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头孢硫脒（CTM）是由上海医药工业研究院于1974年研制并应用于临床的第一代头孢菌素，是目前唯一由中国自行研制并首先应用于临床的半合成头孢类抗生素。它具有抗菌谱广，抗菌作用强（特别是对肠球菌、金黄色葡萄球菌），血浓度高，组织分布广，临床疗效好，副作用少等优点，是一个有广泛发展前途的新抗生素。
1 药效动力学研究
中山医科大学附属三院呼吸实验室的体外抗菌试验结果显示，CTM对肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA和卡他布汉氏菌有较强的抗菌活性，对肺炎链球菌MIC90为0.25μg/ml，对化脓性链球菌MIC90为0.5μg/ml。对上述三种细菌的MIC90均＜8.0μg/ml，优于头孢唑林，头孢呋辛钠和头孢他啶的体外抗菌活性，对流感嗜血杆菌亦有较强的抗菌作用，MIC90为2.0μg/ml，与头孢呋辛钠、头孢他啶体外抗菌活性相近，优于头孢唑林体外抗菌活性。CTM对肠球菌亦显示有很强的体外抗菌活性，MIC90为2.0μg/ml，稍差于万古霉素对肠球菌的体外抗菌活性，MIC90为1.0μg/ml。CTM对MRSA亦有一定的抗菌活性，MIC50均为8.0μg/ml，但MIC90值较高，分别为32.0μg/ml和64.0μg/ml，而万古霉素的MIC50均为1.0μg/ml。
广州白云山制药总厂药物研究所对头孢硫脒体内抗菌活性的研究观察了其对MSSA、MRSA、肠球菌的体内抗菌活性并与头孢唑林、头孢呋辛钠、头孢他啶和万古霉素等药物进行比较，结果表明：CTM对MSSA有很强的体内抗菌活性，ED50为2.84mg/kg，明显优于头孢唑林、头孢呋辛钠、头孢他啶；对肠球菌的ED50为1.65mg/kg，略差于万古霉素；对MRSA，ED50为4.0mg/kg，虽不如万古霉素，但明显优于头孢唑林、头孢呋辛钠和头孢他啶。CTM及其头孢类对照药的体内抗菌活性与体外抗菌活性基本一致。
2 临床应用
抗菌药物联合应用有协同、相加、无关和拮抗四种效应，解放军总医院临床药理研究室试验评价头孢硫脒与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星和加替沙星等6种抗菌药物联合用药，CTM与该6种抗菌药物联用效果以协同效应和相加效应为主，抗菌活性有较大程度的提高。分析上述药物联用呈协同或相加作用的原因，可能与药物不同的作用靶点和作用机制有关。β－内酰胺类抗生素主要抑制细菌粘肽合成第三步，阻止粘肽的交叉联结，使完整的细胞壁无法形成；氨基糖苷类主要作用于细菌的核糖体，抑制蛋白质的合成同时破坏细胞膜的完整性等多环节复杂过程，发挥快速杀菌作用；氟喹诺酮类抗生素主要抑制 DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，抑制细菌核酸的合成从而达到杀菌作用；万古霉素主要抑制粘肽合成的第二步，抑制二糖十肽与细胞壁内受体结合，使细胞壁粘肽合成障碍，从而发挥杀菌作用。CTM与该6种抗菌药物联合应用时分别通过作用细菌不同靶点而发挥协同作用或相加作用。在联合应用CTM与万古霉素或氨基糖苷类药物治疗革兰阳性球菌感染时，可考虑减少万古霉素与氨基糖苷类药物剂量，降低其严重的耳毒性和肾毒性发生率，提高用药的安全耐受性。总之，CTM与该6种抗菌药物联合应用能够提高药物的联合抗菌活性，对临床治疗严重革兰阳性球菌感染的安全有效用药具有一定的指导意义。
头孢硫脒正常人静滴0.5g （溶于5%葡萄糖溶液150ml中于1h内滴完） 后血药浓度即刻到达高峰，但迅速下降，肌注0.5g后血高峰浓度于1/2～1h到达，肌注0.5g同服丙磺舒0.5g后的血药浓度增高不明显，而加服1g 后则有较明显的提高。CTM口服后不吸收，注射给药后的血清蛋白结合率为23%，肌注和静滴的血半衰期分别为1.2h和29min。CTM肌注及静滴后均迅速自尿排出，12h各排出给药量的93.8%和95.8%，其中80%以上在6h内排出。加服丙磺舒1g 后尿排除量65.7%，较单独肌注者减少约30%。曾对10例中枢神经系统无炎性病变的患者肌注CTM 0.5g或1.0g，30min～3h内测脑脊液中的浓度，结果3例完全测不出，最高1例的浓度也仅为 0.26 μg/mg （为同期血浓度的0.12%），说明CTM极少透过正常血脑屏障而进入中枢神经系统。CTM的副作用主要有过敏反应、毒性反应、二重感染等，除极少数的全身性过敏反应外均属轻微，不影响治疗的继续进行，但对青霉素或头孢菌素过敏者宜提高警惕。CTM较大剂量注入狗静脉内曾发生血压明显降低现象，因此静脉推注CTM必须特别慎重，一般以静脉给药为宜，CTM的每日剂量（肌注或静滴）成人为2～8g，一般为4g，2～4次分给；儿童为50～200mg／kg。疗程因不同疾病而异，一般为2～3周。
注：MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；MRSA：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌；MIC90：90％被检测菌株所需的最小药物浓度；ED50：半数有效量。
作者单位：841000 新疆库尔勒，库尔勒农二师医院药剂科
（编辑：李 木）