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米索前列醇用于足月妊娠引产剂量及用药间隔时间分析 (pdf)
近年来，有不少报道米索前列醇用于足月妊娠引产的临床分析，而剂量、重复用药间隔时间各家报道不一。为了探讨米索前列醇用于足月妊娠引产最适宜的剂量及最佳重复用药时间间隔，笔者对72例足月妊娠孕妇采用阴道置米索前列醇引产，剂量分别为25μg或50μg，间隔时间分别为3～4h和5～6h，观察其临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院于2001年12月～2003年12月间，对因各种原因需行引产的单胎头位的足月孕妇共72例，经阴道检查排除产道异常，无明显头盆不称，无米索前列醇禁忌者（疤痕子宫、产前出血、胎儿窘迫、胎位异常、头盆不称、哮喘、青光眼等），随机分两组。Ⅰ组35例（初产妇32例，经产妇3例）阴道置米索前列醇25μg，重复用药间隔时间3～4h；Ⅱ组37例（初产妇34例，经产妇3例）阴道置米索前列醇50μg，重复用药间隔时间5～6h。两组孕妇年龄、孕周、产次、宫颈Bishop评分无明显差异，具有可比性。
1.2 方法 孕妇排空膀胱，行产科检查排除明显骨产道、软产道异常，进行宫颈评分。Ⅰ组将米索前列醇25μg置阴道后穹隆，观察宫缩情况，如无宫缩或宫缩稀弱，未临产者，每3～4h同剂量重复1次，观察产程进展，至规律宫缩出现为止（每10min出现3次宫缩，每次持续30s）,总量不得超过100μg；Ⅱ组将米索前列醇50μg置阴道后穹隆，每5～6h同剂量重复1次，观察至规律宫缩出现为止，总量不得超过150μg。
1.3 观察指标 引产前宫颈评分，首次用药后4h宫颈评分，用药后有无宫缩过频（即两次10min内>6次以上宫缩），用药次数，末次用药至临产和分娩时间，分娩方式，羊水情况，新生儿Apgar评分。
1.4 效果判断标准 （1）首次用药后24h进入临产，或用药24h内未临产，但宫颈评分提高≥2分者，为引产成功。（2）首次用药24h内宫颈评分增加<2分者，为引产失败。
1.5 统计学方法 所得数据均以均数±标准差（x±s）表示，数据处理采用χ2、t检验。
2 结果
2.1 两组引产成功者 Ⅰ组31例，Ⅱ组32例，引产成功率分别为88.57%、86.49%,两组比较，差异无显著性（P>0.05）。两组引产成功者中因产程异常行人工破膜者，Ⅰ组有4例，Ⅱ组有5例，加用催产素加速产程进展者，Ⅰ组2例，Ⅱ组有1例，两组比较差异无显著性（P>0.05）。末次用药至临产及分娩时间两组比较差异无显著性（P>0.05）。产程中出现宫缩过频，Ⅰ组1例，Ⅱ组5例，胎心异常者，Ⅰ组1例，Ⅱ组6例，两组比较，差异有显著性（P<0.05）。剖宫产数，Ⅰ组8例，Ⅱ组15例，剖宫产率分别22.86%、40.54%，两组比较差异有显著性（P<0.05）。见表1。
2.2 引产后新生儿评分 两组差异无显著性，羊水污染Ⅱ度以上者Ⅱ组高于Ⅰ组（P<0.05），见表2。表1 两组孕妇引产效果比较表2 两组引产后新生儿情况比较 （略）
3 讨论
3.1 引产效果 米索前列醇是一种人工合成的PGE1类似物。近几年研究发现，它同体内分泌的前列腺素一样有助于诱导宫缩，软化宫颈缩短产程潜伏期。阴道局部用药后不仅可诱发子宫平滑肌收缩，而且可以促进胶原纤维降解而软化宫颈，加速产程［1］。因此可提高计划分娩成功率。现被广泛应用于临床。子宫对前列腺素的敏感性随孕周增大而增强。米索前列醇用于引产常用方法是阴道用药或口服用药。该药对妊娠子宫的收缩作用与剂量呈正相关［2］。故探讨米索前列醇引产的最安全的有效剂量与间隔时间是普及应用的前提，而阴道用药的剂量和间隔时间表各家报道不一，笔者采用阴道用药25μg，间隔3～4h；或50μg，间隔5～6h，观察两组用药至分娩时间4.68～16.40h和9.54～23.20h，与文献报道的15h和22.5h相近［3］。宫颈Bishop评分平均增加2～4分是由于药物直接作用于宫颈局部使宫颈软化，宫口容受性提高，为引产成功创造条件。观察两组引产成功率分别为88.57%、86.49%，差异无显著性，需用催产素加速产程的比率，及所需用药物次数差异均无显著性，这就提示25μg 3～4h用药和50μg 5～6h用药于晚期妊娠引产同样有效，口服米索的半衰期为26.9min，在用药后3～4h血中活性代谢水平几乎难以测出［4］，因此每间隔3～4h阴道后穹隆置药是安全的。引产成功者中剖宫产率两组差异有显著性（P＜0.05）。
3.2 不良反应 曾有报道米索前列醇引起子宫收缩过强、痉挛性子宫收缩（单次宫缩持续时间≥2min）。凡剂量大而间隔时间短者，宫缩过频、痉挛性宫缩、胎心异常、羊水胎粪染率高，且发现有子宫破裂甚至羊水栓塞者。Sanchez-Ramos等应用米索前列腺醇50μg阴道后穹隆放置，每4h1次至规则宫缩，宫缩过频的发生率为34%，而Varaklis等应用米索前列醇25μg阴道后穹隆放置，每2h1次，宫缩过敏的发生率为8.3%［5］。本资料中Ⅰ组有1例，Ⅱ组中有5例，笔者认为与用药剂量有关，Ⅱ组剖宫产率高的原因与羊水污染Ⅱ度以上者明显高于Ⅰ组，而羊水污染原因多因药物剂量相对大，致宫缩过频引起胎儿宫内缺氧，进而胎心变化，另外与米索前列醇对胎儿胃肠功能的直接作用有关。
临床实践表明，米索前列醇用于足月妊娠引产以采用小剂量25μg开始用药，间隔时间为3～4h，其效果可靠，不良反应轻，同时可避免药物所致的宫缩过强、过频而造成胎儿窘迫甚至子宫破裂等不良反应，但对极少数子宫过度敏感者应更加注意观察。
【参考资料】
1 Wing DA, Rahall A, Jones M. Minoprostol : ameffective. Agent for cervival ripening and labor induction. Am Jobstet Gynecol, 1995, 172(6):181.
2 Norman JE, Thong KJ, Baird DT. Uterine contractility and induction of abortion in early. Pregnancy by misoprostol and mifepritsone. Ncent,1991, 338(10):1233.
3 余红，张进，宋岩峰.米索前列醇在妇产科临床的应用.中华妇产科杂志，1998，33（1）：55.
4 桑国卫，翁犁驹.不同剂量米非司酮和米索前列醇终止早孕的临床观察.中华妇产科杂志，1994，12（7）：738.
5 徐维才,王卫东,李春秀,等.米索前列醇用于计划分娩的临床研究.中华妇科杂志,1997,32(11):685.
作者单位：618000 四川德阳，德阳市眼科医院
(编辑：若 木)