丙型肝炎转归研究

【摘要】  目的 探讨输血后丙型肝炎(PT-HC)病人长期转归。方法 采用前瞻性研究方法，使用第二代EIA丙型肝炎(HC)诊断试剂和PCR技术检测HCV RNA，连续对52例输血后丙型肝炎病毒（PT-HCV）感染者进行15年随访研究。结果 在随访的 41例PT-HC病人中抗-HCV和 HCV RNA均阳性的 34例占 82.9%，其中ALT异常者14例占 34.1%，伴有病毒性肝炎症状和体征者12例占29.3%；7例抗-HCV 阴性，且HCVRNA阴性，ALT正常。在11例隐性感染者中ALT均正常，抗-HCV、HCVRNA均阴性，且无症状和体征。结论 HCV显性感染者转慢率高，而隐性感染者率低。

【关键词】  丙型肝炎；转归研究；抗-HCV； HCVRNA；ALT

    1990年起笔者在某医院进行了输血后丙型肝炎（PT-HC）的前瞻性研究［1］，并报道了输血后丙型肝炎病毒（PT-HCV）感染者2年转归研究［2］，为了解 PT-HCV感染者长期转归，本文于2006年10月对其感染者进行了随访调查，现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  随访对象  1990年4月～1991年7月间在某医院输后确诊的HCV感染者 71例，其中临床型HC 49例，亚临床型 HC 11例，隐性感染者 11例，均为女性，均为本地农民，均除外HAV、HBV、HEV、HGV、CMV、EBV 感染。

    1.2  检查方法  采用前瞻性调查方法，于输血后0.5、1、2、3、4、6、12个月及2、3、4、5、6、10、12、15年逐人随访，填写调查表，常规体查、采静脉血5ml，当天检测 ALT，剩余血清置-20℃保存备检。

    1.3  检测项目及方法  ALT用改良赖氏法，>25u为异常；AFP用 EIA法，>20mg/ml为异常；抗-HCV 用上海科华实业公司和北京金豪生物有限公司生产的EIA试剂，按说明操作并判定结果，均阳性者判为阳性， HCV RNA由中国药品生物制品检定所肝炎室检测。

    1.4  诊断标准［3］  （1）临床型丙型肝炎（HC）：抗-HCV和HCV RNA阳性，ALT异常，有肝炎症状和体征；（2）亚临床型HC：抗-HCV和HCV RNA阳性，ALT异常，无明显肝炎症状和体征；（3）丙型肝炎病毒（HCV）隐性感染：抗-HCV 和（或）HCV RNA阳性，ALT正常，无肝炎症状和体征；（4）母体被动抗-HCV传递：出生时婴儿抗-HCV阳性，HCV RNA阴性，1年内抗-HCV阴转；（5）HCV 的慢性携带；抗-HCV和（或） HCV RNA持续阳性2年以上。

    2  结果

    2.1  临床转归  输血后 15年，60例PT-HC中随访41例，占 68.1%。该41例HC中，伴有病毒性肝炎的症状和（或）体征者12例，占29.3%，其中1例A/G比值为0.8，GGT 67u/L，占11.1%。血清中 AFP均<20mg/ml。11例 HCV隐性感染者随访11例，为100%，均无病毒性肝炎的症状与体征。

    2.2  血清学转归

    2.2.1  ALT  PT-HC病人血清中ALT最早于输血后24～90天出现异常，平均为48.3天。输血后3个月内临床型和亚临床型病人的血清中ALT均出现过异常。输血后15年ALT异常率为34.1%（14/41），其中3例（3/60，5.0%）为ALT持续异常。该14例ALT异常者，13例血清中抗-HCV和 HCV  RNA均阳性。

    2.2.2  抗-HCV  PT-HC病人血清中最早检出抗-HC为输血后15～64天，平均为39.1天，输血后3个月内抗-HCV均阳性。输血后15年仍有34例（34/41，82.9%）病人血清中抗-HCV持续阳性；7例抗-HCV阴转，HCV RNA阴转，6例ALT正常，1例ALT异常。

    2.2.3  HCV RNA  PT-HC病人血清中 HCV RNA最早检出时间为输血后18～58天，平均为33.7天，较抗-HCV平均早检出1周，较ALT异常平均早2周。输血后15年抗-HCV 及HCV RNA  仍阳性34例，占82.9%。其中1例曾应用干扰素治疗9个月，ALT正常，抗-HCV、 HCV RNA阴转后怀孕，孕期ALT正常，抗-HCV、 HCV RNA阴性，2001年 9月顺产一女婴后抗-HCV、 HCV RNA再次阳转持续至今，ALT正常，生产中未输血，未手术,注射、输液均使用一次性用品。

    41例PT-HC 病人输血后15年ALT、抗-HCV和 HCV RNA动态变化见表1。表1  PT-HC病人15年血清 ALT、抗-HCV和 HCV RNA动态变化 注：N表示未检测

    11例HCV隐性感染者于输血后1年随访10例，其中9例抗-HCV阴转，持续阳性1例，该例于输血后24个月抗-HCV阴转［4］。输血后15年11例隐性感染者血清中抗-HCV和HCV RNA均阴性，ALT均正常。

　　 3  讨论

    本文对41例PT-HC 患者进行了15年转归调查，输血后15年抗-HCV阳性率为82.9%（34/41），HCV  RNA阳性率为82.9%(34/41),ALT异常率为34.1%(14/41),与单采浆献血员 HC 病后8年时抗-HCV 阳性率（84%）和ALT异常率（28%）［5］基本一致，与国外报道 HCV感染后约40%～60%转为慢性化有较大差异，可能与本文病例均为一次性输入大量 HCV血液有关。

    41例 PT-HC患者输血后15年血清 AFP均属于正常范围，1例A/G比例为0.8，GGT 67u/L，提示已有部分病人发展成为早期肝硬化，但未见肝细胞癌患者。

    在15年随访中，41例 PT-HC病人血清中抗-HCV、 HCV、RNA阳性率均高于往次随访，可能与再次感染［6］或病人血清中抗-HCV 和（或）HCV RNA具有间歇性阳性或检测试剂灵敏性低有关。其原因有待进一步研究。在抗-HCV阴转者中 ALT正常，HCV RNA阴性，提示此类病人已经痊愈。而 ALT异常者中，抗-HCV和 HCV RNA均持续阳性。因此，应加强对HC病人的随访，积极做好肝纤维化和肝细胞癌的防治工作很有必要。

【参考文献】
  1 孙德贵，孟宗达，刘彩云，等.输血后丙型肝炎的前瞻性研究.中华预防医学杂志,1992,26 （3）：184.

2 孙德贵，刘彩云，王树丛,等.输血后丙型肝炎病毒感染者转归研究.现代预防医学,1993,20（3）：161.

3 病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8（6）：324.

4 杨玉琪，夏海青，王树丛,等.丙型肝炎病毒隐性感染者二年转归调查.预防医学情报杂志,1992,5（4）：205.

5 孟宗达，孙永德，孙德贵,等.163例丙型肝炎八年前瞻性研究.中华内科杂志,1995,34（8）：548.

6 孟宗达，孙德贵，逯好英,等.丙型肝炎病毒再次感染与初次感染对比研究.中华流行病学杂志,1995,16（2）：74.

作者单位：1 065500 河北固安，固安县中医院 2 065500 河北固安，固安县卫生防疫站