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【摘要】 目的 众多实验研究显示灵芝提取物有诱生白介素、干扰素、提高免疫力的作用，一些临床研究提示双灵固本散能提高肿瘤患者免疫力、改善症状、提高生活质量。本文调查了长期服用双灵固本散的肿瘤患者的治疗至进展时间（TTP）、生活质量及免疫功能。方法 42例中晚期肿瘤患者均经手术及/或放、化疗，生存期2年以上，分为三组，分别为连续服用双灵固本散组（连续服用GCP组）、间断服用双灵固本散组（间断服用GCP组）及对照组，回顾调查三组肿瘤患者的TTP、Karuafsky评分（K氏评分）及测定病情稳定期的IL-2、IFNγ，NK细胞活性及T淋巴细胞转化率（T淋转）。结果 二组服用GCP组的TTP、K氏评分及免疫功能（IL-2，IFNγ，NK细胞活性及T淋转）均显著性高于对照组；连续服用GCP组的TTP、K氏评分及免疫功能均显著性高于间断服用GCP组；三组肿瘤患者的TTP分别与IL-2、IFNγ、NK细胞活性呈正相关关系。结论 本调查提示肿瘤患者服用双灵固本散可延长TTP，改善生活质量及提高抗肿瘤免疫功能，连续服用的疗效优于间断服用的疗效。
【关键词】 肿瘤；辅佐治疗；双灵固本散；治疗至进展时间；生活质量；白介素；干扰素；NK细胞
Surveying the TTP、Karuafsky grades and immunity in the tumor patients taking Sunrecome for over 2 years
HUANG Shi-chao，CHEN Jin-sheng，MAO Ming-hua，et al.Bio-medicine Department of Greenvalley Institute of Shanghai Life Sciences Academy，Chinese Academy of Sciences，Shanghai 201203，China
【Abstract】 Objective Much experiments showed that the Ganoderma Lucidum extract can induce the IL-2.IFN and improve the immunity in the rats.Some clinical study suggested that Ganoderma Complex Powder(GCP、Sunrecome)could improve the symptoms，living quality and immunity in the patients with tumor at the middle-later period.The objective of the paper is to survey the time from treatment to progress(TTP)，Karuafsky Grades(K’s grades)and immunity in the tumor patients taking GCP for over 2 years.Methods The 42 patients with tumor at middle-later period surviving for over 2 years after operation and/or chemotherapy、radiotherapy were divided into 3 groups，namely the continually taking GCP group，the intervally taking GCP group and control group.A comparison was made in the 3 groups by surveying their TTP、K’s grades and measuring their IL-2、IFNγ、NK cell’s activity and T lymphocyte transformation rates(TLTR).Results The TTP、K’s grades and immunity(IL-2、IFNγ、NK Cell and TLTR)in two taking GCP groups were significantly higher than those in the control group；The TTP、K’s grades and immunity in the continually taking GCP group were significantly higher than those in the intervally taking GCP group.There existed a positive correlation between the TTP and the IL-2、IFNγ、NK cell’s activity in the 3 groups.Conclusion It suggested that GCP(Sunrecome)could improve the TTP、K’s grades and immunity(IL-2、IFNγ、NK Cell、TLTR)in the patients with tumor，the curative effect of the tumor patients with continually taking GCP is higher than that with intervally taking GCP.
【Key words】 tumor；adjuvant treatment；sunrecome(ganoderma complex power，GCP)；TTP；Karuafsky grades；IL-2；IFN；NK cell
众多实验研究显示灵芝提取物有调节免疫，诱生白介素2（IL-2）及干扰素（IFN），增强抗感染抗肿瘤免疫功能，且对实验动物的移植性肿瘤有显著抑制作用［1，2］。双灵固本散由灵芝精粉及孢子粉组成，含有灵芝多糖、三萜类化合物、核苷类、甾醇类、生物碱类、多肽类、有机锗、微量元素等成分，具扶正固本、滋补强身作用，并经实验研究显示能诱导体外培养的人急性红白血病K562细胞凋亡及抑制体外培养的肝癌细胞［3，4］。一些临床研究结果显示双灵固本散对放、化疗有增效减毒作用［5～7］及保护、提高免疫功能作用［8，9］。肿瘤患者从治疗到进展的时间（TTP）及生活质量已作为评价抗肿瘤药物的重要指标，本文回顾性调查了30例连续或间断服用双灵固本散超过2年的中、晚期肿瘤患者及对照组12例生存期超过2年的未服双灵固本散的中、晚期肿瘤患者，作TTP、Karuafsky评分（K氏评分）及免疫功能（IL-2，IFNγ，NK细胞活性及T淋巴细胞转化率）调查对比，并对二种双灵固本散服用方法作比较。
1 对象与方法
1.1 调查对象 42例肿瘤患者均经病理检查确诊为恶性肿瘤，且病种、病情及治疗方案相近的患者，均属中、晚期恶性肿瘤，经手术治疗及(或)放、化疗治疗的患者，生存期均超过2年。42例肿瘤患者按双灵固本散的服用情况分为三组。
1.1.1 连续服用双灵固本散组(连续服用GCP组） 共12例，自术前、术后或放、化疗前起每日服用双灵固本散2g，2～3次/d，长期连续服用。
1.1.2 间断服用双灵固本散组（间断服用GCP组） 共18例，自术前、术后或放、化疗前起每日服用双灵固本散2g，2～3次/d，术后及放化疗中连续服用，以后每年间断服用4～5个月或每季服用40天。
1.1.3 对照组 共12例，均为经手术及术后化、放疗的中、晚期肿瘤患者，且病种、病理、病期及治疗方案与以上二组相近的患者，均未服用双灵固本散。 三组患者的一般情况比较见表1表１ 三组肿瘤患者一般情况比较
1．2 调查方法
1.2.1 TTP的调查 肿瘤患者治疗期（手术，放、化疗）后一般第1年每3个月作1次全面检查，第2年每4～5个月检查1次，第3年每5～6个月检查1次，有症状加重或改变时随时检查，据检查结果判断及计算从治疗（手术或化疗、放疗开始起）至病情进展的时间（TTP），按月计算。
1.2.2 生活质量的调查 生活质量及身体一般情况按Karuafsky评分标准评分，每年评分结果取均值。
1.2.3 免疫功能测定 用51Cr短程释放法测NK细胞活性，测定结果以%表示［10，11］，用微量板染色测定法测干扰素γ(IFNγ)，以U/ml表示［10，11］，用吴易元方法测定白介素2(IL-2)，以U/ml表示［11］，用T淋巴细胞转化试验测定T淋巴细胞转化率，以%表示［10］，分别测定病情稳定期各组肿瘤患者的IL-2、IFNγ、NK细胞活性及T淋巴细胞转化率，连续服用GCP组测定了10例，间断服用GCP组测定了12例，对照组测定了12例，测定2次以上者，取其均值。
2 调查结果
三组肿瘤患者的TTP、Karuafsky评分及病情稳定期免疫功能检查结果见表2。
2.1 三组肿瘤患者TTP的比较 由表2可见，连续服用GCP组及间断服用GCP组的TTP均显著性高于对照组，而连续服用GCP组的TTP又显著性高于间断服用GCP组。
2.2 三组肿瘤患者Karuafsky的评分比较 由表2可见，服用GCP二组的Karuafsky评分均显著性高于对照组，而连续服用GCP组的Karuafsky评分显著性高于间断服用GCP组。表2 三组肿瘤患者的TTP、Karuafsky评分及免疫功能比较
2.3 三组肿瘤患者病情稳定期的免疫功能比较 由表2可见，服用GCP二组的IL-2、IFNγ、NK细胞活性及T淋转均显著高于对照组，而连续服用GCP组的IL-2、IFNγ、NK细胞活性及T淋转均显著性高于间断服用GCP组。
2．4 三组肿瘤患者TTP与免疫功能的相关关系分析 见表3，三组肿瘤患者的TTP与IL-2、IFNγ、NK细胞活性均呈正相关关系。表3 三组肿瘤患者TTP与免疫功能的相关关系
3 讨论
三组患者的一般情况比较见表1，三组肿瘤患者的性别比、平均年龄、TNM分期的中、晚期比、肿瘤类别比较、各化疗药物用药人数、放疗患者累计放疗剂量经统计分析，三组差异均无显著性，故有一定的可比性，但病理分型未作比较，故仍可能存在对比差异。
从治疗至进展的时间（TTP）及生活质量K氏评分已作为评价肿瘤治疗药物的重要指标。本文调查结果显示连续服用GCP组和间断服用GCP组的TTP及K氏评分均显著高于对照组，而连续服用GCP组的TTP和K氏评分均显著高于间断服用GCP组。这提示双灵固本散可显著延长中、晚期肿瘤患者从治疗至进展的时间，并可改善中、晚期肿瘤患者的生活质量，连续服用的GCP的疗效又优于间断服用的疗效。
人体免疫功能中NK细胞具有杀灭病原微生物及清除体内突变细胞的功能，IL-2和IFNγ是重要的免疫调节因子，能促进B细胞产生抗体并增强T细胞及NK细胞的活性，具抗病毒、抗肿瘤的作用，T淋转反映人体细胞免疫功能［11］。本调查结果显示，二组服用GCP组的IL-2、IFNγ、NK细胞活性及T淋转均显著高于对照组，而连续服用GCP的IL-2、IFNγ、NK细胞活性及T淋转均显著高于间断服用GCP组，这一结果与动物试验结果相符［2］。这提示双灵固本散可显著性提高肿瘤患者抗肿瘤免疫功能（IL-2、IFNγ、NK细胞活性及T淋转），且连续服用GCP的疗效又优于间断服用GCP的疗效。
本调查三组肿瘤患者TTP与IL-2、IFNγ、NK细胞活性均分别呈正相关关系，肿瘤患者TTP的延长与免疫功能提高相关，提示双灵固本散显著提高IL-2、IFNγ、NK细胞活性，有助于控制病情进展，从而延长TTP。
一些临床报道显示双灵固本散可提高化、放疗的疗效并减轻化、放疗的副作用［5～7］，本调查中二组服用GCP的肿瘤患者均在化、放疗时同时服用双灵固本散，这提示双灵固本散延长TTP及改善生活质量也与放、化疗中双灵固本散的增效减毒作用密切相关。
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作者单位：1 201203 上海，中科院上海生命科学院绿谷研究院生物医药研究所
2 200233 上海，上海第六人民医院
3 200336 上海，上海市疾病预防控制中心
(编辑：宋 冰)