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【摘要】 目的 观察国产奥沙利铂（奥铂）联合方案加艾迪注射液治疗晚期胃肠癌的疗效和毒性。方法 41例均用奥铂130mg/m2,静滴2h,第1天；亚叶酸钙120mg/m2,静滴（先用），第2～6天；5-氟尿嘧啶500mg/m2,静滴6～8h（后用），第2～6天；艾迪注射液50ml/次，静滴，第1～10天。21天为1周期，至少2个周期评价疗效。结果 总有效率39.0%（胃癌40.0%、大肠癌38.1%），临床受益率78.1%（胃癌80.0%、大肠癌76.2%），KPS评分提高率51.2%（胃癌55.0%、大肠癌47.6%）。毒副反应主要是Ⅰ～Ⅱ度的骨髓抑制、消化道反应和Ⅰ度周围神经炎。结论 本文奥铂联合方案加艾迪注射液治疗晚期胃肠癌疗效肯定、临床受益率高，能够改善患者生存质量。其副反应轻微、化疗耐受性好且方便、经济，值得基层医院进一步推广应用。
【关键词】 晚期胃癌/大肠癌；奥沙利铂；亚叶酸钙；氟尿嘧啶；艾迪注射液
晚期胃肠癌大多失去手术机会，全身化疗为其主要治疗手段。奥沙利铂（L-OHP）是一种新型的第三代铂类化疗药物，单一或联合用药显示很强的抗肿瘤活性。但是，晚期胃肠癌患者化疗耐受性差，有待进一步寻求低毒高效的治疗方法。2002年5月～2006年12月，我们采用国产L-OHP（奥铂）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙（CF）化疗，并加艾迪注射液治疗晚期胃肠癌41例，取得较好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本文41例均由病理学或细胞学证实为胃肠癌而不能手术根治或复发的晚期患者。其中胃癌20例，男11例，女9例；年龄36～70岁，中位年龄58岁；低分化腺癌9例，中分化腺癌3例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌3例，腺鳞癌1例；ⅢB期5例，IV期15例；初治12例，复治8例（均未用过L-OHP治疗）。大肠癌21例，男12例，女9例；年龄39～72岁，中位年龄55岁；低分化腺癌9例，中分化腺癌6例，管状腺癌6例；ⅢC期2例，IV期19例；初治10例，复治11例（亦未用过L-OHP治疗）。所有病例均有评价疗效的客观指标，KPS评分≥60分，预计生存期＞3个月。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 41例均用L-OHP130mg/m2，静滴2h，第1天；CF120mg/m2,静滴（先用），第2～6天；5-FU 500mg/m2，静滴6～8h（后用），第2～6天；艾迪注射液50ml/次，静滴，第1～10天。21天为1周期，至少完成2个周期。化疗前30min常规给予昂丹司琼或格拉司琼预防呕吐反应，L-OHP禁用生理盐水配制，用药期间忌冷食冷饮、忌接触冷物。
1.2.2 观察方法 治疗前后观察症状、体征、血象、肝肾功能、心电图、肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125）、T淋巴细胞及其亚群的变化，并行腹部B超或CT检查及肿瘤病灶测量，治疗2～3个周期后评价疗效。
1.3 评价标准 按WHO统一标准，疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）；生存质量以karnofsky评分（KPS）为标准，治疗后增加10分以上者为提高，下降10分以上者为下降，介于两者之间为稳定；毒性反应分为0～IV度；生存时间（MST）指从化疗开始至死亡或末次随诊时间。
2 结果
2.1 临床疗效 本文41例完成化疗共131个周期（平均3.20个周期），其中胃癌62个周期（平均3.10个周期），大肠癌69个周期（平均3.29个周期）。总有效率（CR+PR）39.0%（胃癌40.0%、大肠癌38.1%），临床受益率（CR+PR+SD）78.1%（胃癌80.0%、大肠癌76.2%），见表1。中位生存时间：胃癌10.2个月，大肠癌13.8个月。表1 晚期胃肠癌的近期疗效
2.2 生活质量 大多数患者的疾病相关症状如：腹痛、腹胀、呕吐、黑便、消瘦、贫血等，均有不同程度的改善。KPS评分提高率51.2%（胃癌55.0%、大肠癌47.6%），见表2。本文仅5例做T淋巴细胞及其亚群检查，治疗前后均无明显变化，因例数较少不能定论。
2.3 毒副反应 本文毒副反应主要为骨髓抑制、消化道反应和神经毒性。骨髓抑制以白细胞下降多见，发生率为31.7%（13/41），除1例胃癌出现Ⅲ度抑制，其余为Ⅰ～Ⅱ度；消化道反应主要表现为恶心、呕吐、口腔炎和腹泻，发生率39.0%（16/41），无Ⅲ～IV度消化道反应（治疗中辅助止吐药物）；神经毒性主要表现轻度的手足和口周感觉异常或迟钝，遇冷引起和/或加重，停药后可很快恢复，发生率19.5%（8/41），均为Ⅰ度毒性；肝功能异常22.0%（9/41），为Ⅰ～Ⅱ度。无明显脱发、心脏毒性和肾功能损害。表2 患者生活质量（KPS）的变化 （例）
3 讨论
L-OHP是继DDP和CBP之后开发出来的颇受临床关注的第3代铂类抗癌新药，与其他铂类药物抗肿瘤作用的机制类似，都是以DNA为作用靶点，铂原子与DNA链形成交联，阻断其复制和转录。其在体内与DNA结合的速度较DDP快10倍以上，而且结合牢固，有更强的细胞毒作用。动物实验中，对多种肿瘤和DDP耐药肿瘤有明显抑制作用，与5-FU联合应用有协同作用［1］。近几年来，国内外对于L-OHP联合5-FU/CF治疗晚期大肠癌的报道较多，如欧美与日本Ⅰ、Ⅱ期临床研究表明：有效率为32%～58%［2］；孙燕等1997年开展的多中心Ⅱ期临床试验结果显示：联合治疗的有效率为34.4%［3］，目前已用于晚期大肠癌的一、二线化疗和术后辅助化疗。晚期胃癌的化疗至今仍然未能确定标准方案，多个小样本的研究表明：L-OHP联合5-FU/CF化疗有效率为38%～63%［4］，预示了L-OHP联合方案在晚期胃癌中的治疗前景。
但是，化疗药物的细胞毒性往往在抗肿瘤治疗的同时也带来一些不良反应和免疫机能的损伤，尤其是晚期胃肠癌患者营养状况差，难以耐受化疗带来的毒副反应。许多学者认为，有效的化疗方案结合中药的扶正固本治疗，可最大限度地降低化疗毒副反应，提高化疗期间的生存质量。艾迪注射液是从斑蝥、人参、黄芪、刺五加中提取的一种新型双相广谱抗癌中药，其中人参（人参皂甙）、黄芪（黄芪皂甙、黄芪多糖）、刺五加（刺五加多糖）具有增强机体免疫功能，斑蝥（去甲斑蝥素）具有抗癌活性，能抑制食管癌、胃癌、肝癌等细胞代谢［1，5］。近几年来，许多文献陆续报道了艾迪注射液联合化疗能减毒增效，提高患者生活质量。另外，该药价格相对经济，不会因此药的联用而超出病人经济承受能力，具有广泛的可行性。
我们采用了国产L-OHP（奥铂）联合5-FU/CF化疗，并加艾迪注射液治疗晚期胃肠癌41例，总有效率39.0%（胃癌40.0%、大肠癌38.1%），临床受益率78.1%（胃癌80.0%、大肠癌76.2%），KPS评分提高率51.2%（胃癌55.0%、大肠癌47.6%）。本文有效率与文献报道相仿，无统计学差异。毒副反应主要是Ⅰ～Ⅱ度的白细胞减少（31.7%）、消化道反应（39.0%）、肝功能异常（22.0%）和Ⅰ度周围神经炎（19.5%），无明显脱发、心脏毒性和肾功能损害，亦无治疗相关性死亡。中位生存时间：胃癌10.2个月、大肠癌13.8个月。
综上所述，本文奥铂联合方案加艾迪注射液治疗晚期胃肠癌疗效肯定，临床受益率高，能够改善患者生存质量。其副反应轻微、化疗耐受性好且方便、经济，值得基层医院进一步推广应用。
【参考文献】
1 周际昌. 实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社，2005，395-397；406.
2 邹彦，柏玉举.奥沙利铂联合方案区域动脉灌注治疗晚期大肠癌的临床观察.实用肿瘤学杂志，2004,18（1）:35-37.
3 孙燕，管忠震，金懋林，等. 奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸钙联合治疗晚期大肠癌Ⅱ期临床试用报告.癌症杂志,1999,18（3）:237-240.
4 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册.北京:人民卫生出版社，2007,484-485.
5 杨世林，刘玉秀. 临床抗癌中药彩色图典.北京:人民卫生出版社，2001,219.
作者单位：430015 湖北武汉，武汉市第十一医院肿瘤科