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Prediction of severe hepatitis B in early period
Gao Hongbo，Xu Min，Zhang Chunlan，et al.
Department of Severe Hepatitis，the Eighth Hospital of Guangzhou，Guangzhou510060.
【Abstract】 Objective To comprehend the predicting effect of past type of hepatitis，serology index，virus load（HBV-DNA quantitation）and T-lymphocyte subgroups to severe hepatitis B in early period.Methods The past occurrence type were investigated in230severe hepatitis B patients，and19cases of themwere examined serology index，virus load（HBV-DNA quantitation）and lymphocyte subgroups in early period.Results The patients of first attack，repeated jaundice and reactive cirrhosis accounted of45.6%，17.8%and14.3%respectively in230severe hepatitis B cases.HBV-DNA quantitation of19cases severe hepatitis were higher than that of chronic hepatitis B（p<0.01），and the level of T-lymphocyte was opposite.Conclusion The patients of first attack，past repeated jaun-dice and cirrhosis were prone to develop to be severe hepatitis.The high quantitation of HBV-DNA and decreased T lymphocyte level could predict severe hepatitis B in early period.
【Key words】 severe hepatitis HBV-DNA load subgroups of T-lymphocytes
重症肝炎是我国急性肝功衰竭的主因，其病情凶险，死亡率高，而乙型肝炎又是重症肝炎发生的主要原因，因此了解乙型肝炎发展为重症肝炎的易发因素，对预防重症肝炎及早期诊断重症肝炎意义重大。我们调查了我院2002年1月～2003年12月共230例乙型重型肝炎有关过去肝炎发作类型及部分病例发病早期的血清学指标、病毒载量（HBV-DNA定量）、淋巴细胞亚群方面的情况，以了解乙型肝炎发展为重型肝炎的易发因素及早期预测重肝的发生，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为2002年1月～2003年12月在本院住院的230例乙型重症肝炎病人，包括急重肝2例，亚重肝12例，慢重肝216例，男性192例，女性38例，平均年龄（34.6±5.2）岁。其中19例在入院时诊断为慢乙肝（未达到重肝诊断标准），在入院后1～2周逐渐发展为重症肝炎，这19例作为观察组（重症肝炎早期组），对照组为同期住院的未发展为重症肝炎的慢乙肝病人40例（慢乙肝组），诊断参照2000年9月西安第十次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案 ［1］ 。
1.2 方法 （1）观察组及对照组入院后第1周行乙型肝炎病毒血清学检查及HBV-DNA定量检查，血清学检测用 ELISA法，HBV-DNA定量检测采用PCR定量。（2）观察组及对照组入院后第1周检测T淋巴细胞亚群，采用BD流式计数仪检测。（3）统计学处理采用χ 2 检验及t检验。
2 结果
2.1 过去肝炎发作的类型 在230例乙型重症肝炎中，初次肝炎发作者（乙肝携带者及急性乙肝）105例，占45.6%;反复出现黄疸型肝炎发作者41例，占17.8%;反复出现无黄疸型肝炎者27例，占11.7%;出现持续肝功异常者24例，占10.4%;有活动性肝硬化者33例，占14.3%。
2.2 乙肝病毒血清学检查 重肝早期与慢乙肝血清学检测结果见表1。
表1 重肝早期与慢乙肝血清学指标对比（略）注:两组比较， * P<0.01
2.3 HBV-DNA定量检测 观察组HBV-DNA定量>108者14例，105～107者5例，其中4例为活动性肝硬化患者。其结果见表2。
表2 重肝早期与慢乙肝HBV-DNA定量检测对比（略）注:两组比较，P<0.01
2.4 T淋巴细胞亚群计数 观察组中有8例在入院后第1周检测过T淋巴细胞亚群，与同期40例慢乙肝对比，其结果见表3。
表3 重肝初期与慢乙肝T淋巴细胞亚群对比（略）注:两组比较， * P<0.01
3 讨论
重症肝炎是我国急性肝功衰竭的主因，其病情凶险，死亡率高，乙型肝炎又是我国重症肝炎发生的主要原因，部分乙型病毒性肝炎在疾病演变过程中较易发展为重症肝炎，部分仅表现为慢性肝炎。因此了解乙型肝炎发展为重症肝炎的危险因素，对预防重症肝炎及早期诊断重症肝炎意义重大。有报道肝炎病毒重叠感染、肝损害药物史、过度劳累合并其他疾病及其他感染等因素对重肝的发生有重要影响 ［3］ ，还有报道淋巴细胞计数联合HBV-DNA定量检测有助于预测慢性乙型病毒性肝炎的发展趋势及早期诊断重症肝炎 ［2］ 。我们进一步研究了我院共230例乙型重型肝炎，发现有关过去肝炎发作类型及早期的血清学指标、病毒载量（HBV-DNA定量）、淋巴细胞亚群检测，有助于发现乙型重症肝炎易发人群，早期预测重症肝炎的发生。在本研究观察到过去肝炎发作的类型对再次发作是否发展为重肝有一定的关系，对于不稳定型肝炎，包括初次发作、过去反复黄疸型肝炎发作及有肝硬化基础的病人较易发展为重肝。这是因为前两者病毒载量及免疫力均不稳定波动较大，当处于病毒量较多，免疫力也亢进时就易诱发重肝发作，而稳定型肝炎如肝功持续异常的病人由于病毒量较少及免疫力也较稳定反而重肝发作的机会较低，活动性 肝硬化由于肝脏基础差也易于发展为重肝。乙肝的炎症活动与病毒的复制及免疫损伤有关，重肝的发作也同样与病毒大量复制及强烈地免疫反应有关。从本研究来看重肝的发病初期确实存在大量乙肝病毒复制，表现多为e抗原阳性、HBV-DNA量较高，其HBV-DNA定量常>10 8 cop/ml，部分肝硬化可在10 5 ～10 6 cop/ml左右，这说明重肝的发作必需有一定病毒载量，有报道说慢乙肝发展为重肝的病人HBV-DNA定量较低，与我们观察的不符，估计与检测的时间不同有关，因为随着重肝发作，大量肝细胞破坏，HBV-DNA定量可迅速下降。在免疫方面有报道在重肝发作早期出现外周血淋巴细胞下降，但外周血淋巴细胞波动较大，影响因素多，我们检测了T淋巴细胞亚群，发现重肝发作初期T淋巴细胞即出现迅速下降，CD4细胞及CD8细胞均下降，但以CD8细胞下降最明显，CD4/CD8值上升，T淋巴细胞在重肝发作越剧烈的病人下降越较明显，由于肝炎的免疫损伤主要由T淋巴细胞介导，在免疫应答清除体内病毒及免疫介导的肝细胞损伤过程中，需消耗相当数量的淋巴细胞，再生补充部分不足以抵消机体淋巴细胞消耗的数量导致T淋巴细胞下降，另外T淋巴细胞下降较早，估计与其向肝脏聚集也有关，故T淋巴细胞下降可认为重肝发作早期的一个信息。因此临床上对于初次发作、过去反复出现黄疸型肝炎及活动性肝硬化的病人应注意重肝发生的可能，若病人出现症状重，病情进展快，HBV-DNA定量较高且T淋巴细胞下降，应高度警惕重肝的发生，及时使用抑制免疫的药物如甘草制剂可以阻止病情的发展。对于反复出现黄疸型肝炎的病人在病情缓解期应尽早抗病毒治疗。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8（6）:324-329.
2 李振方，赵琦，李双玲，等.临床研究淋巴细胞计数联合HBV-DNA定量检测在早期诊断重症肝炎及判断预后中的意义.胃肠病学和肝病学杂志，2003，12（1）:49-51.
3 辛小娟，卢仙娥，邓蕙，等.重症肝炎危险因素的病例对照研究.重庆医科大学学报，2004，25（4）:387-389.
作者单位:510060广东省广州市第八人民医院重肝病区