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【摘要】 目的 研究异构体组成不同的CLA对2型糖尿病小鼠血糖、糖耐受性和血液中糖化血红蛋白的影响。 方法 通过对饲喂高糖高脂饲料建立起来的肥胖型小鼠注射链脲佐菌素，建立2型糖尿病小鼠模型，给模型鼠分别喂食t10，c12-CLA:c9，t11-CLA比例为1.42和2.79的CLA36天，测定体重、摄食量、血糖、糖耐量和糖化血红蛋白指标。 结果 与对照组相比，两种t10，c12-CLA:c9，t11-CLA比例不同的CLA均能明显降低2型糖尿病小鼠的摄食量、体重、血糖和血液中糖化血红蛋白的含量（P<0.01），并提高葡萄糖耐受性;t10，c12-CLA:c9，t11-CLA比例为2.79的CLA较比例为1.42的CLA作用更为明显（P<0.05）。 结论 本研究为将CLA开发为功能食品或药品提供了实验依据。
【关键词】 共轭亚油酸（CLA）;2型糖尿病
Effects of conjugated linoleic acid with different isomer compositions on typeⅡdiabetic mice
JIANGWei，LIU Fa-yi，YI Dan.
First Institute of Oceanography，SOA，Qingdao266061，China
【Abstract】 Objective Effects of conjugated linoleic acid（CLA）with different isomers on blood glucose，glucose tolerance and blood HbAlc of type II diabetic mice were studied.Methods In this study the type II diabetic mice model were built up by feeding a diet rich in fat and sugar and then injected with streptozotocin.The diabetic mice were fed with CLA，in which ratio of t10，c12-CLA to c9，t11-CLA is1.42and2.79respectively.Results After feeding the CLAs，food intake，body weight gain，blood glucose content and HbAlc levels of the diabetic mice were remarkably decreased and the glucose tolerance were remarkably increased.The effects of CLA with high ratio of t10，c12-CLA to c9，t11-CLA were better than the CLA with lowthe ratio.Conclusion This study will offer useful da-ta for application of CLA in functional foods and drugs.
【Key words】 conjugated linoleic acid（CLA）;typeⅡdiabetes mellitus
共轭亚油酸（Conjugated linoleic acid，CLA）是亚油酸的异构体，是天然存在于许多生物体内的一类含有共轭双键的多不饱和脂肪酸 ［1］ 。大量的实验研究发现共轭亚油酸是一种很强的抗癌物质，并具有抗动脉粥样硬化，抗过敏，促进生长，降低身体脂肪并增加瘦肉，调节免疫等作用 ［2～4］ 。近年来，一些学者报道饮食中的CLA可以改善糖耐量异常及高胰岛素血症，从而抑制和延缓糖尿病的发展，我们实验室的一些研究工作也发现，CLA具有调节2型糖尿病小鼠血糖的作用 ［5］ 。由于CLA具有多种几何异构体和位置异构体，不同的异构体所起的主要作用也不同。因此研究异构体组成不同的共轭亚油酸组合物的降血糖效果，对于用CLA制备功能食品或药品具有十分重要的意义。
1 实验材料
1.1 实验动物 昆明种小鼠，购自青岛市实验动物中心，雄性，四周龄，体重为18～22g。
1.2 样品 实验用不同异构体组成的CLA 1 和CLA 2 由青岛澳海生物有限公司提供。两种样品的CLA总含量大体相同，其t10，c12-CLA和C9，t11-CLA两种异构体的比例分别为1.42和2.79，见表1。
1.3 主要仪器和试剂 稳态血糖仪:美国强生公司产;GC-112气相色谱仪:上海分析仪器厂;链脲佐菌素（Sigma公司产品），临用前用pH4.5，0.05mol/L的柠檬酸配制成浓度为100mg/kg，糖化血红蛋白测定试剂盒（购自南京建成生物工程研究所）。
1.4 饲料 基础饲料:购自青岛市实验动物中心。高糖高脂饲料:基础饲料中加入10%蛋黄粉、10%熟猪油、1%胆固醇、0.5%脱氧胆酸钠。
表1 样品的脂肪酸组成 （略）
2 实验方法
2.1 糖尿病小鼠模型的建立 小鼠先以普通饲料喂养1周以适应环境，从中随机选取足够数量生长正常的小鼠40只，饲喂高脂高糖饲料4周，然后腹腔注射链脲佐菌素（STZ），每只小鼠的注射量分别为100mg/kg，同时继续饲喂高脂高糖饲料4周，模型对照组注射0.05mol/L的柠檬酸溶液，每周监测小鼠血糖值。以第4周测得值为准，选取血糖达到糖尿病级数并具有相似血糖水平的小鼠作为糖尿病模型小鼠。
2.2 CLA对小鼠影响实验 将模型小鼠随机分为A、B、C三组，每组10只，其中A组为模型对照组，每天每只小鼠灌胃0.2ml花生油，B、C两组分别每天每只灌胃含有CLA 1 和CLA 2 的花生油0.2ml，其中灌注CLA的量为1.0g/kg体重。各组小鼠连续灌胃36天，然后禁食过夜（15h），眼球取血，测定各小鼠的血糖和糖化血红蛋白含量。在灌胃11天后，各组小鼠禁食过夜，眼内眦取血，测定血糖，然后各组小鼠按2g/kg体重腹腔注射葡萄糖水溶液，分别于注射后10、20、40、60、120、180min测定小鼠的血糖值，测定小鼠葡萄糖耐受性。
3 实验结果
3.1 糖尿病小鼠模型的建立 高脂高糖饲料组小鼠注射链脲佐菌素后，血糖变化情况见图1，高脂高糖饲料组注射STZ后小鼠血糖值明显高于常规对照组和高脂高糖柠檬酸组。
图1 注射STZ后血糖浓度变化示意图 略
3.2 CLA对糖尿病小鼠24h摄食量的影响 两种异构体组成不同的CLA对小鼠24h摄食量的影响见图2。由图中可见，高血糖小鼠在喂食CLA的36天中，B组和C组与A组相比较，小鼠摄食量均显著下降（P<0.01），C组小鼠与B组相比较，摄食量差异无显著性（P>0.05）。
图2 CLA对糖尿病小鼠24h摄食量的影响 略
3.3 CLA对糖尿病小鼠体重的影响 高血糖小鼠喂食异构体组成不同的CLA，其体重变化见图3，A组和B、C组小鼠体重均逐渐增加，但与A组相比B、C组小鼠体重增加缓慢（P<0.01）;B、C组相比较，C组比B组更慢，两者差异有 显著性（P<0.05）。
图3 CLA对糖尿病小鼠体重的影响 略
3.4 CLA对小鼠血糖的影响 异构体组成不同的CLA对糖尿病小鼠血糖的影响结果见图4。小鼠口服CLA36天后，A组小鼠血糖有轻微的增加，但喂食前后差异无显著性（P>0.05）;B、C两组小鼠喂食前后血糖浓度有显著降低（P<0.05），且B组较C组小鼠血糖低，两者之间差异有显著性（P<0.05）。
图4 CLA对糖尿病小鼠血糖的影响 略
3.5 CLA对小鼠糖耐量的影响 CLA对糖尿病小鼠糖耐量的影响见图5。小鼠注射葡萄糖后120min内，B、C两组小鼠血糖浓度显著低于A组（P<0.01），且C组最低，B、C
图5 CLA对糖尿病小鼠糖耐量的影响 略
两组之间也有显著差异（P<0.05），说明B、C组小鼠对葡萄糖耐受性明显提高，C组提高最大。
3.6 CLA对小鼠糖化血红蛋白的影响 异构体组成不同的CLA对糖尿病小鼠糖化血红蛋白的影响见图6。B、C两组糖化血红蛋白的含量均显著低于A组（P<0.05），但B组与C组之间差异无显著性（P>0.05）。
图6 CLA对小鼠糖化血红蛋白的影响 略
4 讨论
糖尿病小鼠在喂食异构体组成不同的CLA 1 和CLA 2 ，其血糖含量均显著低于对照组，而对葡萄糖的耐受性均显著高于对照组，说明这两种组成的CLA对糖尿病小鼠具有明显的好处。t10，c12-CLA所占比例较大的C组在降低小鼠的血糖、提高糖耐量作用方面比t10，c12-CLA比例较小的B组明显，说明这两种异构体中，t10，c12-CLA降低糖尿病小鼠血糖和提高糖耐量的作用可能比c9，t11-CLA更好。
糖化血红蛋白反映的一般是最近2～3月内的平均血糖。灌注两种异构体组成不同的CLA36d后，小鼠糖化血红蛋白的含量均低于对照组，更进一步证明这两种样品均能降低糖尿病小鼠的血糖。但B组和C组在喂食36d后血液中糖化血红蛋白含量没有显著差异，因此，有待于对两种异构体的长期降血糖效果的差异性作进一步的研究。
【参考文献】
1 Ha YL，Grimm NK，Pariza MW.Anticarcinogens from fried ground beef:heat-altered derivatives of linoleic.Carcinogenesis，1987，8（1）:1881-1887.
2 Parodi PW.Conjugated Linoleic-Acid and Other Anticarcinogenic A-gent of Bovine-Milk Fat.J Dairy Sci，1999，82（6）:1339-1349.
3 West DB，Delany JP，Camet PM，et al.Effects of conjugated linoleic acid on body fat and energy metabolism in the mouse.Am J Physiol，1998，275:R667-R672.
4 Sisk MB，Hausman DB，Martin RJ，et al.Dietary conjugated linoleic acid reduces adiposity in lean but not obese zucker rats.J Nutr，2001，131:1668-1674.
5 姜伟，石红旗，刘发义，等.共轭亚油酸降糖作用的研究.中华医药杂志，2004，4（9）:773-774.
作者单位:266061山东青岛，国家海洋局第一海洋研究所
（编辑:文 静）