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【摘要】 目的 探讨基因重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对大剂量阿糖胞苷治疗急性白血病（AL）后发生粒细胞缺乏的疗效。方法 化疗后发生粒细胞缺乏时，给予rhG-CSF2～4μg/（kg·d），皮下注射，1次/d，至外周血WBC≥4×10 9 /L或中性粒细胞绝对值（ANC）≥2.5×10 9 /L停药。结果 10例病人出现不同程度的骨髓抑制，rh-GSF治疗后，白细胞在短期内升高，与对照组比较差异有显著性（P<0.05）。结论 rhG-CSF可以促进骨髓功能恢复，减少化疗并发症。
关键词 rhG-CSF 化疗 骨髓抑制 粒细胞缺乏症
我院自1998年1月～2004年1月，用大剂量阿糖胞苷（HDAC）及含HDAC的联合化疗方案对治疗急性白血病（AL）进行CR后强化治疗，以达到长期生存，但大剂量化疗后骨髓造血功能受到严重抑制，粒细胞减少或缺乏而发生的严重感染，贫血或出血。为了促进造血更快恢复，我们使用基因重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF），缩短中性粒细胞减少或缺乏期，取得良好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 治疗组为应用rhG-CSF组，急性白血病（AL）10例，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）4例和急性髓性白血病（AML）6例，。年龄13～54岁，中位年龄40.5岁。男4例，女2例。按FAB分型，标准急性髓细胞白血病（AML）:M 1 1例、M 2 1例、M 3 2例，M 4 2例。2例伴高白细胞综合征（白细胞总数>110×10 9 /L）。急性淋巴细胞白血病（ALL）:ALL 1 3例，ALL 2 1例。化疗前心脏、肺、肾、肝无明显功能异常，无放射性治疗史。对照组为未应用rhG-CSF:选择同一时期住院的病例8例，AML6例，ALL2例。男性5例、女性3例，年龄13～53岁。
1.2 诱导治疗方案 ALL使用VDCP方案（长春新碱，柔红霉素，环磷酰胺，泼尼松），AML使用DA方案（柔红霉素，阿糖胞苷），M 3 型使用维甲酸（RA）。诱导化疗取得CR 1c ，并以原方案巩固治疗2～3个疗程，进行强化治疗。HDAC强化治疗时间于CR后3～12个月不等，中位时间为5个月，其中2例进行了2次HDAC强化治疗。
1.3 大剂量强化治疗方案 急性髓细胞白血病:ARA-C每次2.0g/m 2 ，每12h1次，共6次为一个疗程，以后继用含常规剂量ARA-C的联合方案，如DA、HA、EA等方案进行治疗。M 3 型连用2个疗程后改为常规化疗。ALL在连续完全缓解6～18个月后开始应用，剂量为每次1.0g/m 2 ，1次/12h，连用8次为一个疗程，共2个疗程，然后改为常规连续治疗。用前用5%碳酸氢钠5ml/kg静脉滴注碱化尿液及格拉司琼静脉推注止吐。化疗同时均给予保肝、水化、碱化治疗，加强口腔护理和肛周护理。
1.4 rhG-CSF治疗方法 rhG-CSF治疗组，化疗后出现粒细胞减少5例，粒细胞缺乏5例。在白细胞降至1.0×10 9 /L或中性粒细胞绝对值（ANC）≤0.5×10 9 /L时，给予rhG-CSF2～4μg/（kg·d），皮下注射，1次/d，至外周血WBC≥4×10 9 /L或中性粒细胞绝对值（ANC）≥2.5×10 9 /L时停药。对照组在白细胞下降后给予抗生素及输血、对症支持治疗。两组相同疾病采用的化疗方案相同。治疗过程中每周查血象2～3次。用药前后行骨髓检查，并查肝、肾功能及心电图。
2 结果
2.1 G-CSF对中性粒细胞恢复的影响 治疗组ANC恢复至>1.5×10 9 /L平均时间为（8.10±3.20）d，对照组ANC恢复至>1.5×10 9 /L时平均时间为（16.0±4.20）d。两者比较差异有显著性（P<0.05）。由此可见，用rhG-CSF可以缩短粒细胞恢复时间。
2.2 G-CSF对感染发生的影响 rhG-CSF组治疗期间，感染发生率为20%，感染持续时间平均（5.0±2.54）天。对照组感染发生率为80%。经抗感染治疗后，其感染持续时间平均为（10.60±2.54）天，前者感染持续时间较后者短。两者比较差异有显著性（P<0.05）。rhG-CSF可以降低化疗后的感染率。
2.3 毒副作用 3例有发热反应，1例骨痛，2例周身不适，经对症处理后消失，不影响继续用药。所有患者应用rhG-CSF后肝、肾功能、心电图无明显变化。
3 讨论
近年来，早期强烈大剂量联合化疗使白血病的完全缓 解（CR）率和长期无病生存率有了明显提高，但强烈化疗常并发严重的骨髓抑制，导致中性粒细胞减少，致使40%～80%的患者继发严重感染 ［1］ ，成为诱导治疗后引起早期死亡的主要原因。但化疗药物可以造成骨髓造血功能抑制，白细胞减少甚至缺乏，出现严重感染致治疗失败。因此强烈化疗过程中的支持治疗显得更为重要。rhG-CSF是一种多肽因子，可刺激造血干细胞及粒系祖细胞的分化和增殖，促进中性粒细胞的释放和提高细胞的功能，有助于对白血病患者强烈化疗粒细胞减少/缺乏的预防，有利于降低化疗后的感染率，缩短易感期，增加病人获得治愈的机会 ［2］ 。国内已有报道证实rhG-CSF在AL化疗后可刺激CFU-GM的分化和增殖，加速粒系的成熟和释放，因而提高了ANC，缩短了ANC减少和缺乏的时间，有益于防治感染等合并症 ［3］ 。我们通过病例对照观察再次证实rhG-CSF应用后粒细胞恢复快，配合抗感染治疗，感染控制较好。本文10例病人均在白细胞降至1.0×10 9 /L后应用rhG-CSF，其ANC恢复时间较对照组提前了约8d，同时观察到感染的发生程度和持续时间均低于对照组。
大剂量HDAC的主要副作用为骨髓抑制，由于感染的危险与严重粒细胞减少持续的时间相关，除了早期使用广谱抗生素及抗真菌药，为促进粒细胞计数上升常早期应用造血生长因子rhG-CSF，做好出血和感染的防治工作，可以安全渡过骨髓抑制期。
参考文献
1 Preisler HD，Davis RB，kishnerJ，et al.Comparison of three renission regimens and two Postinduction strategies for the treatmeat of acute nonˉlymphoacytic cleukemia:acancen and leukemia group B study.Blood，1987，69:1441.
2 LishchkeGJ，BurgessAW.Granulocytecolony-stimulatingfac-torandˉgranulocyte-macorhagecolony-stimulatingfactor（intwoparts）.N Eng1J Med，1992，327:28.
3 田丁.rhG-CSF促进急性白血病和恶性淋巴瘤化疗后中性粒细胞恢复的研究.白血病，1999，8:12.
作者单位:221006徐州医学院第二附属医院血液科
（收稿日期:2004-10-19） （编辑青 山）