纳洛酮和氨茶碱联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效观察

    【摘要】 目的 探讨纳洛酮和氨茶碱联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效。方法 采用随机对照，对治疗组39例重度HIE患儿在常规综合治疗基础上同时予纳洛酮和氨茶碱联合治疗;另对照组32例重度HIE患儿只采用常规综合治疗，进行疗效观察。结果 治疗组治疗呼吸衰竭、循环障碍、胃肠功能紊乱的有效率分别为94.9%，89.7%和82.1%;而对照组分别为62.5%，59.4%和37.5%，两组比较差异有非常显著性（P<0.01）。结论 纳洛酮和氨茶碱联合治疗新生儿重度HIE近期疗效理想，病程缩短，对呼吸衰竭、循环障碍及胃肠功能紊乱疗效明显。

关键词 缺氧缺血性脑病 新生儿 纳洛酮 氨茶碱 β-内啡肽

【Abstract】 Objective To probe into the efficacy of naloxone mixed with aminophylline in the treatment of neonatorum hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE）. Methods Randomized control open trial was conducted in 39 serions neonatorum HIE cases as study group treated by naloxone mixed with aminophylline on the basis of general complex treatment，32 cases as control group treated by general complex treatment. Results The efficacy rates of breathing depletedly，circulution obstacle，gastrointestinal dysfunction in study group and control group were 94.9%，89.7%，82.1%and62.5%，59.4%，37.5% respectively，There was significant difference （P<0.01）between the two groups relatively. Conclusion The efficacy of natoxone mixed with aminophylline in the treatment of neonatorum HIE was good and safe，the course of disease was shortenned，and the curative efficacy of breathing depletedly，circulution obstacle，gastrointestinal dysfunction increased obviously.

Key words hypoxic-ischemic encephalopatly neonatorum naloxone aminophlline beta-endorphin

缺氧缺血性脑病在新生儿较常见，又是新生儿的急危重疾病且有严重并发症。我们在常规综合治疗的基础上联合纳洛酮和氨茶碱治疗重度新生儿HIE39例疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断标准及分度依据1996年10月杭州会议标准［1］ 。

1.2 一般资料 选择日龄0～5日的重度HIE患儿，随机分为治疗组39例，男22例，女17例;对照组32例，男18例，女14例。两组经统计学处理差异无显著性，具有可比性。

1.3 治疗方法 两组均采用常规综合治疗。治疗组在常规综合治疗的基础上加用纳洛酮和氨茶碱静滴联合治疗;具体是纳洛酮负荷量0.05～0.1mg/（kg·次），后维持量0.03～0.06mg/（kg·d）加入10%葡萄糖液30ml输液泵维持4～6h，氨茶碱3～5mg/（kg·次），每日2次，分别加入10%葡萄糖液30ml输液泵维持2h，共连用5天。

1.4 观察方法 两组病例均每天检查体温、呼吸、心率、血压和神经系统表现，包括瞳孔、意识状态、肢体肌张力和原始反射以及血糖、血气分析及电解质等。

2 结果

2.1 临床症状、体征比较 结果见表1。治疗组治疗呼吸衰竭、循环障碍和胃肠功能紊乱的有效率分别为94.9%、89.7%和82.1%，而对照组有效率分别为62.5%、59.4%和37.5%，两组比较差异有非常显著性（P<0.01）。

2.2 中枢神经系统病症 包括昏迷、惊厥、肌张力等神经系统体征比较见表2。

2.3 转归 治疗组用药3～5天内苏醒，无死亡病例。对照组3例死亡，5例治疗无效自动出院，两组疗效比较差异有显著性（P<0.01）。

2.4 不良反应 治疗组出现烦躁1例，心动过速3例，减慢输液速度后自行消失无需特殊处理。对照组未见不良反应。

表1 两组症状、体征消失时间比较 （例）（略）

表2 两组中枢神经系统症状恢复时间比较 （X±s，d）（略）

3 讨论

新生儿HIE是由于围产期各种因素导致脑缺氧、缺血形成的一种新生儿时期最常见的脑损伤的疾病，并可产生永久性神经功能障碍;由于缺氧缺血而导致的中枢神经系统损伤，引起内源性阿片受体类物质（OLS）释放增加，其中活性最强的内源性物质是β-内啡肽（β-EP），其与阿片受体特异地结合后表现出很强的吗啡样活性;目前认为β-EP在HIE中所起的作用有，通过降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而起抑制呼吸的作用;降低心血管交感神经张力，导致血压下降，心输出量减少，心率减慢;促进缺血性脑水肿的形成和发展等作用;而纳洛酮系阿片受体特异性拮抗剂，能自由通过血脑屏障与脑内的阿片受体呈专一性结合后能有效地阻断内源性阿片样物质（OLS）所介导的各种效应。研究证明，纳洛酮能增加休克动物的心输出量，使冠脉血流和心肌的缺氧得到改善 ［2］ ;能增加呼吸频率，降低二氧化碳分压，改善通气障碍，缓解低氧性呼吸衰竭 ［3］ ;还能明显改善脑血流量，保证脑干部等部位的血液供应，减轻 脑水肿，昏迷等表现。而氨茶碱既能作用于呼吸中枢系统兴奋呼吸，改善呼吸衰竭，又能对呼吸肌特别是隔肌有直接的作用，能增强呼吸肌收缩力，预防呼吸肌疲劳的发生 ［4］ 。本文资料表明联合纳洛酮和氨茶碱治疗重度HIE既能迅速明显改善临床病状，对呼吸衰竭、循环障碍及胃肠功能紊乱疗效明显，又能使病程明显缩短，减少后遗症，降低病死率。另外，治疗组在联合纳洛酮和氨茶碱治疗中很少不良反应，除个别出现烦躁及心动过速外，未见明显副作用。

参考文献

1 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35（2）:99.

2 Tuggle DW，Horton JW.Naloxone improve mycardel perfusion in hypovolumic shock. Curr Surg，1985，42（3）:195.

3 Santiage，Teodoro V，Edelma NH.Opioids and breathinp. J AppL Physiol，1985，59（6）:1675.

4 芮耀诚.实用药物手册，北京:人民军医出版社，2001，509.

作者单位:528211广东省佛山市第五人民医院儿科