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患者，女，20岁，体重45kg。自服秋水仙碱50片（25mg），服后30min出现恶心、呕吐数次，全身肌肉疼痛，未及时洗胃。3天后家属发现昏睡，急送入我科。查体:嗜睡，皮肤巩膜无黄染，无出血，R:16次/min，BP:120/70mmHg，HR:96次/min，可闻及早搏4次/min，腹胀，全腹压痛，无反跳痛，肝脾未及，余正常。入院查尿常规:潜血（+++），蛋白（±）;大便呈血便:粘液（+）、血（+++）;腹部B超示:右肾8.6cm×3.8cm×4.5cm，实质厚2.3cm，左肾8.1cm×4.7cm×3.3cm，实质厚2.0cm。肝实质回声弥漫减 低:血生化检查示:肾功能、肝功能异常，心肌酶谱升高;血常规WBC、PLt逐渐下降（见表1），同时皮下出现广泛出血。诊断为急性秋水仙碱中毒并急性肾功衰，肝损伤，出血糜烂性胃炎，肌溶解，骨髓抑制。立即给予血液透析、血液灌流、保肝（古拉定）、抑酸（甲氰咪呱）、保护胃粘膜（硫糖铝）、补液（维生素C）、补钾、利尿及服药后第4天使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等治疗。第5天神志清楚，第6天全身肌肉疼痛缓解，第7天末梢血WBC:10.5×10 9 /L，停用G-CSF，尿常规:潜血（+++）、蛋白（+），大便柏油样便，潜血（+++），第8天自动离院。
表1 中毒患者血生化及血常规改变（略）
2 讨论
秋水仙碱是抗痛风、抗肿瘤药物。其作用主要有:（1）和中性粒细胞微蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性白细胞的趋化，粘附和吞噬作用。（2）抑制磷脂酶A 2 ，减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯。（3）抑制局部细胞产生白介素-6等从而减少尿酸沉积 ［1］ 。秋水仙碱毒性较大，超剂量摄入可以引起严重毒性反应，导致多器官功能损害，死亡率很高。国外文献报道:1例服药35h死于心源性休克［2］ ，1例服药72h死于骨髓抑制，败血症 ［3］ ，部分病例服药48h死于多器官功能衰竭，尸检发现出血性肺水肿、骨髓抑制、肝小叶中央性脂肪坏死、肾远曲小管坏死 ［4］ 。因此秋水仙碱中毒时，8h内首先出现胃肠道症状，后进入多器官功能损害、衰竭期，常在服药24～72h内死亡。
秋水仙碱一般24h内使用不宜超过6mg，致死量0.8 mg/kg。国外文献报道 ［2］ ，口服0.4mg/kg，35h后死亡。本例患者口服25mg（0.56mg/kg），已接近致死量，仍存活，但已出现急性肾功衰，出血糜烂性胃炎，急性肝损伤，肌溶解，骨髓抑制多器官损害。
因秋水仙碱体内分布广，在白细胞、肾、肝、脾、肠道内浓度高，中毒时极易导致以上器官的损害。秋水仙碱口服后吸收迅速，0.5～2h达血浆峰值，故抢救时应尽快尽早催吐，洗胃及应用活性炭。洗胃时，不可用高锰酸钾氧化剂，以免秋水仙碱被氧成二秋水仙碱而加重病情。秋水仙碱血浆蛋白结合率30%～50%，血液透析和血液灌流液对药物消除较差，目前无特效解毒剂。
针对粒细胞减少，本例患者第5天使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），白细胞于第6天上升，第7天恢复。机制可能是G-CSF缩短中性白细胞减少症周期。
通过本例治疗体会到:抢救秋水仙碱中毒应早期催吐、洗胃，治疗主要是对症、支持为主、积极补液，维持水盐电解质平衡，保肝、营养心肌，是治疗成功的关键，使用G-CSF是抢救粒细胞减少的有效措施。
参考文献
1 徐新谦.新编药物学，第15版.北京:人民卫生出版社，2003，207.
2 Millins ME，Carrico Ea，Horowitz Bz.Fatal cardiovascular collapse folˉlowing acute colchicines ingestion.J ClinToxicol，2000，38（1）:51-54.
3 McIntyre IM，Raszkiewicz，AR，Crumpk，et al.Death following colchicines poisoning.Forensic Sci，1994，39（1）:280-286.
4 KlintscherM，Beham-schmidt C，Radnen H，et al.Colchicine piosoning by accidental ingestion of meadow saffron（colchicines autumnale）:pathological and medicolegal aspects.Forensic Sei Int，1999，106（3）:191-200.
作者单位:650011云南省昆明市第一人民医院普内科
650051云南省昆明市延安医院肾内科