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Zhang Zhisheng，Wang Jinke，Qian Tonghao
Department of Oncology，The First Hospital Affliated to Zhangjiakou Medical College，Hebei075000.
【Abstract】 Objective To evaluate the tolerance of postoperative mastocarcinomatous patients treated with raˉdiotherapy combining with carmofur.Methods Eighty-five postoperative mastocarcinomatous patients treated with radiotherapy were randomized into two groups.All patients were treated with radiotherapy for eight weeks.Patients in group A were treated with carmofur for eight weeks during radiotherapy.Patients in group B were treated with radioˉtherapy only.Having observed the toxic and side effects of all patients，we compare and evaluate the differences beˉtween the two groups.Results The main toxic and side effect is leucoytopenia.The difference between the two group is not significant（P>0.05）.Conclusion The postoperative mastocarcinomatous patients have a satisfactory tolerˉance to the therapeutic strategy of radiotherapy combining with carmofur.The doses recommended is600mg/day.
Key words mastocarcinoma/treatment therapy/radiation therapy carmofur/administration and doses side-effect
放射治疗应用于乳腺癌已有100多年历史，能有效降低局部和区域性淋巴结的复发率。术后放疗减少了约10%～30%的局部复发率。卡莫氟是5-氟尿嘧啶（5-FU）系列的第三代产品，化学名为1-乙胺基甲酰-5氟-2，4-嘧啶二酮。卡莫氟对胃癌、大肠癌、乳腺癌、食管癌和头颈部恶性肿瘤等的治疗安全有效 ［1］ ，经口服吸收在体内缓慢释放5-FU，与放疗结合可以起到放射增敏的作用。为探索联合应用卡莫氟和放疗后癌症患者对毒副反应的耐受性，我科于2001年10月～2002年12月进行了乳腺癌术后放疗加卡莫氟综合治疗的临床研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有入选者均为病理证实的乳腺癌，于我科行手术治疗，化疗两疗程后行放射治疗的患者，共85例。均为女性，年龄28～75岁。全组行改良根治术71例（83.5%）;区段切除加腋窝淋巴结清扫术13例（15.3%）;单纯乳房切除术1例（1.2%）。按国内分期分为:Ⅰ期10例（11.8%），Ⅱ期69例（81.2%），Ⅲ期6例（7.0%）。所有患者均为初次放疗。
1.2 治疗方法
1.2.1 给药方法 将患者随机分成两组，A组45例，B组40例。A组口服卡莫氟加放射治疗。B组单纯放疗。给药剂量为200mg，1日3次，总剂量为600mg/天。
1.2.2 放射治疗方案 放射范围为肿瘤区及区域淋巴结引流区，包括胸骨旁、锁骨上及同侧腋窝。采用6mvX-线，每周照射5次，共8周。
1.3 观察项目及评价标准 参照卡莫氟常见毒副反应 ［2］ ，主要观察患者用药前后的临床症状和体征。具体包括:恶心、呕吐、腹泻、皮肤反应等，并进行常规实验室检查，如血、尿常规、肝功能、肾功能等项目。治疗中每周和治疗前后1周各进行一次全面检查（肝、肾功能仅在疗前、疗后各查一次），详细记录毒副反应的情况，包括出现的时间、程度和持续的时间。
毒副反应按世界卫生组织（WHO）抗癌药物毒性反应标准 ［3］ 和美国放射肿瘤协作组（RTOG）及欧洲癌症治疗研究中心（EORTC）放射治疗毒性反应标准 ［4］ ，分为Ⅰ～Ⅳ度。
2 结果
见表1。
2.1 骨髓抑制 （1）血红蛋白（Hb）下降:A组:Ⅰ度8例（8/45），Ⅱ度2例（2/45）。B组:Ⅰ度7例（7/40），Ⅱ度2例（2/40）。（2）白细胞下降:A组:Ⅰ度28例（28/45），Ⅱ度12例（12/45）。B组:Ⅰ度17例（17/40），Ⅱ度9例（9/40）。均无Ⅲ度下降。（3）血小板（PLT）均无明显下降。
以上反应在停药（疗程结束时）或给予对症处理后1周均可恢复正常。
2.2 肝功能损害 主要表现为谷丙转氨酶（ALT）轻度升高。A组:Ⅰ度4例（4/45）;B组:Ⅰ度4例（4/40）。总胆红素（TBIL）:A组:Ⅰ度升高5例，治疗前4例有Ⅰ度升高。B组:Ⅰ度升高4例，治疗前3例有Ⅰ度升高。
2.3 肾功能损害 除A组尿素氮（BUN）Ⅰ度升高1例外，其余尿素氮及肌酐均未见明显升高。
2.4 胃肠反应 仅A组有4例出现食欲下降（4/45），B组出现3例（3/40），恶心均为Ⅰ度，无呕吐。均无明显腹泻。
2.5 皮肤反应 表现为放疗所致皮肤急性或亚急性损害:A组:Ⅰ度反应2例（2/45）;Ⅱ、Ⅲ度反应各2例（4/45）。B组:Ⅱ、Ⅲ度反应共3例（3/40）。
表1 两组治疗后不良反应结果（略）
2.6 其他不良反应 如皮疹共出现7例，较轻微，停药后均恢复正常。
3 讨论
5-氟尿嘧啶（5-FU）自1957年问世以来，受到了医学界的普遍重视，至今仍是基本的抗肿瘤药物之一。5-FU具有放射增敏作用，且与药物持续时间呈正相关，但确切的机制仍不十分明了，可能与药物杀灭对放射线相对抗拒的S期细胞、抑制放射治疗后肿瘤细胞的加速再增殖等机理有关 ［5］ 。实验研究表明卡莫氟抗瘤谱及治疗指数均高于5-FU ［6］ 。经Ⅲ期临床试验证实，卡莫氟对直肠癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤疗效确切 ［1］。卡莫氟与5-FU相比，具有更长的半衰期（长达40.8h），且不良反应少，停药后均可恢复正常 ［2］ 。作为放射增敏剂，卡莫氟理论上具有更明显的优势。目前卡莫氟联合放疗的报道较少，有必要从毒副反应方面验证这种治疗的可行性。本试验表明，卡莫氟联合放射治疗组的骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤损伤等毒副反应与单独放射治疗组的患者相比，没有显著增加，绝大多数患者对联合治疗的耐受性较好。
综上所述，放射治疗与卡莫氟联合治疗的耐受性较好，推荐剂量为600mg/天。联合治疗的疗效有待于在进一步的临床试验中评价。
参考文献
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作者单位:075000河北张家口医学院第一附属医院肿瘤科
河北省张家口探机医院