高血糖伴高血脂大鼠动物血液流变学的变化

　　【摘要】 目的 研究高血糖伴高血脂大鼠动物模型的血液流变学变化。方法 实验分4组:正常对照组（N）;单纯糖尿病组（D）;单纯高血脂组（H）;高血糖伴高血脂组（HD）。对各组血糖、血清总胆固醇及甘油三酯观测13周，第13周分别进行血液流变学观测。结果 HD组1周即出现高血糖、高胆固醇、高甘油三酯，与正常对照组比较均有统计学意义（P<0.01）。高血糖升高全血及血浆黏度（P<0.05），而高血脂升高血浆黏度，降低全血黏度（P<0.05或P<0.001）。结论 高血糖伴高血脂大鼠血浆粘度增高（P<0.01），全血黏度降低（P<0.01）。

　　The hemorheological changes of diabetes rats  complicated by hyperlipidemia
 
　　Sun Lihong，Sun Hong，Meng Xianghong，et al.

　　Institute of Medicinal Plant，Chinese Academy of Medical Sciences& Peking Union Medical College，Beijing100094.

　　【Abstract】 Objective To investigate the hemorheological changes of diabetes rats complicated by yperlipiˉdemia.Methods Four groups:Normal control（N）;Diabetes group（D）;High fat diet group（H）;Diabetes compliˉcated by high fat dietgroup（HD）.Glucose（Glu），total cholesterol（TC）and triglycerides（TG）intheplasmaweremeasuredatweek0，1，2，4，8and13.The hemorheological changes of diabetes rats complicated by hyperlipidemia were studied.Results Inweek1，2，4，8and13following the final alloxan injection.Glu，TC，TG in HD group inˉcreased significantly compared withthose in normal controlrat（P<0.01或P<0.1）.High Glu increases the whole blood and plasma viscosity（P<0.05）.High TC and TGincrease plasma viscosity，decrease the whole blood viscosity however（P<0.05或P<0.001）.Conclusion The plasma viscosities ofdiabetes complicated by hyperlipidemia rats increased significantly（P<0.01），while the whole blood viscosity of them were decreased（P<0.01）.

    Key words hyperglycemia hyperlipidemia hemorheology 

　　近年来，随着人们生活水平的日益提高，糖尿病的发病率在逐年增加。而糖尿病人常常表现为高血糖同时伴有高血脂。无论是1型还是2型糖尿病人，血脂的紊乱，常伴有血液黏度的改变 ［1］  ，加重微血管并发症，尤其增加患冠心病的危险性 ［2，3］  。本文制作高血糖伴高血脂的大鼠动物模型，研究其血液流变学改变。

　　1 资料与方法

　　1.1 主要药物与试剂

　　阿脲（Alloxan）批号971201，北京市西中化工厂。体外临床诊断试剂盒，北京中生生物工程高技术公司生产，批号990901;3.8%枸橼酸钠。
   
　　1.2 主要仪器

    日立全自动生化分析仪7060型:日本株式会社制造。离心机:CENTRFUGE TGL-16C高速离心机、800B低速离心机（上海安亭科学仪器厂生产）。

　　1.3 实验动物

    wistar大鼠，雄性，体重为（165.8±5.7）g，月龄2～3个月，购自中国医科院实验动物中心。合格证号:（95）01-3008。

　　1.4 高脂饲料

    高脂饲料配方:10%蛋黄粉，5%大油，0.5%胆盐，0.2%胆固醇，84.3%基础饲料，由中国医科院动物中心特殊饲料加工组加工 ［4］  。

　　1.5 动物模型制备

    将雄性正常大鼠，随机分成3组，每组10只，分别禁食（换垫料）不禁水5h，毛细管眼底静脉丛取血，分离血清测试Glu，TC，TG，为第0w值。饲养2d后分别做如下处理。

　　1.5.1 饲喂高脂饲料组（H） 每日饲喂高脂饲料。

　　1.5.2 四氧嘧啶致糖尿病组（D） 绝对禁食（换垫料）不禁水24h后，i.p.大鼠0.5ml/100g，Alloxan（150mg/kg）。

    1.5.3 四氧嘧啶致糖尿病并同时饲喂高脂饲料组（HD） 绝对禁食（换垫料）不禁水24h后，i.p.大鼠0.5ml/100g，Alˉloxan（150mg/kg）。并每日高脂饲料喂养。

　　1.6 动态观测各模型及正常对照组血清

　　Glu，TC，TG 诱导后第1，2，4，8，13周，分别依组别正常对照组（N）、H、D和HD组，禁食（换垫料）不禁水5h，毛细管眼底静脉丛取血，分离血清测试Glu，TC，TG。

　　1.7 血液流变测试

    第13周各实验组腹主动脉取血，3.8%枸橼酸钠抗凝，立即用血液流变仪测定。

　　1.8 统计学方法

    所有数据均采用Excel软件处理，组间t检验。

　　2 结果

　　2.1 饲喂高脂饲料组

    正常大鼠单纯饲喂高脂饲料，在观察期间内，血糖均在正常范围内，血浆总胆固醇，甘油三酯均升高（表1、表2、表3）。血浆黏度升高，全血黏度降低（图1、图2和表4、表5）。

　　2.2 四氧嘧啶致糖尿病组

    在观察期间内，四氧嘧啶致糖尿病大鼠，禁食5h时Glu在高水平波动，血浆TC、TG值与正常对照组比较，无升高趋势（表1、表2、表3）。血浆黏度升高，全血黏度略升（图1、图2和表4、表5）。

　　2.3 四氧嘧啶致糖尿高脂饲料组

　　HD组血糖血脂均在高水平波动（表1、表2、表3）。本模型血浆粘度增高，全血粘度降低（图1、图2和表4、表5）。
 
　　3 讨论

    本研究结果表明，高血糖合并高血脂血液流变学多项指标出现异常表现，与对照比较有显著性差异。临床研究表明，糖尿病人高血脂是心脑血管疾病的危险因素，一种或多种血液流变学指标的异常常常出现在心血管疾病有明显临床症状和体征之前，这种异常既是疾病的一个中间环节，也是一种与疾病之间构成相互影响的恶性循环促进因素 ［5］  所以观测血液流变学指标的变化对于高血糖伴高血脂病人是很有意义的。

　　本研究在动物（大鼠）体内发现:无论是单纯高血糖或单纯高血脂，都会使血浆黏度增高，而且高血糖合并高血脂会加重血浆黏度的增高（P<0.05）。高血糖使全血及血浆黏度都升高的原因，其中一可能原因是高血糖致使红细胞（RBC）及血浆蛋白糖基化，表面电荷减少，RBC及蛋白聚集性增强，而使黏度增加，且二者有加合作用。本研究一有趣的发现，高血脂（TC，TG）的作用是使血浆黏度升高，但是使 全血黏度降低，而且降低的程度高于高血糖合并高血脂组，这与文献报道不同，但与临床经验相符，所以高血脂对全血黏度的变化需进一步探讨。

　　参考文献

　　1 黄丽云.糖尿病合并高脂血症患者血液流变性的改变.海南医学院学报，2003，9（5）:279-281.

　　2 Lehto S.Dyslipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients withNIDDM.Diabetes，1997，46（8）:1354-1359.

    3 Laakso.Epideminology of risk factors for cardiovascular disease indiaˉbetesandimpairedglucosetolerance.Atherosclerosis，1998，137（suppleˉment1）:S65-73.

    4 徐淑云.药理实验方法学.第二版.北京:人民卫生出版社，1991，1047-1275.

    5 王敏，王昊，赵署琼.老年人高脂血症患者血液流变学指标的改变.中国血液流变学杂志，2000，10（3）:156.

　　作者单位:1100094北京中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所

    2100084北京清华大学生物科学与技术系药物药理研究室

    3北京解放军第309医院检验科