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甘利欣在慢性重症肝炎的临床应用

来源:INTERNET
摘要:慢性重症肝炎病情重,并发症多,病死率高,目前尚无特殊治疗方法,我院在综合护肝治疗基础上加用大剂量甘利欣治疗慢性重症肝炎取得较好疗效。1病例选择1999年10月~2003年12月,我科收治的慢性重症肝炎共64例。随机分为治疗组和对照组。治疗组24例,男22例,女2例,年龄(36±9)岁。...

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  慢性重症肝炎病情重,并发症多,病死率高,目前尚无特殊治疗方法,我院在综合护肝治疗基础上加用大剂量甘利欣治疗慢性重症肝炎取得较好疗效。现报告如下。

  1 资料与方法
   
  1.1 病例选择 1999年10月~2003年12月,我科收治的慢性重症肝炎共64例。诊断均符合文献 [1]  标准。随机分为治疗组和对照组。治疗组24例,男22例,女2例,年龄(36±9)岁;对照组40例,男36例,女4例,年龄(40±8)岁。治疗组慢性重症肝炎早期7例,中期12例,晚期5例。两组病人入院时血清胆红素(TSB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(TP)等指标均具有可比性(P>0.05)。
   
  1.2 治疗方法 对照组用支持保肝疗法,给予促肝细胞生长素、人体白蛋白、3-复合氨基酸、还原型谷胱甘肽、苦黄、门冬氨酸钾镁等综合护肝、支持、退黄治疗;治疗组在上述基础上加用甘利欣40ml,溶于10%葡萄糖250ml中静滴,每日1次。
   
  1.3 指标检测方法 TSB检测采用重氮法,ALT采用赖氏法,仪器均为美国TECHNICON RAXT1000型自动分析仪;凝血酶原时间(PT)采用一期法PT检测法,试剂由武汉生物制品研究所提供;HA采用放射免疫法,试剂合由上海海早医学研究所生物技术中心提供。
   
  1.4 疗效评定标准 临床症状消失或明显改善,体征消失或减轻,肝功能或凝血酶原活动度(PTA)正常为显效;临床症状好转,体征不变,肝功能和PTA异常指标较治疗前下降50%以上为有效;达不到上述标准病情变化者为无效。

  1.5 统计学方法 采用χ 2 检验和t检验。

  2 结果
   
  2.1 两组治疗前后(3个月)主要生化指标比较 见表1。

  表1 两组治疗前后主要生化指标比较 (略)

  注:与本组治疗前和对照组比较均P<0.01

  2.2 两组治疗后疗效比较 见表2。
   
  表2 两组治疗后疗效比较(略)

  注:与对照组比较P<0.01
   
  2.3 两组病死率比较 治疗3个月后,治疗组死亡6例,病死率25%;对照组死亡19例,病死率为47.5%。两组比较差异有显著性(P<0.05)。
   
  2.4 药物不良反应 治疗组在治疗过程中未见任何不良反应。
   
  3 讨论

  甘利欣主要成分:18α体甘草酸二铵,化学名:20β羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐。药理实验结果表明 [2]  ,甘利欣注射液对四氯化碳,D-氨基半乳糖及硫代乙酰胺损害肝脏造成血清AST、ALT增高,都有明显的降低作用,对肝脏组织学改变也有保护作用。甘利欣能抑制肝脏的δ4-5-β还原酶,从而抑制内源性类固醇在肝脏的代谢;并且甘利欣的构象与类固醇相似,能直接与类固醇激素的靶细胞受体结合,结合后发挥与糖皮质激素相似的活性。通过这双相效应,显示较强的皮质激素样生理药理作用。通过临床应用观察 [3]  ,甘利欣有内源性糖皮质激素样作用,但并未显示外源性糖皮质激素的副作用。其原因是甘利欣的肝脏靶向性高,主要作用在肝脏。通过实验观察,甘利欣并不影响肾上腺皮质轴的活性,因而不会出现外源性糖皮质激素样的全身性副作用;并且甘利欣在体内绝大多数与血浆蛋白结合,游离甘草酸发挥药效,结合甘草酸与游离甘草酸在体内达到动态平衡,因而不会导致体内类固醇蓄积。甘利欣对肝炎抗炎作用特点:(1)类糖皮质激素样作用,抗炎作用确切,作用缓和;(2)对于重度的病毒性肝炎甘利欣可以抑制强烈的炎症反应,保护残存肝细胞,促进肝细胞再生。随治疗时间延长及休息时间增加,肝脏炎症可逐渐修复;(3)类糖皮质激素样作用可能具有抗变态反应作用,因此,在药物性肝损害的应用也有明显的疗效;(4)药物撤退后“反跳”作用相对较弱。在综合护肝治疗基础上加用大剂量甘利欣治疗慢性重症肝炎能显著促进肝功能恢复、降低死亡率、减轻肝脏的损伤程度。而且治疗的耐受性良好,无不良反应,安全有效,值得推广。

  参考文献
    
  1 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志,2001,19:56-62.
   
  2 陶家豪.甘利欣注射液治疗慢性肝炎与强力宁注射液对照观察.医学理论与实践,2000,9:36-38.
   
  3 叶维法,钟振义.当代肝胆疾病治疗学.成都:四川科学技术出 版社,2000,8(53):170. 

  作者单位:225002江苏省扬州市第三人民医院传染科 

作者: 潘志敏 陆兴 2005-6-6
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