点击显示 收起
【摘要】 目的 观察低剂量吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法 健择（吉西他滨）500mg/m2，静脉滴注30min，第1、8、15天，28天为1周期，治疗70岁以上NSCLC患者62例。结果 62例患者共化疗190个周期，总有效率（CR+PR）29.0%（18/62），临床受益率61.3%（28/62）。毒副作用以白细胞和血小板下降为常见，但均可耐受。结论 健择（吉西他滨）单药治疗老年NSCLC有着较好疗效且病人耐受性较好。
【关键词】 非小细胞肺癌 老年患者 吉西他滨 化学疗法
Clinical study on low-dose Gemcitabine for advanced nonsmall-cell lung cancer in the aged
TANG Ming-qiu,MO Han-wen,DENG Nian-qiang.The People’s Hospital of Dongguan City,Guangdong 523000,China
【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of low-dose Gemcitabine for advanced nonsmall-cell lung cancer （NSCLC） in the aged.Methods 62 patients over 70 with advanced NSCLC were treated with Gemcitabine 500mg/m2 on the 1st, 8th and 15th days. 28 days was one treatment course.Results After 190 treatment courses, the total effective rate was 29.0% （18/62） and clinical benefit rate was 61.3% （38/62）. The main side effects were leucopenia and thrombocytopenia.Conclusion Low-dose Gemcitabine is effective and well-tolerated for advanced NSCLC in the aged.
【Key words】 NSCLC; gerontal patients; Gemcitabine; chemotherapy
肺癌是男性中最为常见的致死性的恶性肿瘤，在女性中的发病率也逐年上升。非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌的70%，预后不佳，5年生存率仅为13%。老年人是NSCLC的高发人群，约有超过一半的肺癌患者诊断时年龄>60岁［1］，由于老年人往往合并有心、肝、肾等慢性基础疾病，选择化疗方案十分棘手。吉西他滨系具有抗癌作用的核苷类药物，属于细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期DNA合成期，是治疗NSCLC的有效新药之一，其较低的毒副反应更适用于高龄老年患者的治疗。我中心于2002年7月～2007年9月采用低剂量吉西他滨治疗70岁以上患者62例，取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 本组62例NSCLC患者，均经病理组织学或细胞学检查确诊，男52例，女10例；年龄70～80岁，中位年龄73.5岁；腺癌36例（58.1%），鳞癌20例（32.2%），腺鳞癌6例（9.7%）。根据TNM国际分期法Ⅲa期10例，Ⅲb期22例，N期30例。初治36例，复治26例。62例中有40例合并有其他基础疾病，其中心脏疾病22例，慢性肺疾病18例。KPS评分均60分以上。预计生存时间3个月。
1.2 治疗方法 健择（吉西他滨）500mg/m2，静脉滴注30min，第1、8、15天，28天为1周期。化疗前30min肌注苯海拉明50mg，静注地塞米松10mg，静脉滴注盐酸格拉司琼3mg。当白细胞<3.0×109/L时，给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。
1.3 评定标准 根据WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）；毒性分级按WHO标准分为0～Ⅳ级。
2 结果
2.1 近期疗效 观察期内62例患者总共化疗190个周期，24例治疗2个周期，10例治疗3个周期后因病情进展或QOL下降停止化疗，均可评价疗效。其中CR 3.2%（2/62），PR 25.8%（16/62），SD 32.3%（20/62），PD 38.7%（24/62），总有效率（CR+PR）为29.0%（18/62），临床受益率（CR+PR+SD）为61.3%（38/62），中位疾病进展时间（TP）7.3个月。
2.2 毒副作用 62例患者共化疗190个周期，毒副反应见表1。由表1可见，骨髓抑制多为轻中度，约4.2%的化疗周期有Ⅲ度及Ⅳ度白细胞下降，经皮下注射G-CSF能很快恢复正常。有3.2%的化疗周期有Ⅲ度及Ⅳ度血小板下降，经皮下注射巨和粒能较快回升，没有见到出血倾向。有1.0%的化疗周期有Ⅲ度及Ⅳ度血红蛋白下降，经输注红细胞，很快恢复正常。62例患者大多数表现轻度的食欲不振，化疗结束即能恢复。表1为低剂量吉西他滨方案的毒副反应（周期/例）、毒性分级、毒性表现。表1 低剂量吉西他滨方案的毒副反应 （周期/例）
3 讨论
吉西他滨是阿糖胞苷类抗代谢抗癌药物，本药在体内被转化为双氟脱氧三磷酸胞苷，掺入DNA使DNA断裂，从而起到细胞毒作用，属细胞周期特异性药物。吉西他滨单药治疗NSCLC的有效率为18%～35%，管忠震等［2］报道对晚期NSCLC单用GEM化疗的有效率为31.5%，中位生存期4.4个月。我们应用低剂量健择（吉西他滨）治疗老年晚期NSCLC的有效率为29.0%，与文献报道相近，但本组复治患者较多，病例数也相对较少，须进一步试用与观察。在治疗剂量上，考虑到老年人基础疾病较多，体质较弱，骨髓等功能相对较差，我们采用了每次500mg/m2的剂量，连续3周给药，其疗效与国际推荐剂量1000mg/m2相近，但毒副反应明显减少。值得注意的是，低剂量健择在治疗中的效果往往随着化疗周期的增加而越显著。
老年病人在单用吉西他滨治疗具有较好的安全性，文献报道［3］常规剂量吉西他滨单药常见不良反应及发生率：白细胞减少62%，血小板减少24%，贫血68%，恶心呕吐64%，肝功能异常13%～68%，肾功能异常7%～16%。尽管耐受性相对较好，对老年高龄患者仍有一定顾虑。Ricci等［4］报道年龄大于70岁的92例老年晚期NSCLC患者，接受吉西他滨单药治疗有效率为22.2%，其中完全缓解率为2.4%，中位生存期6.75个月，毒性反应：RI度白细胞下降发生率为3.3%，贫血1.1%，无一例发生Ⅳ度骨髓毒性反应。本组小剂量健择治疗最常见的毒副反应为骨髓抑制，其中Ⅲ度白细胞下降和血小板减少发生率分别为4.2%和3.2%（治疗周期），偶有皮疹、发热的表现，经对症处理能恢复正常。消化道反应以食欲不振为主，Ⅰ度反应，占18.9%，Ⅰ度恶心呕吐占14.7%，经处理能恢复正常，不影响继续化疗。
总之，吉西他滨是治疗非小细胞肺癌较为安全有效的抗癌药物，我们采用低剂量健择（吉西他滨）单药治疗老年非小细胞肺癌取得较好疗效，且患者耐受性较好，值得临床上进一步观察与使用。
【参考文献】
1 Fry WA,Menck HR,Winchester DP,et al.The national cancer data base report on lung cancer.Cancer,1996,77（9）:1947-1955.
2 管忠震，陈茹琴，徐光川，等.Gemcitabine治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究.癌症，1999，18（3）：241-245.
3 于世英.吉西他滨用于非小细胞肺癌治疗的研究进展.中国癌症杂志，2001，11（4）：368-370.
4 Ricci S,Antonuzzo A,Galli L,et al.Gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer:a multicenter phase I study.Lung Cancer,2000,27（2）:75-80.
作者单位：523000 广东东莞，东莞市人民医院呼吸内科