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关键词 链激酶 深静脉血栓形成
Clinical efficacy of recombinant streptokinase in treatment of deep vein thrombosis of lower limbs
Xiong Jianming，Huang Jianhua，Liu Guangqiang，et al.
Vascular Surgery，Xiangya Hospitol，Central-south University，Changsha410008.
【Abstract】 Objective To appraise the efficacy of recombinant streptokinase in treatment of deep vein thrombosis of lower limbs. Methods 38 cases with deep vein thrombosis of lower limbs were divided into two groups: test group（r-SK）20 cases，r-SK500000IU iv gtt by drip，Qd，from day1-7; Control group（UK）18 cases，UK200000IU iv gtt by drip，Bid，from day1-7. The swell，pain and circumference of lower limbs were observed. Results In test group，the symptoms was quickly lightened，the circumference of lower limbs also shortened quickly. Conclusion R-SK can quickly lighten the symptoms of the patients with deep vein thrombosis of lower limbs early，and its effects of dissolving thrombus is good.
Key words streptokinase deep vein thrombosis
注射用重组链激酶（r-SK）是采用基因工程方法在非致病性大肠杆菌中合成的一种高度纯化的基因工程产品。其用于急性心肌梗死溶栓治疗的疗效已得到一致的肯定 ［1］ 。文献对其用于深静脉血栓形成的治疗效果报道不多，笔者总结了2003年5月～2003年12月湘雅医院收治的38例深静脉血栓形成病人的治疗效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 所有病人均有肢体的胀痛并经彩超证实有深静脉血栓形成。同时也剔除了部分不适合行溶栓的病例，剔除标准为:（1）2周内有出血、手术、外伤史、心肺复苏和不能实施压迫止血的血管穿刺等的患者;（2）近期有溃疡病史，食管静脉曲张，溃疡性结肠炎和出血性糖尿病视网膜病变者;（3）未控制的高血压，血压>180/110mmHg以上或不能排除主动脉夹层动脉瘤者;（4）凝血障碍及出血性疾病者;（5）严重肝、肾功能障碍者;（6）二尖瓣狭窄合并心房颤动伴左房血栓者（溶栓后可能发生脑栓塞），感染性心内膜炎患者;（7）妊娠;（8）对链激酶过敏者。本研究将上述38例病人按入院先后随机单盲分为两组，试验组（重组链激酶组）20例，其中男14例，女6例，急性期（起病1天～2周）13例，慢性期（起病2周～3月）7例，年龄28～90岁，平均年龄53.4岁;左下肢13条，右下肢7条;混合型13例，周围型7例;对照组（尿激酶组UK）18例，其中男10例，女8例，急性期11例，慢性期7例，年龄30～92岁，平均52.5岁;左下肢10条，右下肢8条;混合型12例，周围型6例。两组的性别、急慢性期人数、年龄、肢体、分型等经t检验或X 2 检验差异无显著性。
1.2 治疗方法 试验组采用上海实业医大生物技术有限公司生产的注射用重组链激酶50万U（思凯通，50万U/支），加入5%葡萄糖液250ml+地塞米松5mg静脉滴注，2h滴完，1天1次，连用7d;对照组采用安徽丰原药业股份有限公司马鞍山药厂生产的尿激酶20万U（10万U/支），加入生理盐水100ml静脉滴注，1h滴完，1天2次，连用7d。两组的其他治疗（包括阿司匹林，低分子右旋糖酐，海普宁等）均相同。两组病人均嘱其卧床休息，避免挤压患肢，所有病例均未放置下腔静脉滤器。
1.3 疗效观察 每日观察胀痛情况，胀痛无变化或加重为无效，胀痛减轻为有效。用药后第1，3，5，7d测量患肢周径（髌骨上缘15cm和髌骨下缘15cm）。每日观察是否有皮肤、粘膜出血，畏寒、发热，皮肤过敏等药物不良反应。
2 结果
2.1 临床疗效 用药第1，3，5d疗效如表1，经X 2 检验两组用药第1，3d疗效差异有显著性（P<0.01），用药第5d疗效差异无显著性（P>0.05）。
表1 两组起效时间比较（略）
用药第1，3，5，7d肢体缩小程度（单位cm）见表2，经t检验两组差异有显著性（P<0.01）。
表2 两组肢体缩小情况比较（略）
试验组和对照组均未放置下腔静脉滤器，未发现肺栓塞现象。
2.2 不良反应 试验组出现畏寒、发热1例，未发现出血，休克等严重不良反应。对照组未发现上述不良反应。两组比较差异有显著性。
3 讨论
下肢深静脉血栓形成是血管外科常见病，多发病，治疗上以药物溶栓为主，传统上以UK和链激酶（SK）溶栓，但治疗效果欠佳。UK血浆半衰期短（≤20min），大剂量可致严重的出血风险，小剂量则治疗效果不佳;而SK是直接从溶血性链球菌提取，纯度低，易出现出血倾向及寒颤、高热等过敏反应，临床应用受到一定限制。故需寻找新一代的替代品。组织型纤溶酶原激活剂（tp-A）曾一度被认为是最满意的溶栓药物 ［2］ ，可是1993年公布的一次世界性多中心试验证明它与SK的临床疗效介于伯仲之间，不良反应与 SK差异无显著性 ［3］ ，且价格昂贵。而r-SK是用基因工程人工合成的产品，纯度高，半衰期长，溶栓效果好，出血副作用少，价格适中，是理想的溶栓药物。考虑到下肢深静脉血栓栓子大，且有不断形成新血栓的可能，故我们采取了连续7d用药的方案。结果显示r-SK组起效快:用药第1d有18例起效，而对照组只有3例起效，用药第3d有20例起效，对照组只有9例起效，经检验差异有显著性。说明r-SK对缩短病程，早期改善症状较佳。由肢体缩小程度表可间接推测r-SK的溶栓效果明显强于对照组（因为血管部分再通之后肢体才会缩小）。另有2例慢性期病人在当地经UK治疗效不佳，来我院后予r-SK治疗效果明显，提示r-SK可能对其他治疗无效的病例仍能有效。
本试验未发现严重的药物不良反应，试验组的副作用均经抗过敏而治愈，未影响治疗。提示r-SK中加入地塞米松抗过敏后不良反应明显减少 ［1，4］ 。
通过本试验研究可以认为r-SK7d静滴治疗下肢深静脉血栓形成起效快，溶栓效果好，值得推广，但仍需寻找最佳的用药方案。治疗过程中虽存在一定的副作用，但不影响治疗，今后可考虑用药时常规加用抗过敏药物。
参考文献
1 国产重组链激酶协作组.国产重组链激酶急性心肌梗死溶栓治疗临床试验.中华心血管病杂志，1997，25（1）:24-26.
2 The GUSTO Angiographic Investigators.The effect of tissue plasminogen activator，streptokinase，or both on coronary-artery patency，ventricular function and survival after acute myocardial infarction. New Engl J Med，1993，329（22）:1615-1622.
3 Ridker PM，O’Donnell C，Marder VJ，et al. Large-scale trials of thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: GISSI-2，ISIS-3，and GUSTO-1. Ann Intern Med，1993，119（6）:530-532.
4 张金池，郭平凡，石铮，等.重组链激酶治疗下肢急性深静脉血栓的疗效.复旦学报（医学版），2003，30（1）:82-83.
作者单位:410008中南大学湘雅医院血管外科