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首页合作平台在线期刊中华中西医杂志2004年第5卷第21期临床医学

HD-IgG加糖皮质激素治重症AITP的临床研究

来源:INTERNET
摘要:特发性血小板减少性紫癜(Idiopathicthrombocytopenicpurpura,ITP),是一种自身免疫性疾病,临床上常分为急性和慢性两型。慢性ITP起病隐袭,症状多变,有些病人除发现血小板减少外,可无明显症状和体征。血小板计数常在(30~80)×109/L一般较急性为高。血小板常10×109/L。...

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  特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP),是一种自身免疫性疾病,临床上常分为急性和慢性两型。慢性ITP起病隐袭,症状多变,有些病人除发现血小板减少外,可无明显症状和体征。多数病例可表现皮肤淤点和淤斑。血小板计数常在(30~80)×10 9 /L一般较急性为高。急性ITP起病急骤,通常为全身皮肤黏膜、口腔黏膜出血或出现血泡。血小板常<10×10 9 /L。现就我院近3年收治的32例AITP患者的疗效情况进行分析。

  1 资料与方法
   
  1.1 一般资料 32例AITP患者均为本院住院患者,其中男9例,女23例,年龄15~83岁,中位年龄48岁。诊断及疗效标准参照全国统一标准 [1]  血小板计数<20×10 9 /L视为重症患者。32例患者中,初治单用糖皮质激素的患者为22例,男5例,女17例,年龄15~83岁,初治用糖皮质激素联合HD-IgG的患者10例,男4例,女6例,年龄21~72岁。
   
  1.2 治疗方法 单用糖皮质激素组:地塞米松10mg/d静脉滴注,用7~21天后,改口服泼尼松20mg每日3次,用药5~7天后根据血小板计数水平再逐渐减量至维持量5~10mg,早晨口服,口服维持6个月;HD-IgG组:治疗之初用HD-IgG20g/d静脉滴注,连用5天,同时加用上述激素治疗,激素用量根据血小板数量而调整。
   
  1.3 统计学方法 数据用ˉx±s表示,采用F检验

  2 疗效判定与结果
   
  2.1 疗效判定 完全反应(CR):血小板升到100×10 9 /L以上;部分反应(PR):血小板升到50~100×10 9 /L之间;无反应(NR):血小板<50×10 9 /L或仍无变化。
   
  2.2 不同治疗组治疗前后外周血血小板计数比较 详见表1。本研究提示两组患者治疗前外周血血小板计数差异无显著意义(P>0.05);而不同治疗组治疗后外周血小板计数有统计学意义(P<0.01)。
   
  表1 不同治疗组治疗前后外周血血小板计数比较(略)

  2.3 不同治疗组疗效分析 不同治疗组疗效结果详见表2。进一步分析显示,HD-IgG组用药(5.0±1.8)天,PLT升至≥100×10 9 /L;激素组用药(8.5±2.6)天,PLT升至≥100×10 9 /L。两组指标差异有非常显著性(P<0.01)。其中给予糖皮质激素治疗无效的6例患者加用VCR(2mg/周,连用5周)治疗,3例有效,另3例中1例加用HD-IgG后血小板上升,2例切脾治疗后血小板上升。而HD-IgG组随访至今,未见复发患者,亦未见转为慢性型患者。在整个治疗过程中,HD-IgG组比激素治疗组的激素减量快、病人的毒副作用较小。

  表2 不同治疗组疗效分析(略)
   
  2.4 毒副作用 HD-IgG组未见明显不良反应,而应用糖皮质激素组的患者中,3例出现高血压,2例出现继发性糖尿病,1例出现类柯兴综合征。
   
  3 讨论

  特发性血小板减少性紫癜(idiopatic thrombocytopenic purpura,ITP)是因免疫机制使血小板破坏增多的临床综合征。根据临床表现、发病年龄、血小板减少持续时间和治疗效果,可将其分为急性和慢性两型。血小板<20×10 9 /L为重症患者。一般认为慢性ITP患者起病隐袭,症状多变,有些病人除发现血小板减少外,可无明显症状和体征。多数病人可仅表现皮肤淤斑和淤点。急性ITP起病急骤,通常为全身皮肤黏膜出血,口腔黏膜可出现血泡和出血 [2]  。AITP与CITP的治疗效果有明显差异。考虑到AITP的死亡率约为1%,且多数因颅内出血而死亡,故对重症的AITP患者应采取积极的治疗措施,争取短期内获得疗效。目前已 知肾上腺皮质激素对急性型有较好的疗效,HD-IgG对急性型有良好的疗效。
   
  ITP是一种自身免疫性疾病,其发病机理主要与细胞免疫、体液免疫功能异常有关。ITP患者自身免疫的最终效应是产生抗血小板抗体和其他相关抗体。在ITP的发生机理中,T、B淋巴细胞的功能状态起关键作用,其分泌的细胞因子在发病及治疗中也有非常重要的作用。有资料表明静脉注射用丙种球蛋白内含细胞因子的拮抗剂如IL-1抗体,而IL-1R拮抗剂,可以抑制细胞因子分泌、减少内皮细胞活化和粘附分子表达。HD-IgG治疗ITP的重要疗效机制一般认为是通过免疫调节、抑制抗体的产生(至少在部分病例是这样的),多数学者认为巨噬细胞的Fc受体被HD-IgG所阻断,血小板的破坏减少,血小板数因而上升。
   
  有学者 [3]  使用小剂量静脉注射用丙种球蛋白(400mg·kg -1  ·d -1  静脉滴注,连用2天)治疗ITP,观察总有效率为55.6%,另有学者 [4]  使用中剂量静脉注射用丙种球蛋白(5.0g/d静脉滴注5~7天)加糖皮质激素治疗ITP,观察总有效率为66.67%,Bussel等 [5]  报告HD-IgG治疗ITP有显著疗效,282例ITP患者,达CR者占64.00%,GR为83.00%。本研究发现使用HD-IgG组起效快(用药5.0±1.8天,PLT升至≥100×10 9 /L),总有效率高(90%),疗效显著而且持久,能够明显减少大剂量激素的用药时间。而使用糖皮质激素组起效缓慢(用药8.5±2.6天,PLT升至≥100×10 9 /L),总有效率略低(72.73%),而且有明显的毒副作用(占治疗患者数的27.27%),笔者认为,对于临床出血症状较重(明显粘膜出血、内脏出血或疑有颅内出血)、血小板较低(<10×10 9 /L)、手术前及分娩准备等病情较急重的患者,推荐使用大剂量静丙组的疗法,该方法具有起效快,转为慢性少,毒副作用较少等特点。

  参考文献
    
  1 张之南.血液病诊断及疗效标准.第二版.北京:科学出版社,1998,2.
   
  2 邓家栋.临床血液学.上海:上海科学技术出版社,2001,7.
   
  3 汪福康.小剂量静注丙球治疗ITP疗效观察.临床血液学杂志,1999,1.
   
  4 张石云.中剂量静注丙球加糖皮质激素治疗ITP.黑龙江医学,1999,3.
   
  5 Bussul JB,Pham LC.Intravenus treatment with gammaglobulin in adults with immune thrombo cytopenic purpura:review of the literature.Vox Sang,1987,52(3):206-211. 

  作者单位:201800上海市嘉定区中心医院神经内科 

作者: 万浩鹏 许惠利 王萍 赵兰 2005-6-2
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