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Yu Rongqiang，Guo Changxing，Yang Xingyi，et al.
Youdian Hospital of Shanghai，Shanghai200003.
【Abstract】 Objective Using piperacillin-tzobactam and netilmicin in the treatment of the patients with inˉfection in ICU may be a newway to cure the diseases.Methods 102patients were divided into two groups and were given iperacillin-tzobactam/netilmicin compare with given cefotaxime/amikacin.and the results were observed.Reˉsults The results of the two groups were compared，we can draw a conclusion that the group of piperacillin-tzobacˉtam/netilmicin may be more effective than the group of cefotaxime/amikacin in the clinical treatment.There is signifiˉcance difference between the two groups in statistics.Some patients appear to be fungal infection.But there is no sigˉnificance difference in tatistics.Conclusion Piperacillin-tzobactam and Netilmicin may be more effective in the treatment of the patients with medicine-resistance bacteria infection in ICU.
Key words piperacillin-tzobactam netilmicin ICU-Infection medicine-resistance bacteria
随着抗生素的广泛应用，细菌的耐药性受到人们的广泛关注。在ICU病房，此类问题显得尤为突出，我科自2002年12月～2003年12月，采用派拉西林-他唑巴坦与氨基苷类药物奈替米星联合应用治疗各类感染，取得了较为满意的效果，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 102例感染患者均为我科ICU病房住院患者，派拉西林-他唑巴坦治疗组（治疗组）52例，其中男25例，女27例，年龄32～86岁，平均65.4±15.1岁。头孢噻肟钠治疗组（对照组）50例，男26例，女24例，年龄38～88岁，平均68.8±10.6岁。病因构成见表1。两组患者感染细菌构成见表2。所有患者治疗前48h未用抗生素治疗且无β-内酰胺类药物过敏史。
1.2 药品及治疗方法 治疗组采用派拉西林-他唑巴坦与奈替米星联合应用，派拉西林-他唑巴坦选用特治星（美国立达派拉西林公司产品）4.5g加生理用水100ml，静脉滴注1次/8h，奈替米星选用力确兴（比利时先灵葆雅制药厂产品）150mg静滴，1次/12h，连续治疗7～10天为1疗程。
表1 两组病因构成 （略）
注 ˇ 其它感染指普外科感染、骨科感染。
表2 两组细菌构成（略）
对照组采用头孢噻肟钠与阿米卡星联合应用，头孢噻肟钠（中化药品工业有限公司产品）2.0g加生理用水20ml，静脉注射1次/12h，阿米卡星（上海第一生化药业公司产品）400mg加入生理盐水100ml静滴，1次/24h，连续治疗7～10天为1疗程。上述两组患者依病情需要，必要时给予甲硝唑（山西同振药业公司产品）1.83g、生理盐水20ml，静脉注射1次/8h，同时结合其他相应治疗。
1.3 观察指标 临床观察患者症状、体征、血象、血培养结果、细菌耐药性、真菌感染发生情况及不良反应。
1.4 疗效判断标准 按卫生部颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》分四级:（1）痊愈:症状、体征、实验室及病原学检查4项均阴性;（2）显效:病情好转，4项中1项未完全恢复正常;（3）进步:用药后病情有所好转，但不够明显;（4）无效:用药72h后病情无好转。以痊愈和显效病例计其有效率。
2 结果
2.1 细菌学疗效 治疗组痊愈率为65.38%，显效率为21.15%，总有效率为86.53%，见表3。对照组痊愈率为46%，显效率为12%，总有效率为58%，见表4。两组结果t检验:t 0.05 <t<t 0.01 ，P<0.05，差异有显著性，见表5。
表3 治疗组疗效结果（略）
表4 对照组疗效结果（略）
表5 两组疗效结果比较（略）
注:两组比较，t 0.05 <t<t 0.01 ， ˇ P<0.05。
2.2 两组患者各系统细菌清除情况 治疗组清除率为 84.62%，见表6。对照组病菌清除率为58%，见表7。两组结果t检验:t 0.05 <t<t 0.01 ，P<0.05，差异有显著性，见表8。
表6 治疗组对致病菌清除情况（略）
表7 对照组对致病菌清除情况（略）
表8 两组对致病菌清除情况 （略）
注:两组比较，t 0.05 <t<t 0.01 ， ˇ P<0.05
2.3 两组患者细菌耐药性（ESBL产生）情况 治疗组患者在治疗后出现18例ESBL阳性菌，其余34例患者均未查见ESBL阳性菌。对照组患者在治疗后出现21例ESBL阳性菌，29例患者为阴性，两组结果t检验:t<t 0.05 ，P>0.05，差异无显著性，见表9。
2.4 两组患者治疗后真菌产生情况 治疗组患者在治疗后出现7例真菌感染，其余45例患者未合并真菌感染。对照组患者在治疗后出现8例真菌感染，42例患者未合并真菌感染，两组结果t检验:t<t 0.05 ，P>0.05，差异无显著性，见表10。
表9 两组患者治疗后细菌ESBL阳性情况（略）
注:两组比较t<t 0.05 ， ˇ P>0.05
表10 两组患者治疗后真菌感染情况（略）
注:两组比较t<t 0.05 ， ˇ P>0.05
3 讨论
随着抗生素在临床上的广泛应用，细菌耐药性问题显得越来越突出，β-内酰胺酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBL）以及氨基苷钝化在临床治疗过程中逐渐增多，使得细菌对原来有效的头孢霉素类药物耐药，同时氨基苷钝化酶的存在又导致大部分氨基苷类药物失效，由于这些耐药霉的存在，使细菌产生耐药性，往往导致临床治疗的失败。
本课题采用特治星和力确兴联合应用，治疗ICU病房感染患者，收到了较好的疗效。特治星为派拉西林和他唑巴坦组成的新型青霉素复方制剂，他唑巴坦是新一代β-内酰胺酶强力抑制剂，与β-内酰胺酶自杀性结合，能抑制超广谱β-内酰胺酶（ESBL），抗菌作用明显增强 ［1］ ，临床上对金黄色葡萄菌、大肠杆菌、普通变形杆菌、脆弱杆菌等多种致病菌有效 ［2］ 。力确兴是新一代氨基苷类药，该药较同类抗生素具有抗菌活力强，耳、肾毒性低的优点 ［3，4］ ，具有不被细菌产生的核苷转移酶和磷酸转移酶钝化失活的特点 ［5］，对氨基苷乙酰转移酶AAC（3）稳定，适用于肠杆菌科细菌、变形杆菌属、志贺菌属、无硝不动杆菌和假单胞菌属等。特治星和力确兴联合应用不仅可以产生协同抗菌作用，且抗菌谱广，特别是对临床常见绝大多数耐药菌有效，因而能起到较好的临床效果。对两组患者的细菌学疗效、各系统细菌清除情况以及耐药菌产生的情况进行分析比较，特治星和力确兴联合应用其临疗疗效优于头孢噻肟钠和阿米卡星联合应用，统计学分析显示差异有显著性。两组资料中有部分患者出现真菌感染，但统计学结果显示差异无显著性，表明特治星和力确兴联合应用并不能降低临床真菌感染发生的机率。
目前临床上针对各类耐药菌的存在，常应用碳青霉烯类药物进行治疗，虽然疗效确定，但价格昂贵，采用特治星和力确兴联合应用即能起到有效的治疗效果，同时又降低了治疗费用且毒副作用少。
参考文献
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作者单位:200003上海邮电医院急诊科
上海长征医院急救科