氯丙噻吨与阿普唑仑对海洛因依赖脱毒期失眠的疗效比较

   【摘要】 目的 比较氯丙噻吨（泰尔登）与阿普唑仑对海洛因依赖脱毒期失眠的疗效。方法 按入院顺序抽取法给药，治疗前和治疗后2周HAMD表中有关睡眠障碍的3个项目和自编的《睡眠评定问卷》各测评一次，然后进行统计分析。结果 泰尔登和阿普唑仑治疗海洛因依赖脱毒期失眠同样有效，但泰尔登的疗效优于阿普唑仑，二者清晨觉醒后的行为影响均不显著，无严重毒副反应。结论 泰尔登可以替代阿普唑仑用于治疗海洛因依赖脱毒期间失眠。
 
　　关键词 泰尔登 阿普唑仑 失眠 海洛因依赖
     
　　海洛因依赖者脱毒期间普遍存在失眠现象，不少患者的失眠比较顽固，持续时间较长，需要药物帮助改善睡眠。由于苯二氮类药物治疗失眠易产生药物依赖，而且对常常合并苯二氮类药物滥用的海洛因依赖者而言，更容易形成药物依赖。因此，无依赖潜力的治疗失眠的药物成为临床研究所需。精神科临床实践中发现，镇静作用较强，并有抗抑郁及抗焦虑作用药如泰尔登有改善焦虑、紧张、抑郁、消极和睡眠障碍效果明显。本研究的目的，就是比较泰尔登与阿普唑仑对海洛因依赖脱毒期间失眠的疗效。

　　1 对象与方法
   
　　1.1 对象 对2003年1月～12月期间我科自愿接受美沙酮替代递减法脱毒治疗海洛因依赖者40例。入组标准须符合以下6条:（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-3有关阿片依赖的诊断标准;（2）滥用海洛因至少6个月;（3）无严重躯体和神经系统疾病;（4）血常规、肝功能、尿常规、心电图及查体均正常;（5）服用美沙酮1周以上，美沙酮减至15mg/d以下者;（6）主诉失眠且HAMD中有关睡眠3个项目中任一项评分≥1分。
   
　　1.2 给药方法 按入院顺序符合上述入组标准者分为A组和B组。A组服泰尔登，B组服阿普唑仑，药物剂量为个体化，据病人耐受程度2～4天内增至泰尔登25～75mg/d，阿普唑仑0.4～1.6mg/d，研究期间禁用其他镇静催眠药，抗抑郁药或抗精神病药。
   
　　1.3 观察指标 用《Hamilton抑郁量表（HAMD）》中3条有关睡眠障碍的项目和自编的《睡眠评定问卷》进行评定睡眠情况。副反应评定采用《治疗药物副反应量表（TESS）》。在入组时及治疗2周后各评定1次，实验室检查血、尿常规、肝功能、心电图于治疗第2周后各检查1次。

　　2 结果
   
　　2.1 一般资料 40名入组病人中6例因不合作脱落。34例圆满完成观察，用泰尔登治疗者18例，用阿普唑仑治疗者16例。泰尔登平均剂量为51.28±18.54mg/d;阿普唑仑的平均剂量为1.16±0.31mg/d。两组在性别、年龄、病程及有无合并安定类滥用方面差异无显著性（P>0.05），见表1。

　　表1 两组一般资料比较（略）
   
　　2.2  HAMD表中有关睡眠的3个项目的评定结果 见表2。

　　表2 HAMD中有关睡眠项目的评定 （略）

　　经表2可见治疗前，两组存在显著的睡眠障碍，且两组的评分差异无显著性（P>0.05），治疗后两组睡眠障碍的评分都较治疗前有明显的下降（P<0.001），但阿普唑仑组的评分仍然是高于泰尔登组。
   
　　2.3 睡眠评定问卷测定结果 见表3。

　　表3 睡眠评定问卷测评结果（略）
   
　　表3所示，两组各项目治疗前后差异有非常显著性（P<0.01），但治疗后，阿普唑仑组在入睡困难和睡眠质量项目上与泰尔登组差异有显著性（入睡困难的X 2 =8.0581，P<0.05;睡眠质量的X 2 =11.3056，P<0.01），而在觉醒和醒后行为质量两组项目上两组差异无显著性（P>0.05）。
   
　　2.4 副作用 评定《治疗药物副作用量表（TESS）》评定结果显示，两药的副作用主要为口干（泰尔登组3例，阿普唑仑组1例），便秘（泰尔登2例，阿普唑仑组1例），头晕（泰尔登3例，阿普唑仑2例），视力模糊（泰尔登1例，阿普唑仑组无），上述副作用均轻微，不需要特殊处理，不影响治疗的连续性，从表3可见，两组间差异无显著性（均P>0.05）。两组在治疗期间血、尿常规、肝功能、心电图均无异常。
   
　　3 讨论

　　海洛因依赖在脱毒治疗期间普遍存在失眠，在脱毒治疗后，仍然存在稽延性戒断症状，其中，顽固性失眠是比较突出的可在脱毒治疗后2～6个月内继续存在 ［1］  ，如不及时纠正，患者就会把注意力集中到躯体的不适上，易诱发复 吸，对海洛因依赖者复吸的调查中发现因睡眠障碍而复吸的占90.5%。因此，解决睡眠障碍是戒毒治疗的重要环节 ［2］  。从表2中HAMD的睡眠3项评定结果所示，泰尔登和阿普唑仑对治疗海洛因依赖脱毒期间和戒断后失眠均有效，但泰尔登优于阿普唑仑组。阿普唑仑属苯二氮类药物，它的镇静催眠作用可能与它抑制脑干网状结构上行激活系统及增强上述部位GABA神经传导有关 ［3］  ，临床上广泛用于各种原因所致的失眠治疗。但它的最大缺点是容易产生耐受性及依赖性，尤其是和海洛因有交叉依赖性及耐受性，若在海洛因依赖康复阶段指导用药不当，容易导致新的药物依赖或加重原药物依赖，所以苯二氮类药物决非治疗海洛因依赖戒断后失眠的理想药物 ［1］  。《睡眠评定问卷》4个项目的评定结果显示，泰尔登在改善入睡困难和睡眠质量方面优于阿普唑仑，这可能与患者有多药滥用有关，本文中的两组病例提供的病史中明确有安定和多种药物滥用的病例分别为7例和5例，各占38.88%和31.25%。实际上贩毒的暴利性质决定了贩毒分子必然会向海洛因中掺入可能包含苯二氮类药物的各种物质，造成了客观上的混合多药滥用 ［4］  。阿普唑仑与安定属苯二氮类药，二者有交叉耐受性和依赖性，在海洛因依赖的患者中应用阿普唑仑治疗失眠，其耐受性增加，这是它的催眠效应逊于泰尔登的原因之一，它所具有的依赖性又局限了它在海洛因依赖者的康复阶段较长时间的应用。
   
　　TESS量表评定结果所示，两组的主要不良反应为口干、便秘、头晕、视力模糊。在《睡眠评定问卷》中两组在觉醒及醒后行为质量项目的评分显示差异无显著性（P>0.05），说明泰尔登在用于治疗失眠的有效剂量时，其副作用不严重，是可以为患者接受的。本研究在观察期间未发现血常规、肝功能、心电图异常的病例。 以上事实表现，泰尔登和阿普唑仑用于海洛因依赖脱毒期（治疗1周以后）和戒断后睡眠障碍均有效，但泰尔登优于阿普唑仑，且无严重毒副作用。我们认为，由于泰尔登无依赖性和耐药性，在排除禁忌证的前提下适宜用于海洛因依赖脱毒期间和戒断后失眠的治疗。

　　参考文献
    
　　1 汤文辉.多虑平与阿普唑仑治疗海洛因依赖戒断后失眠的双盲对照研究.中国药物滥用防治杂志，2001，（1）:19-21.
   
　　2 李宝惠，陈敏.戒毒知识100问，北京:人民卫生出版社，1997，25-26.
   
　　3 沈渔.精神药学，第3版.北京:人民卫生出版社，1994，972.

　　4 姜佐宁，万文鹤.药物滥用，北京:科学出版社，1992，111-113.  

　　作者单位:133000吉林省延边脑科医院