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【摘要】 汞致肾功能损伤主要表现为肾小管重吸收功能障碍和肾小球通透性改变。通过使用免疫技术来测定尿中α2-MG、α1-MG、β2-MG、RBP、NAG这些微量酶和蛋白的变化，为实验室诊断早期汞致肾损害提供了新指标。
【关键词】 汞； α2-MG； α1-MG； β2-MG； RBP； NAG
汞是常见的有毒金属。金属汞在常温下即可蒸发，汞蒸汽被人体吸收后迅速分布全身，被吸收的汞离子与蛋白质的巯基结合，抑制一系列含巯基酶的活性，引起机体功能障碍。急性和慢性有机汞中毒均主要损害神经系统，并累及心、肾、肝。其中，肾脏是最容易受到汞影响的器官［1］，体内的汞在肾脏蓄积量最高。进入体内的汞大约2/3随尿排出，其中大部分是与低分子蛋白结合的复合物。
汞的慢性肾损害早期表现为肾小管重吸收功能障碍，出现低分子蛋白尿。随后随着病情加重可使肾小球的通透性改变，出现高分子蛋白尿。
在肾功能损伤早期，各种常规检查都难以发现异常，但事实上尿中某些酶和蛋白已经发生变化，通过使用免疫技术来测定尿中这些微量酶和蛋白的变化，可作为肾脏早期损害的诊断指标。这些酶和蛋白也无疑成为肾小球和肾小管的标志物。
常用的肾损害标志物有：尿α2-微球蛋白（α2-MG）用于肾小球通透性损伤的测定；尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）的检测可反映肾小管重吸收功能受损；尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的检测主要反映近端小管受损。这些标志物的检测为实验室诊断早期肾损害提供了一个新指标。
尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）是一种溶酶体酶，在肾脏组织特别是肾小管上皮细胞中含量最高，凡是能够肾小管损伤的因素均可引起尿NAG浓度的升高。在排除其他肾疾患的情况下可作为汞过量接触引起早期肾损害的较为灵敏的监测指标。近年来，尿NAG在金属汞接触者的早期诊断价值不断地受到重视［2，3］。Stonard等报道［4］，当尿汞浓度>400mg/gCr时，尿中NAG浓度明显升高。因此尿NAG浓度的测定，虽然缺乏特异性，但非常敏感。在汞过量接触致肾损伤的早期筛选时，能得到较广泛的应用［5～7］。
尿β2-微球蛋白（β2-MG）是一种较低分子量的球蛋白，经肾小球滤过后99.9%可被肾近曲小管重吸收，当肾小球滤过功能下降时，血β2-MG水平上升。另外，当肾小管重吸收功能下降时，尿β2-MG升高，所以其值升高可作为肾近曲小管重吸收功能早期受损的敏感而特异的指标。但β2-MG的缺点是在酸性尿液（pH<6）中较不稳定，要及时测定结果。Buchet等研究表明［8］，汞接触工人的尿中β2-MG和肾小球蛋白浓度均升高其所致的肾小球功能障碍还可能与人的自身免疫机制有关。研究表明，尿β2-MG是慢性汞中毒致早期肾损害的敏感指标［9～11］。
尿α1-微球蛋白（α1-MG）是一种糖蛋白，较容易透过 肾小球基底膜，滤过的绝大部分被肾小管重吸收，且其测定不易受pH等因素的影响，因此在肾脏病诊断方面被认为具有重要价值。α1-MG与β2-MG有着相似的性质，但优点是在酸性尿的pH范围内α1-MG更具稳定性，同时在肾功能不全时是灵敏度最高的一种标志物，成为肾小管损害时测定低分子蛋白的首选指标之一［12］。汞中毒所致肾损伤的早期主要为肾小管损害，包括近曲小管损伤、髓袢升支和近曲小管损害。对于汞中毒所致肾损害的早期诊断，尿α1-MG测定是一个灵敏、准确的指标［13］。
尿视黄醇结合蛋白（RBP）是一种低分子蛋白，血清中90%的RBP与甲状腺结合前白蛋白结合成高分子蛋白复合物，不能通过肾小球基底膜。当近曲小管受损时RBP排出量增加，但在正常尿中RBP排出量甚微。近年已有不少文献报告RBP可作为肾小管损伤的标志物，其不受尿液pH温度变化影响，是肾小管的敏感指标［14，15］。
汞引起肾脏损害的早期临床表现较不明显，难以做到早期发现，所以探索汞中毒所致肾损害的早期诊断指标极其重要。尿α2-微球蛋白（α2-MG）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿α2-微球蛋白（α2-MG）用于肾小球通透性损伤的测定；尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）的检测可反映肾小管重吸收功能受损；尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）这五个指标是目前为止汞致肾损伤的早期敏感指标，它们的应用对职业性汞中毒引起肾损伤的早期诊断有着重要的应用价值。
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作者单位： 200090 上海，上海市杨浦区中心医院
(编辑：罗 彬)