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【摘要】 目的 探讨C-erbB-2、P53及雌激素受体和孕激素受体在乳腺癌中的表达和临床病理关系。方法 98例乳腺癌石蜡切片标本SP法免疫组化检测。结果 98例乳腺癌中C-erbB-2、P53、ER、PR的阳性表达率分别为81.6%、79.6%、63.3%、59.2%，C-erbB-2、P53的表达与乳腺癌转移与预后呈正相关，ER、PR的表达与乳腺癌的转移和预后呈负相关。结论 C-erbB-2、P53的阳性表达是乳腺癌患者预后差的指标，ER、PR的表达提示乳腺癌患者预后好，联合检测C-erbB-2、P53、ER、PR有助于乳腺癌患者的治疗和预后判断。
【关键词】 乳腺癌；C-erbB-2；P53；雌激素受体；孕激素受体；免疫组织化学
The expression and clinical significance of C-erbB-2，P53，ER and PR in breast cancer
LUO Wen-wei,GAO Ming-liang.The Central Hospital of Xiangtan City. Hunan 411100，China
【Abstract】 Objective To study the clinical significance of expression of C-erbB-2,P53, estrogen receptor （ER） and progesterone receptor （PR） in breast cancer.Methods The expression of C-erbB-2，P53，ER and PR were examined by using SP immunohistochemical staining technique on paraffin-embedded specimens of 98 cases of breast cancer without chemotherapy. Results The positive rate of C-erbB-2,P53,ER and PR were 81.6%、79.6%、63.3% and 59.2%, respectively. The expression of C-erbB-2 and P53 was positively related to the metastasis and prognosis of breast cancer, with the expression of ER and PR being negatively.Conclusion ombined detection of C-erbB-2, P53, ER and PR expression is valuable to estimation of prognosis and treatment of breast cancer.
【Key words】 breast cancer;C-erbB-2; P53; ER; PR; immunohistochemistry
乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，在西方国家其发病率占女性恶性肿瘤第一位，且其发病率存在增高趋势。乳腺癌的发生、发展与多种基因和分子水平的变化密切相关，本组研究运用免疫组织化学方法检测C-erbB-2（原癌基因）、P53（突变型）、ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）在乳腺癌中的表达，从而有效的、准确的统计乳腺癌预后及探讨其临床意义。
1 材料与方法
1.1 材料 材料为我院2005—2007年的98例乳腺癌手术标本，术前未做放疗和化疗，病理诊断明确，均为女性患者，全为浸润性导管癌，年龄27～73岁，平均50岁，按WHO乳腺癌临床TNM分期标准（2003年），Ⅰ期41例，Ⅱ期35例，Ⅲ期22例，肿瘤直径1～10cm，有腋窝淋巴结转移55例，无淋巴结转移43例。
1.2 方法
1.2.1 组化试剂 C-erbB-2、P53、ER、PR均为单克隆抗体和SP免疫组化试剂盒均购于上海长嘉公司。
1.2.2 免疫组织化学 二甲苯脱蜡，梯度酒精脱水，3%双氧水灭活内源性过氧化酶，PBS缓冲液冲洗，微波炉进行抗原修复，正常山羊血清封闭，一抗4℃过夜，二抗、三抗各1h，DAB显色7～10min，复染核脱水透明，中性树胶封片，镜下观察。
1.3 判断标准 P53、ER、PR以细胞核内出现棕色颗粒为阳性，C-erbB-2以细胞膜或胞浆内出现棕色颗粒为阳性标准，无着色及<10%为阴性，>10%为阳性。
1.4 统计学方法 χ2检验。
2 结果
2.1 乳腺癌中C-erbB-2、P53、ER、PR蛋白表达 见表1，在98例乳腺癌中C-erbB-2、P53、ER、PR的阳性表达率分别为81.6%、79.6%、63.3%、59.2%,C-erbB-2和P53的表达与临床分期、腋窝淋巴结转移差异有显著性（P<0.05）,而ER、PR的表达与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移差异无显著性（P>0.05）。
2.2 C-erbB-2与P53蛋白表达关系 见表2，两者差异无显著性（P>0.05）。表1 乳腺癌中C-erbB-2、P53、ER、PR的蛋白表达表2 CerbB-2和P53蛋白表达的关系 注：采用χ2检验P>0.05
3 讨论
乳腺癌是一种雌激素依赖肿瘤，ER、PR具有特定功能蛋白，对乳腺癌生长、分化有调节作用，ER蛋白是一个由两个沉降系数为4S，分子量为65000的激素结合蛋白分子所构成的二聚体，PR是雌激素作用最终产物，PR的合成必须有雌激素作为启动，PR存在说明ER酶有其活力［1］，两者均位于细胞核内，单独ER阳性对内分泌治疗阳性反应占55%，ER、PR同时阳性可达75%～80%。很多研究显示乳腺癌细胞分化程度最高，恶性程度低，其ER、PR阳性表达高，内分泌治疗效果好，预后好［2］。本组调查中，ER、PR阳性率为63.3%、59.2%，与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移差异无显著性（P>0.05）,所以，ER、PR对乳腺癌预后指导内分泌治疗具有重大意义，目前已广泛运用于临床。
C-erbB-2原癌基因位于17号染色体q21区带上，分子量为185KD的跨膜蛋白，具有酪氨酸激酶的活性［3］，C-erbB-2在人乳腺、卵巢、肺、前列腺、子宫内膜等肿瘤的病理发生中有重要作用，同乳腺癌的生成及演进有关系。研究表明，凋亡是由C-erbB-2分子细胞内区的C-末端介导的，C-erbB-2通过抑制凋亡，促进细胞存活再促进生瘤。国外，C-erbB-2至少部分上通过对VEGF/VDF的强烈上调作用刺激肿瘤新生血管生成介导致癌作用，其氨基酸序列和结构与上皮生长因子受体（EGFR）同源，参与调控细胞的生长、增殖和分化，其产物过度表达与肿瘤恶性程度高、生长快、预后差相关［4］，本组研究结果表明98例乳腺癌中C-erbB-2阳性表达为80例（81.3%），在临床Ⅱ、Ⅲ期表达率明显高于Ⅰ期，有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组。故C-erbB-2阳性表达往往提示患者复发率高，死亡率高，预后不良，因而C-erbB-2可作为判断预后的指标。
P53基因是一种抑癌基因，位于染色体17P13.1上，编码53KD的核磷酸蛋白，分为野生型及突变型，突变型P53不仅失去了正常野生型P53抑癌功能反而促进恶性转化的活性，可致其他基因激活［5］，免疫组化检测的均是突变型P53蛋白，Lwaya［6］提出乳腺癌中P53基因蛋白表达与浸润型增生和预后不良相关，也有学者认为P53表达与组织学类型和淋巴结转移无显著相关性［7］。黄玉钿等［8］研究结果显示乳腺癌突变型P53蛋白阳性表达率为33.3%。本组研究P53在乳腺癌中阳性表达率为79.6%，高于文献报道。在临床Ⅱ、Ⅲ期明显高于Ⅰ期，在淋巴结转移组阳性表达高于无淋巴结转移组，差异有显著性（P<0.05）,检测P53的突变对于乳腺癌恶性程度、肿瘤增值能力及预后判断有重要意义。
肿瘤的发生、发展是一个多因素、多阶段的过程，是多种因素、多种力量作用结果，通过本组研究，联合检测C-erbB-2、P53、ER、PR，对多种基因与乳腺癌临床、病理因素之间的关系做一些探讨，综合评价其对患者预后的影响及指导治疗和提高疗效更具临床价值。
【参考文献】
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7 刘静贤，高琨，刘毅强，等.乳腺癌CerbB-2、P53、ER和PR表达及意义.中国肿瘤临床与康复，2003，10（1）：15-16.
8 黄玉钿，郑熙，黄双月，等.乳腺癌P53、CA153的表达及意义.中国实验诊断学，2005，9（2）：221-224.
作者单位：湖南湘潭，湘潭市中心医院