Literature
首页合作平台在线期刊中华中西医杂志2004年第5卷第19期综述

新型糖 脂代谢调节因子———共轭亚油酸

来源:INTERNET
摘要:共轭亚油酸(Conjugatedlinoleicacid,CLA)是一类含有共轭双键的亚油酸的异构体,由于具有特殊的脂肪链结构,使得其具有多种生理功能。c9t11和t10c12异构体是共轭亚油酸的主要活性异构体。本文对共轭亚油酸的生理功能、代谢、安全性等进行综述。1CLA生理功能共轭亚油酸(CLA)是一种类似于亚油酸的不饱和脂肪酸,是......

点击显示 收起

  共轭亚油酸(Conjugated linoleic acid,CLA)是一类含有共轭双键的亚油酸的异构体,由于具有特殊的脂肪链结构,使得其具有多种生理功能。c9t11和t10c12异构体是共轭亚油酸的主要活性异构体。本文对共轭亚油酸的生理功能、代谢、安全性等进行综述。

  1 CLA生理功能

    共轭亚油酸(CLA)是一种类似于亚油酸的不饱和脂肪酸,是含有共轭双键的亚油酸异构体。近年来越来越受到研究人员和公众的重视。从最初认识到这种脂肪酸具有抗癌作用,到现在已经证明的抗糖尿病、增强免疫力和增加肌肉减少脂肪等功能。在我国已经将共轭亚油酸批准为功能食品。CLA的应用越来越广泛。

    大多数体外肿瘤细胞培养和动物肿瘤试验表明,CLA有降低肿瘤发生的功能。在由化学物质诱导的小鼠乳腺癌实验中,膳食脂肪摄入的数量、种类以及有无亚油酸的存在,在不同肿瘤发生时期CLA都能够抑制肿瘤细胞 [1]  。体内细胞试验和动物肿瘤实验表明,CLA还能预防其它类型的肿瘤,包括:人恶性黑素瘤细胞、结肠肿瘤细胞、肝脏肿瘤细胞、肝癌细胞系、肠癌和前列腺癌 [2]  。

    在防治动脉粥样硬化过程中,CLA可能起到有益的作用。在22周的动物实验中,血浆中总的胆固醇和低密度胆固醇的含量、低密度胆固醇/高密度胆固醇的比例和甘油三酯含量均大幅度下降。动脉解剖检查表明,喂食CLA组比对照组动脉硬化程度明显降低 [3]  。

    已经证明,在多种动物实验中,CLA能够诱导体脂减少,同时增加肌肉瘦肉的比例 [4,5]  。人体实验表明,摄食CLA也能够减少动物体内脂肪,但是,CLA对整个体重的影响不大 [6]  。饮食CLA改变人体脂肪组成,但影响没有大鼠试验显著,可能与不同生物CLA代谢速率差异有关。

    CLA是天然的脂、糖代谢调节因子。CLA参与生物体的脂、糖代谢过程,改善失调的脂糖平衡,对于平衡脂肪细胞和血糖有重要作用。在动物实验中,CLA能够提高基因型糖尿病倾向的动物对葡萄糖的利用,并且能够改善糖尿病的症状。在饲喂5%含量CLA的zucker fa/fa大鼠中,其葡萄糖耐受试验血糖反应正常 [7]  。

    CLA可以刺激受试动物免疫反应,增强骨骼形成。在动物实验中,CLA增强免疫系统的同时,还能保护机体,减轻由于免疫应激而带来的代谢损耗。CLA能增加淋巴细胞的分化,促进骨形成能力,减少骨外前列腺素(一种强烈的骨吸收激活剂)的产生 [8]  。

    CLA通过激活PPARγ(过氧化酶体激活受体γ),调节转录PPAR相应基因(例如,脂肪组织中的aP2),促进脂肪组织中脂质结合蛋白(aP2)mRNA表达。CLA通过△6脱氢酶代谢,形成相应的共轭脂肪酸,CLA的代谢物,即共轭脂肪酸(CD16,CD亚麻酸,CD二十碳四烯酸)也可以有效激活PPARγ [9]  。

  2 CLA代谢

    Sergiel(2001)研究了CLA异构体的氧化代谢。大鼠饲喂1.5-2.6MBq的[1- 14  C]标记的亚油酸、9c,11t-18:2CLA或t10c12CLA,连续检测14CO224h。受试鼠宰杀后,检测不同组织中放射性。两种CLA异构体的氧化性显著高于亚油酸,摄入CLA异构体的试验鼠与摄入亚油酸鼠相比,大多数器官具有较低的放射回收率。因此,CLA氧化代谢程度高于相应的亚油酸 [10]  。

    Banni(2001)研究c9t11CLA摄入量和大鼠脂肝脏不同脂层的代谢物。分别饲喂高剂量和低剂量CLA饮食(分别为0.1或0.8gCLA/100g饮食),在高剂量组,所有共轭二烯(CD)脂肪酸(CD18:2+CD18:3+CD20:3+CD20:4)提高了8倍。但是,随CLA摄入,大鼠肝脏不同脂层中共轭亚油酸分布和代谢没有改变。与亚油酸和亚麻酸分布不同,CD18:2+CD18:3+CD20:3主要结合进入中性脂。非共轭脂肪酸不受CLA影响。CD20:4主要富集在磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇,AA主要富集在磷脂酰胆碱,很少存在于磷脂酰乙醇胺。结果提示,CLA可能参与调节二十烷酸代谢 [11]  。Emken(2002)研究食用共轭亚油酸对9c-18:1,9c,12c-18:2,10t,12c-18:2,和9c,11t-18:2脂肪酸增加以及脂肪酸代谢物的影响 [12]  。试验对象为6个健康成年女性。结果显示,饮食CLA添加对氘标记的脂肪酸代谢没有影响。氘代(d)CLA异构体代谢是有差别的。血脂中9c,11t-18:2-d6和10t,12c-18:2-d4CLA聚集的相对百分率为9%~73%。检测到碳链延长和脱氢方式的CLA代谢。血浆甘油三酯6c,10t,12c-18:3-d4浓度为6.8%,与10t,12c-18:2-d4相等,甘油三酯是可以定量检测到的唯一CLA代谢的脂层。表明,饮食CLA对标记脂肪酸代谢没有影响,CLA吸收低于9c-18:1,CLA位置异构体代谢方式不同,CLA异构体脱氢和链延长代谢程度低。综上所述,CLA在人体内代谢,与亚油酸类似,发生碳链延长和β-氧化,产生16碳和20碳共轭二烯脂肪酸,并且参与20烷酸的代谢过程。CLA代谢速率大于亚油酸,其代谢物分布于不同的脂层,参与调节各种生理功能。

  3 CLA安全性

    Scimeca(1998)以雄性Fischer344大鼠为模型的共轭亚 油酸毒理学评价 [13]  。选取40只Fischer344雄性大鼠,进行36周试验,分别给予基础饲料,基础饲料加1.5%CLA。每周测定食物利用率、体重、一般表现,未发现受到CLA的影响。试验末期,从每一试验组切除15种主要器官,称重、用作组织病理学评价。结果表明,没有试验相关性影响。血生化分析表明,没有显著性差异。试验中大鼠平均每天摄入CLA是年轻人摄入量的80~50倍。因此,试验结果指出,CLA未产生明显的毒性作用,支持CLA进入GRAS状态。Berven(2000)研究了健康
志愿者试食中共轭亚油酸(CLA)的安全性,以及CLA对体脂组成的影响。试验采用随机、双盲试验,选择60个超重肥胖志愿者(体重指数27.5~39.0kg/m 2 )。人群分为两组,每天分别食用3.4gCLA或4.5g橄榄油,12周。分析血液指标,初始及12周时的临床检测,来评价CLA的安全性。两个试验组在异常事件和安全性指标没有显著性差异。个体表现也没有显著性差异。在CLA组,平均重量降低1.1kg,平均BMI减少0.4kg/m 2 。结果指出,受试剂量CLA对于健康人群是安全物质 [14]  。

  4 食品中CLA含量

    CLA是从反刍动物(如牛、羊等)的肉中发现的。食品中总的CLA含量差别很大,其中牛肉、羊肉和乳制品中含量最高,从3~7mg/g不等。海产品、猪肉、大部分家禽和植物油中含量不多。CLA跟脂肪组成有关,所以乳脂含量高的牛奶比脱脂奶中CLA含量要高。除了膳食来源之外,人体内可以内源合成少量CLA,研究表明,11-反十八碳脂肪酸在9位脱氢酶的作用下可以转化成共轭亚油酸。因此人血液中CLA的含量体现了膳食CLA的摄入量和人体内源合成的CLA的量。人们如果将饮食中脂肪除去,将失去重要的CLA来源。5 CLA摄入量有关人类膳食CLA的摄入的资料表明,CLA摄入量可能比先前的估计值0.5~1g/d低。大部分人远没有达到其生理作用所要求的最低摄入量。影响到CLA的膳食摄入因素很多,比如从乳制品和肉中摄入的总脂肪含量,受到人的年龄、性别、生理状态等影响。老年瑞典人CLA摄入量160mg/d [15]  ;德国男性和女性RA摄入量分别430和350mg/d;加拿大年轻人c9t11CLA异构体摄入量平均为94.9±40.6mg/d [16]  ;美国男性和女性CLA总摄入量分别为为212±14和151±14mg/d [17]  。根据动物试验,饮食中含有0.1g CLA/100g干物质能够显著降低肿瘤发生。因此,男性和女性CLA摄入量分别为620和441mg/d才能抑制癌症的效果。Kristin建议膳食中CLA建议摄入量为400~600mg/d。6 结论CLA参与生物体的脂、糖代谢过程,改善失调的脂糖平衡,对于平衡脂肪细胞和血糖有重要作用。CLA在调节脂代谢方面扮演着重要角色,这可以解释其多种生理功能性。食用富含CLA的食物可以提高人类血液和脂肪组织中CLA的含量。研究表明,高含量CLA饮食有助于疾病的预防,如肥胖、糖尿病及其它病症的发生。

    人类实际从饮食中摄取的CLA十分有限。特别是中国人的饮食习惯,以植物性食物为主,从肉、奶中摄取的CLA非常低,约为50mg/d(按250ml鲜奶+100g猪肉计算),是加拿大人摄入量的1/2,美国人摄入量1/4,德国人摄入量的1/8。中国的脂代谢异常和糖尿病发病率逐年上升,特别是糖尿病发病率较高,而国人的CLA摄入量严重不足。因此,补充脂代谢、糖代谢调节因子CLA,很有必要。

  参考文献

    1 Ha YL,Crimmo NK,pariza MW.Anticarcinogens from fried ground beef:heat-altered derivatives of linoleic acid.Carcinogensis.1987,8(1):1881-1887.

    2 Lee KN,Kritchevsky D,Pariza MW.Conjugated linoleic acid and atherosclerosis in rabbits.Atherosclerosis.1994,108(1):19-25.

  3 Delany JP,Blohm F,Truett AA,et al.Conjugated linoleic acid rapidly reduces body fat content in mice without affecting energy intake.Am J Physiol.1999,276(4):R1172-R1179.

    4 Miner JL,Cederberg CA,Nielsen,et al.Conjugated linoleic acid(CLA),body fat,and apoptosis.Obesity research.2001,9(2):129-134.

    5 石红旗,缪锦来,姜伟,等.共轭亚油酸对肥胖模型大鼠减肥作用的研究,中国海洋药物.2003,22(6):23-25.

    6 Sisk MB,Hausman DB,Martin RJ,et al.Dietary Conjugated linoleic acid reduces adiposity in lean but not obese zucker rats.J.Nutr.2001,131(6):1668-1674.

    7 Houseknecht KL,Vanden HJP,Moya-Camarena SY,et al.Dietary conjugated linoleic acid normalizes impaired glucose tolerance in the Zucker diabetic fatty rat.Biochem Biophys Res Commun.1998,244:678-682.

    8 Sugano M,Tsujita A,Yamasaki M.Conjugated linoleic acid modulates tissue levels of chemical mediators and immunoglobulins in rats.Lipids1998,33(5):521-527.

    9 Martha AB,Silvia YMC,Ming L,et al.Conjugated linoleic acid is an activator and ligand for peroxisome proliferator-activated receptor-gamma(PPARγ).Nutrition Research.2002,22:817-824.

    10 Sergiel JP,Chardigny JM,Sebedio JL,et al.β-Oxidation of conjuˉgated linoleic acid isomers and linoleic acid in rats.Lipids.2001,36(12):1327-1329.

    11 Banni S,Carta G,Angioni E,et al.Distribution of conjugated linoleic acid and metabolites in different lipid fractions in the rat liver.J.Lipid Res.2001,42:1056-1061.

    12 Emken EA,Adlof RO,Duval S,et al.Effect of dietary conjugated linoleic acid(CLA)on metabolism of isotope-labeled oleic,linoleic,and CLA isomers in women.Lipids.2002,37(8):741-750.

    13 Terpstra AHH.Differences between humans and mice in efficacy of the body fat lowering effect of conjugated linoliec acid:role of metabolic rate.J.Nutr.2001,131:2067-2068.

    14 Berven G,Bye A,Hals O,et al.Safety of conjugated linoleic acid(CLA)in overweight or obese human volunteers.European Journal of Lipid Science and Technology.2000,102(7):455-462.

    15 Jiang J,Wolk A,Vessby B.Relation between the intake of milk fat and the occurrence of conjugated linoleic acid in human adipose tissue.Am.J.Clin.Nutr.1999,70:21-27.

    16 Ens JG,Ma DWL,Cole KS,et al.An assessment of c9t11linoleic acid intake in a small group of young Canadians.Nutrition Research.2001,21:955-960.

    17 Kristin L R,Michelle K M,Roger F,et al.Estimation of Conjugated Linoleic Acid Intake by Written Dietary.AssessmentMethodologies Unˉderestimates Actual Intake Evaluated by Food Duplicate Methodology.J.Nutr.2001,131:1548-1554.      

  作者单位:266061山东青岛国家海洋局第一海洋研究所 

作者: 石红旗 李光友 刘发义 2005-5-30
医学百科App—中西医基础知识学习工具
  • 相关内容
  • 近期更新
  • 热文榜
  • 医学百科App—健康测试工具