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【摘要】 目的 探讨还原型谷胱甘肽静滴干预治疗肿瘤化疗引起的白细胞减少及肝功能损伤疗效与不良反应。方法 对确诊并需执行全身化疗或灌注化疗的66例肿瘤患者，在化疗前或化疗执行同时，静脉滴注还原型谷胱甘肽，每天1次，每次1.2g，7～14天为1个疗程，观察化疗前后白细胞减少情况、肝功能损伤（异常）情况、生存质量及不良反应情况，与对照组60例未做干预治疗的化疗患者比较分析。参照Karnofsky评分（Kps）评价生存质量（QOL），按照NCICTC3.0版标准评价不良反应。结果 治疗组66例中，化疗后新增白细胞减少Ⅰ～Ⅱ度14例（21.21%），Ⅲ～Ⅳ度4例（6.06%）；肝功损伤（新增或加重）6例（9.09%）；Kps评分下降9例（13.64%），提高39例（59.09%）；相关不良反应只有1例（1.52%）为轻度皮炎。对照组60例中，化疗后白细胞减少Ⅰ～Ⅱ度27例（45.00%），Ⅲ～Ⅳ度9例（15.00%）；肝功损伤（新增或加重）14例（23.33%）；Kps评分下降21例（35.00%），提高仅8例（13.33%）；相关不良反应只有1例（1.67%）为轻度皮炎。χ2检验P值分别为:0.001、0.025、0.002、0.001、0.001。结论 还原型谷胱甘肽干预治疗肿瘤化疗引起的白细胞减少及肝功能损伤有显著疗效，同时能提高生存质量，未发现严重的不良反应。
【关键词】 还原型谷胱甘肽；肿瘤化疗；白细胞减少；肝功损伤；生存质量
A clinical study of reducibility glutathione for leucopenia and liver function damage induced by intervention therapy
DAI Guo-hua.The People’s Hospital of Pingyu County,Pingyu 463400,China
【Abstract】 Objective To study the effect and adverse reaction of reducibility glutathione for tumor-induced leucopenia and liver function damage. Methods 66 patients with tumor were involved and intravenous glutathione once daily were given for 7 to 14 days as one treatment course. Before and after chemotherapy, leucopenia, liver injury (unusual), quality of life and adverse events were observed and compared with 60 patients without intervention therapy in the control group. Karnofsky score (Kps) was used to evaluate the quality of life (QOL) and NCICTC 3.0 version to evaluate the adverse reactions.Results Of 66 cases in the treatment group after additional chemotherapy, leucopeniaⅠ～Ⅱ degrees in 14 cases (21.21%), Ⅲ～Ⅳ degree in 4 cases (6.06%) and liver function damage (or add new) in 6 cases (9.09%) . Kps score declined in 9 cases (13.64 %) and rose in 39 cases (59.09%). Only 1 case (1.52%) related to adverse events. Of 60 cases in the control group after chemotherapy, leucopeniaⅠ～Ⅱ degrees in 27 cases (45.00%), Ⅲ～Ⅳ degree in 9 cases (15.00%) and liver function damage (new or add) in 14 cases (23.33%). Kps score dropped in 21 cases (35.00%) and rose in 8 cases (13.33%). Only 1 case (1.67%) related to adverse events. χ2 test P values were 0.001, 0.025, 0.002, 0.001 and 0.001. Conclusion Glutathione is effective for leucopenia and liver function damage induced by intervention therapy without adverse effect.
【Key words】 reducibility glutathione; intervention therapy; leucopenia;liver function damage; life quality
肿瘤化疗发生相关的并发症中，白细胞减少及肝功能损害发生比例较高，直接影响患者的生命及生存质量（QOL），同时也影响到化疗方案的连续执行。如果白细胞减少或肝功损伤后再用药，往往所需时间延长，影响患者康复，本组系用还原型谷胱甘肽提早或与化疗同步干预治疗，初显成效，现分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 治疗组66例中，男36例，女30例；年龄最大81岁，最小21岁，中位年龄54岁；胃癌14例，肺癌12例，结直肠癌8例，食管癌9例，肝癌9例，乳腺癌5例，恶性淋巴瘤3例，鼻咽癌1例，卵巢癌5例。对照组60例中，男33例，女27例；年龄最大78岁，最小23岁，中位年龄53岁；胃癌13例，肺癌11例，结直肠癌7例，食管癌8例，肝癌8例，乳腺癌5例，恶性淋巴瘤3例，鼻咽癌1例，卵巢癌4例。两组对照差异无显著性（P>0.05）。两组病例均为化疗病例，除肝癌为动脉插管灌注化疗及卵巢癌部分药物行腹腔灌注化疗外，其余均行静脉全身化疗，方案为现行公认的标准方案或二线方案，新药试验未列在本组研究范围。
1.2 治疗方法 治疗组：在执行化疗前或同步开始化疗期间，静脉滴注还原型谷胱甘肽1.2g，每天1次，疗程2～4周，因患者住院时间和实际情况而定。对照组：执行正常的化疗，未用还原型谷胱甘肽干预治疗。两组化疗方案均未因为是否使用还原型谷胱甘肽而改变，疗程及时间间隔两组执行同样标准。分别统计分析两组白细胞减少、肝功损害及生存质量情况。
2 结果
治疗组66例中，化疗后新增白细胞减少Ⅰ～Ⅱ度14例（21.21%），Ⅲ～Ⅳ度4例（6.06%）；肝功损伤（新增或加重）6例（9.09%）；Kps评分下降9例（13.64%），提高39例（59.09%）；相关不良反应只有1例（1.52%）为轻度皮炎。对照组60例中，化疗后白细胞减少Ⅰ～Ⅱ度27例（45.00%），Ⅲ～Ⅳ度9例（15.00%）；肝功损伤（新增或加重）14例（23.33%）；Kps评分下降21例（35.00%），提高仅8例（13.33%）；相关不良反应只有1例（1.67%）为轻度皮炎。χ2检验P值分别为:0.001、0.025、0.002、0.001、0.001。表1 两组并发症发生情况及生存质量比较
两组各项指标分别行χ2检验，除WBC减少Ⅲ～Ⅳ度P值结果＜0.05外，其余P值均<0.01（相关不良反应除外），见表1。
3 讨论
还原型谷胱甘肽（GSH）由肝脏合成，是广泛存在于机体细胞内的小分子三肽化合物，在肝脏中浓度最高。它参与细胞内氨基酸转运、糖代谢和DNA合成调节，在拮抗外源性毒物、氧自由基损伤、调节机体免疫功能、维持细胞蛋白质结构和功能、抑制细胞凋亡发挥着重要作用［2］。还原型谷胱甘肽作为人体内众多抗氧化剂当中最重要的一种，可直接通过供H+拮抗氧自由基毒性，清除体内的超氧离子及其他自由基，防止肝细胞损伤［3］，且GSH的变化影响着线粒体通透性的改变，而GSH和ATP呈正相关，如果MPT迅速启动并存在GSH缺乏，ATP因无补充而耗竭，则MPT开放细胞发生坏死。因此，肝细胞内足够的GSH水平是防止肝细胞坏死的必要条件［4］。并且GSH具有强大的还原作用而使肝细胞膜对氧自由基的耐受性增加，从而保护肝细胞膜，使肝细胞膜稳定性增加、肝转氨酶下降［5］，因此它被认为是体内抗自由基的总枢纽，不仅能够在清除自由基的同时还可以还原其他使用抗氧化剂，使之再循环使用。近期有研究表明［6］，GSH可维持线粒体内膜巯基基团的还原状态。当GSH含量下降，内源性自由基攻击线粒体蛋白巯基的可能性增大，一方面使酶活性降低，影响线粒体氧化代谢的3个关键酶及电子传递链中酶的活性，NADH减少，ATP产生减少。另一方面，导致膜蛋白巯基氧化交联，构型改变，线粒体膜渗透性转运通道打开，钙释放增加，胞浆钙上升，激活细胞膜PLA2和中性蛋白水解酶(CANP)，导致细胞膜的损伤或死亡。因此补充外源性GSH，对保护细胞膜的功能可能具有重要意义，对临床各种疾患造成的细胞缺氧／复氧损伤有保护作用。GSH其他功能还包括增强免疫力、去除毒素、修复机体、合成蛋白质、还原酶活性功能等，从而清除和减轻了氧自由基对肝细胞的损害，减轻了炎性反应，保护和促进肝细胞再生性修复，而使肝功能恢复，减轻化疗对骨髓损伤。但其详尽机制值得进一步研究，是否与某些化疗药物有协同作用或配伍禁忌等情况有待进一步探讨。
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(编辑：石 岚)
作者单位：463400 河南平舆，平舆县人民医院肿瘤科