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【关键词】 倍他乐克
倍他乐克是一种心脏选择性β1受体阻滞剂，广泛应用于临床。其降低心率及血压，控制劳力性心绞痛，对部分心律失常、心力衰竭有一定疗效，尤其是倍他乐克对有无器质性心脏病伴心衰患者中治疗心力衰竭，在改善心功能和控制心律失常方面有明显疗效［1］。下面就倍他乐克的临床应用综述如下。
1 在高血压病中的应用
倍他乐克作用稳定，可靠，起效较慢 ，不引起直立性低血压，不易产生耐药性。降压机制 ：（1）阻断β1受体，减少肾素的分泌。（2）中枢降压作用：阻断中枢β1受体，使外周交感活性下降。（3）减少心排血量：阻断心脏β1受体，抑制心脏收缩，减少心排出量。（4）改变压力感受器的敏感性。用法：25～50mg，2～3次/d或每日100～200mg，分1～2次服用。
2 在心绞痛中的应用
用于心绞痛的治疗已有30年的历史，是继硝酸酯类后又一治疗缺血性心脏病的药物。倍他乐克可减少心绞痛发作的次数，增加病人的运动耐量。减少心肌氧耗，改善缺血区代谢。缩小心肌梗死的范围［2］。 作用机制：（1）降低心肌耗氧量；（2）改善心肌代谢；（3）增加缺血区血液供应；（4）促进氧和血红蛋白解离，增加组织供氧。用法：稳定性心绞痛：25～50mg，2～3次/d或100mg，1～2次/d。不稳定性心绞痛：用法同急性心肌梗死（后述）。
3 在急性心肌梗死中的应用
作用机制：同心绞痛。用法：在无禁忌的情况（收缩压不小于110mmHg,心率不小于70次/min）可静脉注射倍他乐克2.5～5mg（2min之内）每5min 1次，共3次，总量为10～15mg。之后15min开始口服25～50mg，每6～12h1次，共2～4次，后口服50～100mg，2次/d。
4 急性心肌梗死后的次级预防
已证明β受体阻滞剂是目前唯一的比较肯定的急性心肌梗死后的次级预防药。已证明此药可降低梗死后存活者的死亡率、猝死率与再梗死发生率。 用法：50～100mg，2次/d。
5 心律失常
抗心律失常作用［3～5］：倍他乐克抗心律失常作用可通过：（1）阻滞β-受体，防止过高水平CA（血浆儿茶酚胺）对心肌纤维0相上升速率传导加快及有效不应期缩短，所产生的触发电活动和折返现象；（2）减轻心肌细胞缺血坏死，有利于其他抗心律失常药物发挥作用；（3）提高室颤阈值；（4）降低窦房结律性，延长房室结不应期，抑制房室结传导能力。
5.1 用药适应证 倍他乐克为Ⅱ类抗心律失常药，适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常。（1）甲亢及β-受体功能亢进等引起的窦性心动过速；（2）室上性心律失常：包括心房颤动、扑动及阵发性室上性心动过速；（3）室性心律失常：治疗经验不多，可能对缺血性心脏病和由运动、情绪变动所引发的室性心律失常效果良好。
5.2 剂量与疗程［6］ 倍他乐克对β1受体选择是普萘洛尔的10～20倍，口服每日1.5～5mg/kg，分2～3次。静注成人每次2～15mg，平均9.5mg，稀释后缓注，5～10min后可重复用药，总量1.5mg/kg。疗程取决于原发病能否根治及早搏症状、体征有无缓解。
6 充血性心力衰竭
研究发现β-受体阻断药对充血性心力衰竭和左室功能不全也有治疗作用，特别是在心肌功能严重恶化之前早期应用可降低患者病死率，提高生活质量。 但在治疗中存在明显的个体差异。
作用机制：（1）抑制过高交感神经系统（SNS）活性，降低血浆儿茶酚胺（CA）浓度。心衰时SNS激活。血浆去甲肾上腺素（NE）浓度可较正常人增加2～3倍。β受体阻滞剂（倍他乐克）治疗心衰有效的病例中血浆（NE）浓度均明显下降且心功能改善与血浆（CA）浓度降低相一致。（2）抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）。心衰时SNS激活，SNS与RAS相互作用，加重心脏损害，β受体阻滞剂可直接或间接抑制RAS，有利于心衰纠正的逆转。（3）β受体密度上调，恢复交感刺激的正性肌力作用，使心衰患者的血流动力学得到改善，临床症状和体征得到改善。（４）心衰时发生室性心律失常与血浆CA浓度成正比，应用倍他乐克治疗后室早基本消失，提示β受体阻滞剂用于心衰患者具有独特的抗心律失常作用，值得临床推广使用。
6.1 用药适应证［7～9］ （1）原发性心肌病（包括肥厚型、扩张型），各种慢性心力衰竭等在常规强心、利尿、扩张血管治疗的基础上心衰无改善者。（2）血浆CA浓度较高的慢性心衰患者。（3）慢性心衰、心率较快、收缩压在正常低限以上者。
6.2 剂量与疗程 不同患者对倍他乐克的耐受量存在个体差异和不同敏感性，为了保证治疗的安全和有效，采取适当的剂量和个体化调整是最重要的。临床上在常规强心、利尿、扩血管治疗基础上待心衰基本控制后（1～2周）复查心电图、胸片，加用倍他乐克，从小剂量开始，逐步递增至最大耐受量，按MERIT-HF成人用药剂量为开始剂量每天12.5mg或25mg，共2周，逐渐加大至50mg/d共2周，以后100mg/d再2周，最后增至200mg/d。疗程2～6个月或更长。
7 不良反应
不良反应的发生率为10%。 通常与剂量有关。（1）心脏功能抑制：本类药物阻断了心脏的β1受体，使心功能受到抑制，尤其是心动过缓、房室传导阻滞和心功能不全病人对药物敏感性增高，更容易发生，须注意重度心功能不全、肺水肿、甚至房室传导完全阻滞或停搏的严重后果。（2）诱发和加重支气管哮喘。（3）外周血管收缩和痉挛：引起间歇性跛行或雷诺病、皮肤苍白或发绀，甚至产生足趾溃烂和坏死。（4）反跳现象：长期使用此类药物后突然停药，可使原来的病症加重。因此病情控制后应逐渐减量停药。（5）引起失眠和抑郁。
8 结论
倍他乐克系高度亲脂性β受体阻滞剂，经过十几年多方面严格对照研究，在国际范围内肯定了其对心律失常、高血压、心绞痛、急性心肌梗死以及梗死后的次级预防的疗效。因其对心肌有负性肌力作用，长期以来在CHF的治疗中被视为禁忌。但心力衰竭长期交感神经兴奋并有较差的预后，以及β-受体阻滞剂具有改变循环中去甲肾上腺素和神经激素作用，为倍他乐克的应用提供了基础。 证据显示，倍他乐克用于CHF的治疗，可明显的降低死亡率，提高存活率，改善生活质量，这些结果都强调了倍他乐克在CHF治疗中有效的作用，患者对其有较好的耐受性，副作用少，但在应用过程中可能诱发的重度心功能不全、肺水肿、支气管哮喘、外周血管病变以及失眠、抑郁和反跳现象的发生。
【参考文献】
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作者单位：300301 天津，天津军粮城医院