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Multi-variable regression analysis of prognosis of colorectal cancer treated by traditional Chinese medicine
Gao Feng，Zhao Aiguang，Zeng Wu，et al.
Department of Tumor，Long Hua Hospital，Shanghai TCMUniversity，Shanghai200032.
【Abstract】 Objective The Cox multi-variable regression analysis was used to evaluate the relationship be-tween prognosis of colorectal cancer and the TCM（traditional Chinese medicine）treatment.Methods The clinic-correlative factors or variables of200patients with colorectal cancer were analyzed by Log-Rank test and by Cox pro-portional hazards model.Results Patient's age，the time the TCM intervening in，the course of the TCM，and radio-therapy influenced the rate of local-recurrence and remote-metastasis（terminal events）occurring by single variable analysis（P<0.05）.The factors of age and the TCM intervening time were related with terminal events after surgical treatment by multivariable analysis（P<0.05）.The factor of the TCM treatment was significant correlated with sur-vival time of patients with terminal events（P<0.01）.Conclusion Earlier intervening in of the TCM has a good in-fluence on the prognosis of colorectal cancer.The TCMtreatment brings the most great advantage to the post-metas-tasis-or remote-patients in their terminal periods than any other treatments did.
【Key words】 colorectal cancer recurrence and metastasis TCM treatment cox multi-variable regression analysis prognosis
COX-多因素回归分析可以在诸多相关变量中筛选并检验一个、或多个与事件结果显著相关的因素。本文对200余例大肠癌病例的临床资料进行多因素分析，探讨中医药治疗对大肠癌预后的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在1998年1月1日～2004年3月31日就诊的大肠癌病例中获得201例可进行统计的病例资料。其中结肠癌92例，直肠癌109例。男102例，女99例。所有病例均有明确病理学诊断依据，均为腺癌。行根治术170例，姑息术20例，11例未行手术治疗。确诊时已发生转移者30例，根治术后170例中有51例（30.0%）发生转移或复发（晚期事件），共81例;其中肝转移39例（76.5%），腹盆腔转移19例（37.3%），肺转移12例（23.5%），淋巴结转移6例（11.8%），有术后复发16例（31.4%）。170例根治术后病例中155例（91.2%）接受了中医药治疗，发生转移或复发的81例有中58例（71.6%）接受了中医药治疗。
1.2 资料收集方法 采用门诊随访、信访及电话随访的方式。
1.3 分析方法 采用SAS统计学软件系统，分别进行COX-多因素分析和单因素Logrank检验。连续中医药治疗不足3个月者视为非中医药干预病例，相关赋值见表1、表2。
表1 根治术后研究因素赋值表（略）注: ※ 自确诊时间起（月）
表2 晚期病例研究因素赋值表（略）注: ※ 自发生晚期事件起（月）
2 结果
2.1 根治术后病例的分析结果 （1）经单因素检验，中医药治疗、中医药开始时间、中医药治疗时间、放疗等四个因素与大肠癌术后发生复发、转移显著相关（P<0.05），如表3所示。（2）对十余个因素的COX-分析结果显示年龄（AGE）和中药作用时间（TCOURSE）与患者发生晚期事件显著相关（P<0.05），如表4所示。（3）对于多数患者而言，中医药作用时间是一发病后生存伴随因素，不具有临床实际意义，在进一步分析中剔除，同时结合临床实际剔除性别（P=0.1082）、诊断（P=0.1368）和化疗疗程（P=0.12153）等三个因素，在剩余8个因素再进行多因素分析，结果显示放疗（RADIO）和中医药开始时间（TBEGIN）两因素与大肠癌术后发生复发、转移（晚期事件）显著相关（P<0.05），如表5所示。
表3 根治术后病例单因素检验结果（略）
表4 根治术后病例多因素分析结果1（略）
表5 根治术后病例多因素分析结果2（略）
2.2 发生复发、转移病例的分析结果 （1）经单因素检验，既往中医药治疗、中医药治疗开始时间和中医药治疗3个因素与发生晚期事件后大肠癌患者的生存期显著相关（P<0.05），见表6。（2）对发生晚期事件病例诸因素进行COX-多因素分析，结果仅有中医药治疗（TCM）这一因素和生存期显著相关（P<0.05），见表7。
表6 晚期事件后病例的单因素检验结果（略）
表7 转移、复发病例多因素分析结果（略）
同样依据临床实际剔除性别（P=0.9172）、年龄（P=0.1123）、诊断（P=0.6165）、既往手术（P=0.3922）等因素，再次回归分析，结果仍然仅有中医药治疗这一因素与生存期显著相关（P=0.0136）。
3 讨论
多因素分析（又被称为多变量分析）是一种用于评定不同原因对某一事件或结果相对作用大小的统计学方法，它可以同时预测多个结果;尤其重要的是当存在有混杂因素时，多因素分析能够同时评价一系列危险因素对结果的独立作用。COX比例风险模型或称COX回归，是一种典型的多因素分析方法，这一模型以顺序统计量为基础，对生存时间的分布没有严格要求，非常适用于对随访资料的统计研究，已被广泛用于流行病学的调查研究中。近年来逐渐受到了临床医学尤其是肿瘤学相关研究的重视，将中医药干预因素纳入大肠癌综合治疗因素中进行多因素回归分析的研究目前尚未见报道。大肠癌患者早期接受中医药治疗是我们在临床实践中的一贯主张，本组资料的分析结果表明，无论是根治术后还是发生转移复发后，中医药干预的早期切入均具有积极意义，客观地证明了这一主张的合理性。分析原因可能是由于术后更多的放化疗在一定时期一定程度上限制了中医药治疗干预力度，如放化疗对机体正气的损伤，中医药治疗在较短的时期内难以纠正;或者说在相当一段时间内中医药干预的重点被过多的集中于对付辅助化疗后的不良反应方面，不能在控制转移复发方面发挥积极作用;而较早的开始中医药治疗，可能面对的“证”相对更加符合中医“病”的本质，更能发挥中医的治疗作用。文献报道显示，临床病理分期是影响大肠癌预后的独立因素 ［1～4］ ，而本组170例根治术后资料分析结果却未显示出这一因素的相关性。究其原因可能是由于就诊病例的多来源性，可能在很大程度上造成了阴性结果。同时值得思考的是，有中医介入的综合性治疗是否可能干预了病理分期对预后的影响呢?本组病例中共有10例直肠癌患者在根治术前或后接受了放射治疗，其中有7例发生了晚期事件，而这7例中有5例术后临床病理分期为Duke's C期，这些因素可能导致了“放疗”在此研究中表现为危险因素。临床病理研究显示老年人大肠癌相对于年轻病例，其肿瘤细胞分化层次较高，恶性程度较低，疾病预后相对较好 ［5］ ，本组资料多因素回归分析结果表明大肠癌患者的发 病年龄与术后出现晚期事件显著相关，与文献报道相符。但单因素分析结果却未显示出相关性，考虑与变量分层过细有关。一旦进入晚期事件后状态，老年患者的其他慢性疾患可能导致预后不良，年龄差异消失。本研究并未就中医药干预的某一方药或辨证类型进行深入探讨，而是将具体的临床干预忽略为合理的整体治疗。在将来的进一步深入研究中，我们将本着遵循辨证施治的原则，充分利用多因素分析的特殊统计方法，对不同的辨证和用药进行针对性更强的中医药干预本身的前瞻性多因素分析，以冀突破目前中医药临床研究中由于随机对照分组研究难以进行而造成的固步不前的状况。
参考文献
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作者单位:1200032上海中医药大学附属龙华医院肿瘤一科
上海第二医科大学公共卫生学院