地变化 （1）人类随社会发展而改变生产活动方式，1981年以前，我国农村生产以集体方式为主，主要生产粮食，效率低，农民在温饱线徘徊，1981年以后，实行土地承包，耕作分散进行，促进了农业生产发展并出现多种经营方式，下地生产的人数和时间大约是集体生产时期的1/3，农村劳动力的解放和剩余，进城务工人数逐年增多，赴外省打工者多达数百万，收入增多使农民生活水平改善，生活习惯也在变化。（2）自然因素如下雨等使地球表面在不断变化中，人类开发和种植如加速砍伐使大片森林减小或消失，过度种植加大景观演化，特别是石漠化。农民随社会发展不断改善居住条件，尤以住房改造和地面硬化突出。（3）地表植被变化和化肥、农药等的使用影响鼠的分布和密度。80年代中期，农耕区鼠的平均密度在10%～20%间，水稻收获的9～10月份投放鼠夹捕鼠较易，平均捕获率20%～40%，随后在田中翻垛捕鼠，草堆有鼠率50%～70%，一个草堆从几只到几十只不等;近年农耕区鼠的平均密度在5%～10%间，9、10月份捕鼠较难，翻垛有鼠率在30%左右，最多的草堆仅有几只，呈灶性分布，在化肥和农药使用较多的稻田难捕鼠。（4）70年代初，绥阳县宽阔水林区中心的一小部分开发为茶场，1991和1993年，在茶场及周围次生林中捕获小兽动物4种37只，从黑线姬鼠、社 鼠和大足鼠中检出HFRS抗原或抗体，在周围原生林中捕获小兽动物10种