肺心病与血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物（附115例临床分析）

    【摘要】 目的 探讨血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及t-PA抑制物（PAI）在肺心病急性加重期的变化。方法 用发色底物法测定60例肺心病急性加重期的血浆t-PA及PAI的活性，并与对照组55例肺心病缓解期的相应指标作比较。结果 肺心病急性加重期患者PAI显著高于肺心病缓解期，而t-PA低于肺心病缓解期，其差异具有非常显著性（P<0.01）。结论 t-PA及PAI关系失衡，有助于动脉内微血栓形成，促进或加重肺动脉高压的形成。

　　Lu Qikai，Zheng Wei，Zheng Qu
    
　　The Third Affiliated Hospital of Ji’nan University，Zhuhai，Guangdong，519000.
   
　　【Abstract】 Objective To study the changes of t-PA and t-PA inhibitor（PAI）during the acute stage of cor pulmonale.Methods To measure the plasmatic activity of t-PA and PAI by chrom-substrate in60cases of cor pulmonale，compared with the corresponding index of55cases in the control group.Results PAI was significantly higher in acute stage than in remission stage of corpulmonale，and t-PA was lower in remission stage than in acute stage.The difference was significant（P<0.01）.Conclusion The unbalance between t-PA and PAI can promote the formation of micro-thrombus and further exacerbate high pulmonary pressure.

　　Key words t-PA PAI cor pulmonale
      
　　慢性肺心病急性加重期因低氧血症和二氧化碳潴留等因素，绝大多数患者血液呈高凝或血栓前状态，并常易形成肺细小动脉血栓，导致不良预后。血浆t-PA是纤溶系统的一种重要启动成分，能激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，促进纤维蛋白的溶解，保持血管通畅和正常的血流。t-PA的抑制物PAI能迅速与t-PA结合，使之失活，对t-PA的活性有调节作用。已有研究证实，t-PA及PAI的活性变化与冠心病、冠状动脉病变范围、冠脉狭窄程度及高血压的发病存在相关性 ［1］  。为了进一步了解肺心病患者在急性加重期血浆t-PA、PAI的活性变化，我们采用发色底物法测定了46例肺心病患者血浆中t-PA及PAI的活性，现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 2000年1月～2003年12月因肺心病急性加重期收治于我院的患者60例，经病史、体检及有关专科检查均符合1980年第三次全国呼吸病会议修订的“肺心病”诊断标准，血气分析指标皆达到Ⅱ型呼吸衰竭的诊断条件。男38例，女22例，年龄43～82岁，平均62.5岁，所有患者均无肺梗死、代谢性酸中毒、糖尿病和肾病。肺心病缓解期对照组55例，男30例，女25例，年龄45～78岁，平均61.5岁。

    1.2 方法 各组均在清晨空腹采静脉血，离心后分离血清及血浆，于-20℃保存待测。用发色底物法测定血浆t-PA和PAI，药盒由上海医科大学分子遗传室提供，按试剂盒说明书进行测定。

    1.3 统计学方法 数据以ˉx±s表示，组间比较采用t检验。

    2 结果

　　肺心病各组各项指标变化见表1。

    表1 肺心病急性期和缓解期血浆t-PA和PAI的改变（略）
  
　　注: ˇ P<0.01
   
　　从表中可看出:肺心病急性发作期血浆PAI水平显著高于缓解期，而t-PA则显著低于缓解期，差异有非常显著性（P<0.01）。表明肺心病急性发作期PAI活性增高，t-PA活性降低。

    3 讨论

　　血浆内的t-PA主要由血管内皮细胞合成，贮存并释放入血液循环，作为一种丝氨酸类蛋白酶，它对纤维蛋白有高度的亲和性，能激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使之转变为纤溶酶，使血栓基质中的纤维蛋白溶解，同时又避免全身性的纤溶酶原激活。t-PA活性的高低受PAI的调节。PAI也由血管内皮细胞合成，能与t-PA迅速结合并使之失活，对t-PA活性的调节起不可忽视的作用 ［2］  。t-PA活性降低可导致机体纤溶活性的降低，容易发生血栓形成。肺动脉高压的形成除血管收缩外，亦与血容量增多及血液粘滞度增加等因素有关，t-PA通过激活纤溶酶原而促进纤维蛋白溶解，使血液中的微小血栓及时溶解，而PAI通过抑制t-PA的作用抑制纤溶系统，两者的生理平衡对维持血流通畅十分重要。本研究显示:肺心病急性加重期t-PA活性降低，而PAI活性增高，有助于动脉内微血栓形成，血流缓慢，阻力增加，加重肺动脉高压。近来郭欣然等报道 ［3］  ，肺心病急性加重期患者血浆反映凝血功能和血栓形成的指标都明显增高，提示患者血小板和凝血因子已被激活，而纤溶功能减弱，存在血栓前状态，且由于肺心病患者存在血液高凝倾向，加之常存在血管内皮损伤及右心衰竭所致的血流淤滞、缓慢，易于并发肺动脉血栓，给予抗凝治疗临床指标好转，本研究进一步证实这一论点。 本组研究结果表明，纤溶与抗纤溶失衡之间存在着密切的联系，参与促进或加重肺动脉高压的形成。临床检测对肺心病及血栓前状态的诊治、预后有一定的临床指导价值。

　　参考文献
    
　　1 郭志刚，沈建刚，翁昌鸿，等.冠心病、高血压病人血浆丙二醇、一氧化碳、组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的变化.中华循环杂志，1996，11:435.

    2 Collen D.Mechanisms of inhibitor of tissue-type plasminogen activator in blood.Thromb Haemost，1983，14:375.

    3 郭欣然，翁育清，谢灿茂.肺心病血栓前状态及抗凝干预疗效分析.中国实用内科杂志，2002，22:479-480. 

　　作者单位:519000广东省珠海市人民医院呼吸内科（暨南大学医学院第三附属医院）