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关键词 2型糖尿病 胰岛素 胰腺β细胞 葡萄糖耐量
Clinical Observation of the effect of insulin pump treatment in newly diagnosed type 2 diabetic patients
Zhu Yamei，Qu Gengru，Dong Yanhu
Qingdao Endocrine and Diabetic Hospital，Qingdao266071.
【Abstract】 Objective To study the impact of short-term intensive insulin pump treatment on β-cell function in newly diagnosed type 2 diabetic patients. Methods 16 newly diagnosed type 3 diabetic patients were treated with continuous insulin pump treatment for two weeks and their β-cell function was assessed before and after the insulin pump treatment by oral glucose tolerance test. Results Two weeks after the treatment，the FPG and the 2hPG were significantly decreased（P<0.01），but the I 30 /G 30 ，the AUC and the Homa B index were significantly increased while the Homa A index was sigificantly decreased（P<0.01）.Conclusion Insulin pump treatment may have good glycemic control and improve β-cell function significantly.
Key words Type 2 diabetes insulin pancreatic βcells glucose tolerance test
2型糖尿病是一组以糖代谢紊乱为主的内分泌代谢疾病。近年来诸多研究揭示了糖尿病的自然发展病程，就2型糖尿病而言，胰岛素抵抗贯穿其发生发展的始终，胰岛β细胞功能缺陷成为其发病的必要条件 ［1］ 。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）结果表明，新诊断的2型糖尿病，其β细胞功能已丧失50%左右，且随着病程的延长，β细胞功能呈继续减退趋势。而在临床上，胰岛素越来越多的应用于2型糖尿病以保护胰岛β细胞功能，防止糖尿病进展。本文对初诊2型糖尿病应用胰岛素泵强化治疗，观察治疗前后口服葡萄糖刺激后胰岛β细胞功能反应的变化。
1 对象和方法
1.1 研究对象 新诊断的2型糖尿病患者（诊断标准按WHO1999标准）。空腹血糖大于11.1mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）大于10%，无严重并发症及其他内分泌疾病。本组入选16例，其中男12例，女4例，平均年龄（52±9）岁。
1.2 方法 所有病人入院后次晨空腹抽血检测血糖，HbA1c，GAD、ICA，肝、肾功能，血脂，胰岛素水平，随后以75g无水葡萄糖口服行OGTT试验，检测糖负荷后30min，60min，120min，180min的血糖，胰岛素水平。随后对患者应用胰岛素泵治疗，用微量血糖仪检测早晨8点血糖，以空腹血糖（FPG）小于7.0mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）小于10.0mmol/L为血糖控制目标。据血糖水平调整胰岛素基础量及追加量，记录血糖达到良好控制的胰岛素用量及时间。2周后停止胰岛素泵治疗，仅给予饮食及运动治疗，次日早晨空腹以75g无水葡萄糖口服再行OGTT试验，检测空腹及糖负荷后30min，60min，120min，180min的血糖，胰岛素水平。计算口服葡萄糖刺激后胰岛素曲线下面积，HomaA胰岛素抵抗指数，HomaB胰岛素分泌指数及第30min胰岛素浓度（I30 ）和血糖浓度（G 30 ）的比值（I 30 /G 30）。
1.3 统计学处理 各参数计算公式如下:Homa A胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5;HomaB胰岛素分泌指数=20×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5）;OGTT胰岛素曲线下面积=（S 0+S 180 ）/2+S 30 +S 60 +S 120 、S 0 、S 30 、S 60 、S 120 、S 180 分别代表0、30、60、120、180min所测的胰岛素数值。
所有参数以均数±标准差（X±s）表示，胰岛素泵治疗前后比较采用配对t检验，非正态分布的指标取自然对数后进行统计。所有数据入微机采用SPSS10.0统计软件包进行统计分析。
2 结果
2.1 胰岛素泵治疗的降血糖作用 治疗前FPG为（14.6±3.6）mmol/L，2hPG为（23.3±5.4）mmol/L，治疗后FPG（5.9±0.8）mmol/L及2hPG（9.8±2.1）mmol/L均明显下降（P<0.01）。
2.2 胰岛素泵治疗对胰岛β细胞功能的影响 （1）胰岛素曲线下面积（AUC）:胰岛素泵治疗后胰岛素曲线下面积较治疗前明显提高，由治疗前的（28.5±6.2）mU/（L·h）增加至（94.3±31.0）mU/（L·h）（P<0.01）。（2）Homa A胰岛素抵抗指数:胰岛素泵治疗后HomaA胰岛素抵抗指数较治疗前明显降低，由治疗前的3.4±0.7降至2.1±0.8（P<0.01）。（3）HomaB胰岛素分泌指数及I 30 /G 30 :胰岛素泵治疗后 HomaB胰岛素分泌指数较治疗前明显提高，由治疗前的11.0±5.1增加至81.4±46.3（P<0.01）;I 30 /G 30 较治疗前明显提高，由治疗前的0.3±0.1增加至1.3±0.3（P<0.01）。
表1 治疗前后各观察指标对照 （X±s）（略）
3 讨论
胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭是2型糖尿病发病的中心环节，最近研究表明，早期胰岛素分泌功能对维持正常血糖稳态至关重要，胰岛功能缺陷首先表现为糖负荷后胰岛素的快速分泌时相的缺陷 ［2］ ，最终导致了糖尿病的发生，随着病程的进展，胰岛素的延迟分泌相亦开始低平，胰岛β细胞功能逐渐衰竭。而贯穿病程的胰岛素抵抗及糖毒性和脂毒性对胰岛β细胞的不断损伤导致了β细胞功能进行性衰退 ［3］ 。
糖尿病发病早期，胰岛β细胞功能损害是可逆的，改善早期胰岛素分泌缺陷，保护胰岛功能，延缓糖尿病的进展成为治疗的重点。祝方 ［4］ 、翁建平 ［5］ 等的研究证实了短期应用胰岛素强化治疗可使初诊2型糖尿病患者的血糖降至接近正常水平，并使胰岛素快速分泌时相恢复，从而改善胰岛β细胞功能。我们对16例新诊断的2型糖尿病患者进行了为期2周胰岛素泵强化治疗的临床观察。本研究采用75g无水葡萄糖口服行OGTT试验，不能反映胰岛快速分泌时相胰岛素的分泌，我们取第30min胰岛素浓度（I 30 ）和血糖浓度（G 30 ）的比值作为早期胰岛素分泌来反映胰岛功能 ［2］ 。我们的研究显示，经2周的胰岛素强化治疗后，FPG、2hPG及HomaA胰岛素抵抗数均明显降低，而胰岛素曲线下面 积、HomaB胰岛素分泌指数及I 30 /G 30 显著升高。此结果与祝方、翁建平等研究一致。由此可见，对新诊断的2型糖尿病应用胰岛素泵强化治疗可快速稳定血糖，并能使胰岛素抵抗明显降低，增加胰岛素的敏感性，甚至使早期胰岛素分泌相重现尖峰，提示胰岛β细胞功能有所恢复，但这种临床缓解的持续时间尚有待于进一步观察。
参考文献
1 Purrello F，Rabuazza AM.Metabolic factors that affect beta-cell function and survival. Diabet Nutr Metab，2000，13:84-91.
2 Pratley RE，Weyer C.The role of impaired early insulin secretion in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Diabetologia，2001，44:929-945.
3 Svitiz WI.Lipotoxicity and glucotocicity in type 2 diabetes. Effects on development and progression. Postgrad Med，2001，109:55-59，63-64.
4 祝方，纪立农，韩学尧，等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验.中国糖尿病杂志，2003，1:5-9
5 翁建平，李延兵，许雯，等.短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响.中国糖尿病杂志，2003，1:10-15.
作者单位:266071山东省青岛市内分泌糖尿病医院