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【摘要】 目的 探讨原发性肝癌（Ⅱ期、Ⅲ期）介入治疗联合应用双灵固本散的增强化疗疗效及保护肝脏功能和免疫功能作用。 方法 将2001年全年度经介入治疗的原发性肝癌患者分成治疗组（62例）和对照组（60例）;治疗组在介入治疗前1周开始服用双灵固本散，每日4g连续服用15日，对照组在介入治疗后常规服用维生素C、肌苷、肝泰乐等护肝治疗。两组分别在第一次、第二次介入治疗前第1天和第三次介入治疗后1周检测ICGR15（吲哚试验）对照，检测肝脏解毒排泄功能，观察栓塞后综合征。 结果 治疗组在肝肿瘤缩小及减少患者合并症方面与对照组比较，P<0.01;治疗组与对照组近期疗效比较CR、PR P<0.05;两组AFP值下降对照比较，P<0.05;累计生存率观察两组差异显著，P<0.01;治疗组在减轻原发性肝癌介入化疗毒副反应及栓塞综合征，与对照组比较，P<0.01;第二次介入治疗前及第三次介入治疗后两组ICGR15比较，P<0.05、P<0.01。 结论 双灵固本散在肝癌介入治疗中有显著的增强化疗疗效及保护肝功能和免疫功能作用，对提高原发性肝癌介入治疗疗效，延长生存期有重要的临床价值，临床应广泛推广。
【关键词】 双灵固本散;介入治疗;肝癌;疗效;生存期
The effect of sunrecome combining the interventional therapy in the treatment of hepatic carcinoma
RENWu-sheng，CHEN Jin-sheng，JIANG Yong-jian.
Shanghai Green Valley Institute of Biology，Shanghai201203，China
【Abstract】 Objective To explore the synergic and protective effect of Sunrecome combined with the interventional treatment in the primary liver cancer patients（Ⅱperiod，Ⅲperiod）in their middle and advanced stages Methods 122primary liver cancer patients in the middle and advanced stage taken interventional treatment in2001whole year were randomly divided into2groups，with62patients in treatment group，60patients in control group.One week before the intervention，the treatment group begun to take Sunrecome for a consecutive15days and4grams everyday.The control group were treated with conventional medicine therapy such as vitamin C，inosine，Gantale etc after intervention.ICGR15（experiment）was tested before the intervention one day in the first and second time，and after the third intervention therapy and post-catheter syndromes were observed.Results The shrinkage of the liver tumor and the alleviation of complications in the treatment group compared thatwith the control group is P<0.01，the short-term efficcay in the treatment group compared with that in the control group is P<0.05;the estimated change of AFP in the two groups is P<0.05;there is remarkable difference in the total survival rate between the two groups with P<0.01;the alle-viation of toxic and side effects caused by the chemical intervention for the primary cancer patients and embolizaition when compared with that in the control group is P<0.01;ICGR15compared in the two groups is P<0.01and P<0.05respectively.Conclusion Sunrecome showed not only distinctive synergic and protective effect but also pro-tect liver and immune effect when combined with the interventional therapy for the treatment of cancer patients，and it will have a wide clinical application in improving the efficacy of the interventional treatment for the middle and late stage liver tumor patients and extending their survival rate.
【Key words】 sunrecome;interventional treatment;liver cancer;efficacy;survival rate
我国是肝癌高发国，WHO称中国是肝癌大国。我国对肝癌的临床研究进步显著，综合治疗的整体水平不断提高，接近40%的原发肝癌患者能实行手术切除，部分患者能接受肝移植手术。但仍有大于60%的原发性肝癌患者需采用非手术疗法，即介入治疗占有非手术疗法的主导地位，结合中药生物制剂治疗可获得更加满意的疗效。本文将我科室2001年1～12月全年持续完成三次介入治疗联合双灵固本散治疗的62例原发性肝癌（Ⅱ期、Ⅲ期）患者，与同期接受单纯介入治疗的60例原发性肝癌（Ⅱ期、Ⅲ期）患者进行疗效对照评估。
1 材料与方法
1.1 一般资料 介入治疗联合服用双灵固本散治疗组（治疗组）与单纯介入治疗组（对照组）临床资料见表1 ［1］ ，具有良好的可比性。两组122例肝癌患者均经细针穿刺取得细胞学确诊;均满足下列条件:（1）Karnofsky评分≥70分;（2）无明显远灶转移;（3）肝肿瘤占肝脏体积的30%以下;（4）无血管其他病变;（5）两组基本情况比较，经卡方检验P>0.05，无差异，具有可比性。
表1 两组临床资料 略
1.2 治疗方法 治疗组62例，对照组60例均采用Seldingers法插管，进行DSA后，行肝动脉灌注治疗和栓塞术;注入5-FU1000mg、MMC10mg、DDP40～50mg;40%5-FU碘化油乳剂10～15ml，明胶海绵颗粒100～120粒，每5 周后重复介入治疗一次，连续进行3次介入治疗;治疗组有 6例进行4次介入治疗，2例进行5次介入治疗。
治疗组62例患者在介入治疗前1周开始连续服用双灵固本散15日，每日2次，每次2g。部分自愿者（23/62）在3次介入治疗期间连续服用双灵固本散，每日2次，每次2g;连续服用患者较间断服用者改善症状明显。治疗组不再服用西药保护肝功能，双灵固本散有保护肝功能作用。
对照组常规服用维生素C、肌苷、肝泰乐保护肝功能治疗。
1.3 疗效评价 两组患者治疗前后做胸部CT、腹部超声检查、血尿便常规、肝功能及AFP检验，按照WHO标准评价;在3次治疗期间（至第三次介入治疗后8周内），进行近期疗效对照观察。自治疗之日起计算生存期，所有患者均经6个月以上随访。
1.4 观察介入化疗毒副反应及栓塞综合征 观察治疗组与对照组进行介入治疗后，患者出现发热、恶心、呕吐、肝区疼痛、腹水、黄疸、消化道出血，肝功能AFP、ICGR15的变化。
1.5 统计学方法 以Kaplan_Meier法计算生存率，生存率比较采用LogRank检验，其余资料统计方法采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 原发性肝癌（Ⅱ期、Ⅲ期）3次介入治疗期间疗效对照 见表2，两组对照比较（P<0.01）。
表2 原发性肝癌（Ⅱ期、Ⅲa、b期）两组介入治疗对照治疗组 略
2.2 近期疗效 两组近期疗效比较，P<0.05，见表3。
表3 两组近期疗效 略
2.3 AFP变化对照 对两组患者在介入治疗前AFP≥200mg/ml以上者进行治疗后AFP下降对照，治疗后下降55%以上者（与治疗前检测值对照），治疗组40例，对照组28例;两组比较，P<0.05。
2.4 患者累计生存率对照观察 6个月、1年、2年累计生存率，治疗组分别为72.4%、58.3%和39.6%;对照组分别为53%、38.6%和20.8%，两组差异有显著性（P<0.01）。
2.5 生活质量变化评估 治疗组患者的食欲、精神状态、睡眠、体力改善，肝区胀痛症状缓解和部分病人疼痛明显减轻或消失。Karnofsky评分比较 ［2］ ，生活质量显著改善者33 例，改善者21例，稳定者4例，下降者4例，总有效率87%。
2.6 介入化疗毒副反应及栓塞综合征对照观察 治疗组（62例）与对照组（60例），按照肿瘤化疗毒副反应的特性分类 ［3］ ，进行对照观察毒副反应及两组介入治疗前后ICGR15的变化比较，见表4、表5。
表4 第三次介入治疗后两组毒副反应比较 （略）
表5 两组介入治疗前后做ICGR15的变化比较 （略）
入治疗后ICGR15对照比较，P<0.01
3 讨论
原发性肝癌最有效的治疗方法是外科手术切除，但中晚期肝癌手术切除率低，仅有8%左右;目前介入治疗是肝癌众多姑息疗法中最有效的方法之一。自从1953年Seldinger ［4］ 开创介入治疗已有半个世纪，被临床多学科广泛应用并取得显著的临床疗效，成为中晚期肝癌的首选疗法。近年来介入治疗与发展较快的生物治疗相结合，获得了显著的临床效果，也更进一步证实了生物治疗对手术、放疗、化疗具有最大的补充和协同作用 ［5］ ，能够强有力的使放、化疗增敏、增效并起到保护脏器作用，能够明显地巩固疗效、减少复发和转移，提高免疫功能，提高生存质量，延长生存期。
双灵固本散是一种新型生物反应调节剂，其抗肿瘤作用，一是灵芝三萜化合物似细胞毒作用直接杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞 ［6，7］ ，对肝脏肿瘤细胞杀灭及抗转移作用更为显著 ［8］ 。二是通过提高机体免疫力达到抑癌作用 ［9，10］ ，同时对化学药物具有增效减毒及提升因化疗药物而引起的白细胞减少，具有改善疼痛，改善精神，增强胃肠动力，保护脏器等作用 ［11］ 。尤其对肝脏的保护作用更为直接地关系到肝癌的治疗效果，由于肝癌的介入治疗需要多次重复进行，随着介入治疗次数的增加，肝功能的损害加重，致使肝储备功能受损出现肝功能障碍和异常，所以肝储备功能对介入治疗的强度、次数、配伍用药及栓塞剂的用量均有很大的影响，两组对照观察证实，双灵固本散能直接保护和改善肝储备功能，对肝癌治疗有重大作用，并且能够缓解或消除栓塞后综合征。本文将中晚期原发性肝癌治疗组（62例）与对照组（60例）对照观察结果说明应用双灵固本散联合介入治疗明显使肝癌瘤体缩小，毒副反应显著降低，有效保护肝脏，提高生存质量，延长生存期。对提高中晚期肝癌介入治疗疗效有极大的临床价值，应广泛临床推广。
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11 陈金生.双灵固本散抗肿瘤研究及临床应用.中华医药杂志，2003，3（8）:689-693.
作者单位:1 201203上海绿谷生物医药研究所
2 150086哈尔滨医科大学第二附属临床医院肿瘤内科
（编辑:守 中）