拉米夫定联合胸腺素α 1 治疗慢性乙型肝炎临床观察

   【摘要】 目的  观察拉米夫定联合胸腺素α 1 治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。 方法  选择HBeAg、HBVDNA阳性，ALT升高的慢性乙型肝炎患者55例，随机分为治疗组（26例）和对照组（29例），均采用拉米夫定口服，治疗组同时应用胸腺素α 1 皮下注射，观察两组病例肝功能、HBV-M、HBVDNA变化，并进行统计学分析。 结果  拉米夫定联合胸腺素α 1 治疗慢性乙型肝炎肝功能恢复时间快，反跳比率小;治疗后和随访6月HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率及血清转换率明显高于对照组。 结论  拉米夫定联合胸腺素α 1 治疗慢性乙型肝炎，可提高抗病毒疗效，减少停药后的反跳现象，确有协同抗HBV效应。

　　【关键词】  慢性乙型肝炎 拉米夫定 胸腺素α 联合应用

　　Clinical efficacy of lamivudine combined with thymosinα 1 in the treatment of chronic hepatitis B

　　Xiong Yan，Chen Ningsheng，Yang Hang，et al.

    The National Hepatic Disease Medical Treatment Center，The First Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine college of Hunan，Changsha410007.
   
　　【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of lamivudine combined with thymosinα 1 in the treat-ment of chronic hepatitis B.Methods 55patients with chronic hepatitis B with HBeAg、HBVDNA positive and ALT increased were randomly devided into cure group（26cases）and control group（29cases），all took orally lamivudine，in the meantime the cure group with thymosinα 1 hypodermically，investigated the changes of liver function、HBV-M、HBVDNA.Results The liver funtion reserved more markedly and the rate of relapse were minimal in the cure group than those in the control group.The negative rate of HBVDNA，HBeAg and the rate of seroconversion were higher sign-ficantly in the cure group than those in the control group after treatment and following to visit6months.Conclusion These results showed that lamivudine combined with thymosinα 1 can promote the process of antiviral，reduce relapse in the treatment of chronic hepatitis B，and have exerting synergistic antiviral effect.

　　【Key words】 chronic hepatittis B lamivudine thymosinα 1  combined with 

　　拉米夫定能有效抑制HBVDNA聚合酶，降低体内HBV复制水平，使慢性乙型肝炎患者获得病毒学、肝脏生物化学功能和肝脏组织学的改善，但长期应用的耐药性、停药后高比率复发等，均是临床应用中比较棘手的问题。近年来，为提高临床疗效，我们联合应用拉米夫定和胸腺素α 1 治疗慢性乙型肝炎，取得满意效果，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择 根据2000年（西安）全国传染病与寄生虫病学会制定的病毒性肝炎诊断标准 ［1］ ，选择我院国家肝病医疗中心门诊和住院病例55例，其中男35例，女20例;年龄18～55岁，平均37.2岁;病程1～15年，平均4.5年。全部病例HBeAg、HBVDNA阳性，ALT升高2～10倍正常值上限。随机分为两组，联合治疗组26例，对照组29例，两组病例在性别、年龄、病情和病程等方面具有可比性（P>0.05）。

    1.2 治疗方法 两组病例均采用拉米夫定（贺普丁:英国葛兰素史克公司产品），100mg/次，每日1次，口服，疗程12个月。治疗组同时应用胸腺素α 1 （迈普新:中国科学院成都地奥制药公司产品），1.6mg，皮下注射，每周2次，疗程6个。

    1.3 观察方法 治疗前和治疗后3个月，每2周查肝功能（本院检验科日本岛津CL-7200全自动生化分析仪及其配套试剂检测），每月查HBVDNA（本院肝病研究室Line-Gene荧光定量PCR检测系统）、HBV-M（本院同位素科GC1200γ计数器放射免疫检测）;3个月后每月查肝功能，6、9、12个月查HBV-M、HBVDNA;随访期第3、6个月查肝功能、HBVDNA、HBV-M。

    1.4 疗效判定标准 显效:HBVDNA阴转，ALT正常，HBeAg/HBeAb血清转换。有效:HBVDNA阴转，ALT正常，未出现HBeAg/HBeAb血清转换。无效:上述指标均无变化。

    1.5 统计学方法 计量资料采用均数±标准差（ˉx±s）表示，两组间比较用t检验，计数资料用χ 2 检验，以上统计资料由SPSS11.0统计软件包完成，P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　2.1 两组病例治疗前后肝功能（ALT）变化 见表1。二组比较，治疗12个月、随访6个月，P<0.01。

　　2.2 两组病例HBVDNA变化情况 见表2。

    2.3 两组病例HBeAg变化及HBeAg/HBeAb血清转换情况 见表3。

　　表1 两组治疗前后ALT变化情况 （略）

　　表2 两组病例HBVDNA变化情况（略）

　　表3 两组病例HBeAg变化及HBeAg/HBeAb血清转换情况（略）
 
　　2.4 不良反应 在治疗和随访期间，两组患者均未出现明显不良反应。

　　3 讨论

　　拉米夫定对HBV有较强的抑制作用，能迅速降低体内HBV复制水平，但不能清除肝细胞内的CCCDNA复制模板，故停药后部分病例病毒复制可迅速恢复，且长期应用易出现病毒变异。再者，慢性HBV感染者最终清除病毒主要依赖宿主的特异免疫状态，而胸腺素α 1 是一种细胞免疫增强剂，可促进细胞毒性T细胞及自然杀伤细胞的分化与成熟，特异性地破坏感染细胞，使残留于肝细胞内的CCCDNA降解，有利于HBV感染的清除，减少病情复发 ［2，3］ 。拉米夫定与胸腺素α 1 联合应用治疗慢性乙型肝炎，在理论上有合理的互补性。拉米夫定快速有力地抑制HBV复制，使体内HBV迅速处于低水平，而胸腺素α 1 刺激机体细胞免疫，有利于低水平复制的HBV进一步清除，可弥补拉米夫定不能直接清除HBV的缺陷。本临床观察结果显示，拉米夫定联合胸腺素α 1 治疗组较对照组肝功能（ALT）恢复时间快，反跳比率小。治疗组治疗12个月HBVDNA阴转率为80.8%，HBeAg阴转率为65.4%，HBeAg/HBeAb血清转换率为46.2%，均明显高于对照组（分别为68.9%、44.9%、34.5%）;随访6个月HBVDNA阴性率为69.2%，HBeAg阴性率为53.8%，HBeAg/HBeAb血清转换率为46.2%，亦明显高于对照组（分别为48.3%、31.0%、17.2%）。此结果表明拉米呋定联合胸腺素α 1 治疗慢性乙型肝炎，不仅可提高抗病毒疗效，且可减少停药后的反跳现象，确有协同抗HBV效应。另外，在治疗和随访期间，两组患者均未出现明显不良反应。

　　参考文献

　　1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8:324-329.

    2 余金牛，张鸿鸣.胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的研究进展.中西医结合肝病杂志，2002，12（2）:127.

    3 姚光弼.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的长期疗效.中华肝 脏病杂志，1999，7:80-83.

    4 刘欣，李晓良.拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎68例.中西医结合肝病杂志，2001，11（3）:1-2.

　　作者单位:410007湖南中医学院第一附属医院国家肝病医疗中心