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【摘要】 分化型甲状腺癌患者经外科手术、131I去除残留甲状腺组织后，用左旋甲状腺素替代治疗期间和停用替代剂量3～4周后分别检测血清胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和甘油三酯。停用替代剂量后上述各项指标均明显高于停药前（P＜0.05）。
【关键词】 甲状腺功能减退症；甲状腺素；血清脂质
分化型甲状腺癌患者经外科手术、131I去除残留甲状腺组织后，常规需用左旋甲状腺素替代治疗，在患者随访期间又需停服左旋甲状腺素，患者血清甲状腺激素水平（T3、T4、FT3、FT4）将会明显降低，TSH值将明显升高（至少要TSH>30mIU/L），本研究观察停用左旋甲状腺激素所致甲状腺功能减退症后的血脂改变，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 分化型甲状腺癌患者经外科手术、131I去除残留甲状腺组织后，用左旋甲状腺素替代治疗期间的患者81例（男21例，女60例），平均年龄 38 岁（ 18～68 岁）。上述患者3～6个月后停用甲状腺素后回院复查，测定FT3、FT4及TSH，均满足甲状腺机能减退症的诊断标准。因需住院治疗，81例完成回访。
1.2 方法 81例分化型甲状腺癌患者分别在左旋甲状腺素替代治疗期间和停用替代剂量后3～4周静脉采血检测T3、T4、FT3、FT4、TSH和血胆固醇（GHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及极低密度脂蛋白（VLDL）。测定方法： FT3、FT4和TSH均采用RocheE170全自动电化学发光法,Roche试剂盒检测。正常值： FT3 3.6～7.5pmol/L， FT4 13.0～23.0 pmol/L， TSH 0.3～5.0 mU/L。血清GHOL、TG、LDL、VLDL采用分光光度法Roche试剂盒检测。
1.3 统计学方法 数据用（x±s）显示，用t检验进行统计学分析。
2 结果
（1）81例患者均为确诊的分化型甲状腺癌，经外科手术近全切除，随后经131I去除残留甲状腺组织后给予不同剂量的左旋甲状腺素替代治疗。致血清甲状腺激素水平在正常范围81例（100%）。（2）3～6个月后患者需停用替代治疗剂3～4周随访。再次测定血清甲状腺激素水平满足甲低的诊断81例（100%）。（3）替代治疗期间及停用替代剂后3～4周血脂改变；停用替代剂后血清GHOL、TG、LDL、VLDL均较治疗前明显升高（表1）。（4）替代治疗期和停用替代剂后3～4周血脂改变与性别和年龄之间经统计学分析差异无显著性，P＞0.05 （表2、3）。
表1 81例分化型甲癌左旋甲状腺素替代治疗期间及停用后血脂和FT3、FT4、TSH FT4改变 （略）
注：与替代治疗期比较，※P＜0.05，※※P＜0.01
表2 81例分化型甲癌停用左旋甲状腺素后3～4周脂质变化与性别的关系 （略）
注：P＞0.05
表3 81例分化型甲癌停用左旋甲状腺素后3～4周脂质变化与年龄的关系 （略）
注：P＞0.05
3 讨论
本文纳入的81例已经确诊为分化型甲状腺癌，经外科手术、131I去除残留甲状腺组织后，用左旋甲状腺素替代治疗的病人，因随访需停用甲状腺素3～4周而致甲状腺功能低下（TSH>30mIU/L），观察停药后血清脂质的变化，结果证明，当停用替代剂后，血脂水平明显升高。但与年龄、性别之间差异无显著性。
由于停用甲状腺激素致患者血液中甲状腺激素水平下降，而甲状腺激素的不足引起肝脏LDL受体数量下降，因此减少了胆道胆固醇的排泄，导致血清中富含载脂蛋白B的脂蛋白LDL及VLDL增高［1］。细胞内的胆固醇通过固醇调节结合元件蛋白－2（SPREBP-2）反向调节LDL受体。Shin DJ等报道甲状腺激素调节SPREBP-2，SPREBP-2水平的增加会引起LDL受体基因表达的活化而减轻高胆固醇血症［2］。
甲状腺功能减退症导致脂血异常的另一种重要原因是肾小球功能异常，以肾小球内压增高（肾小球滤过率［GFR］及肾功能储备［RFR］降低）为特征［3］。
甲状腺激素影响脂类的代谢，如LDL及VLDL、胆固醇通常在甲状腺激素不足时会增高。其影响包括增强了脂类物质底物的利用，动员脂肪组织内储存的甘油三酯及增强了肝脂酶（HL）和胆固醇转移蛋白（CETP）的活性［4，5］。CETP是一种调节胆固醇脂在脂蛋白间交换的血浆蛋白，同时是HDL代谢和胆固醇逆转运途径中的关键因素。因此，CETP活性的改变可能会影响胆固醇逆转运。
HL是肝脏分泌的糖蛋白，其作用是改变不同脂蛋白的结构。慢性甲状腺功能减退症会明显减低促使胆固醇逆转运的因素CETO及HL酶的活性，其减低程度可高达30％［6］。因此，甲状腺功能减退症时HL及HL酶的活性减低可导致VLDL残体向IDL的转变减少，阻止IDL向LDL的转化过程，从而改变LDL和HDL的重构［7］。结果导致血清VLDL残体、IDL、载脂蛋白B、LDL及HDL水平的增高。
本文的研究得以证实，甲状腺功能低下与脂蛋白的代谢明显异常有关。因此，在临床工作中，对左旋甲状腺素替代治疗的病人，在其随访期内，应尽量缩短停药时间（只要TSH达到≥30mIU/L时），尽快完善相关复查资料，及时给予替代治疗，有报道甲减患者的动脉粥样硬化和心肌梗死的发病率明显升高，血浆总胆固醇升高0.5mmol/L就能够增加心肌缺血的危险性，及时替代治疗可明显减少心脏缺血的危险。
【参考文献】
1 Walton KW,Scott PJ,Dykes PW,et al.The significance of alterations in serum lipids in thyroid dysfunction, Ⅱ,Alterations of the metabolism and furnover of 131 I-low-density lipoproteins in hypothyroidism and thyrotoxicosis,Clin Sci，1965，29:217-224.
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3 Nikolaeva AV,pimenov LT.lipid merabolism and fuctional status of the kidney in hypothyroid patients depending on the phase of disease.Ter Arkh，2002，74:20-23.
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5 Dredecjus M,Masson D,Gautier T.de Low cholesteryl ester transfer protein（CETP） concentration,normal CETP activity in serum from patients with shortterm hypothyroidism,Lack of relationship to lipoprotein abnormalities.Clin Endcrinol，2003，58:581-588.
6 Franco M ,Castro G,Romero L. Decreased activity of lecithin;acyltransferase and hepatic lipase in chronic hypothyroid rats;implication for reverse cholesterol transport.Mol Cell Biochem，2003，246：51-56.
7 Zamban A,Bertocco S,Vitturi N. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylgcerol ritch Lipoprateins.Biochem Sac Trans，2003，31：1070-1074.
（编辑：守 中）
作者单位： 441300 湖北随州，随州市中心医院同位素室
四川成都，成都市华西医院核医学科