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【摘要】 目的 探讨超抗原高聚生治疗消化系统肿瘤的近期疗效。 方法 高聚生+化疗组42例，高聚生在化疗间期或伴随化疗同时应用，500～1000U，1次/d或1次/隔日，疗程2周～1月。单纯化疗组:随机抽取40例同期化疗的进展期消化道肿瘤患者。两组化疗方案基本相同。 结果 （1）外周血象改变:42例患者有30例次于治疗前后对比血常规变化，化疗间期应用者均见白细胞及中性粒细胞比例升高。伴随化疗同时应用者，化疗后查血常规:8例次（8/30）有下降，其余均未见明显变化。单纯化疗组中有28例化疗前后（化疗后两周内）测定白细胞水平，17例（17/28）可见不同程度的下降，P<0.025，两组对比差异有显著性。（2）48例患者Karnofsky评分提高者占57.4%，对照组提高占37.5%，P<0.025，差异有显著性。（3）疗效判断:治疗组非手术患者31例，CR2例（2/31），PR12例（12/31），SD11例（11/31），PD6例（6/31），总有效率45.5%;对照组非手术患者30例，CR1例（1/29），PR11例（11/30），SD12例（12/30），PD8例（8/30），总有效率40%。P>0.05，差异无显著性。52例应用高聚生，出现发热反应的17例（17/52），未发现有局部红肿等其他不良反应。 结论 高聚生辅助化疗应用于进展期消化道肿瘤患者，能有效提高及保持白细胞数量，预防及防止化疗药物的骨髓抑制，增强患者的化疗耐受性，并有效提高了患者的生存质量。临床观察副反应主要为发热反应，并可自行退热，无须退热处理，临床应用安全。
【关键词】 消化系肿瘤 超抗原 高聚生
【Abstract】 Objective To observe the near period effect of superantigen Highly agglutinative staphylococcin combined with chemotherapy for advanced digest depertment cancer.Methods The Highly agglutinative staphylococ-cin be used between each chemotherapy or at the same time with the chemotherapy.general Treatment group（TG）（Highly agglutinative staphylococcin+Chemotherapy）and Chemotherapy group received the same method of chemotherapy.Results overall response rate of TG and CG were45.5%and40%respectively（P>0.05）.As the effect of the TG group and CG group compare with before treatment，Karnofsky increased57.4%ang37.5%（P<0.025）.Significant difference of the above indicesexisted between two group after treatment.Leukocyte regulartions chang whit before chemotherapy in TG group and CG group were8（8/30）and17（17/28），P<0.01.Conclusion The to-tal effective rate of the TG and CGwas no significant difference.Combined with chemothery might improve life quantity and leukocyte level.
【Key words】 highly agglutinative staphylococcin superantigen digest depertment cancer
高聚生是来源于金黄色葡萄球菌代谢产物中的超抗原。本研究应用该药治疗消化系肿瘤，取得一定疗效，现介绍如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 所有病例均经内窥镜检查并病理证实为进展期消化系原发恶性肿瘤。高聚生+化疗组42例（治疗组）:男28例，女14例，年龄38～84岁;食管癌11例，胃癌21例，小肠癌3例，结肠癌4例，胰腺癌3例，其中11例为手术肿瘤切除患者。单纯化疗组（对照组）:随机抽取40例同期化疗的消化道肿瘤患者，男25例，女15例，年龄33～81岁;食管癌17例，胃癌19例，小肠癌2例，结肠癌2例。
1.2 治疗方法 高聚生在化疗间期或伴随化疗同时应用。先肌肉注射500U，观察有无发热反应等，对无发热反应或出现低热能耐受者，肌肉注射500～1000U，1次/d，或1次/隔日，疗程2周～1个月以上。两组化疗方案基本相同。
1.3 观察指标
1.3.1 瘤体大小变化 采用UICC推荐的实体瘤疗效判断标准:即完全缓解（CR）:瘤体完全消失，超过1个月。部分缓解（PR）:瘤体缩小50%以上。时间不少于4周。稳定（SD）:瘤体缩小50%以下，时间不小于4周。进展（PD）:一个或多个病变增大25%以上或出现新病变。总有效率CR+PR。手术瘤体切除患者疗效评价采用:缓解期;自出现疗效至复发的期间为缓解期。
1.3.2 生活质量 依据Karnofsky评分，评价两组治疗前后变化。
1.3.3 外周血象变化 对比两组治疗前后外周血常规变化。
1.4 统计学方法 客观疗效判断采用秩和检验，白细胞水平及Karnofsky评分采用χ 2 检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 客观疗效 治疗组非手术患者31例，CR2例（2/31）（其中1例为单纯应用高聚生），PR12例（12/31），SD11例（1/31），PD6例（6/31），总有效率45.5%;11例术后患者，随访半年无复发者6例。半年内有复发或转移的患者“缓解期”平均为4.3月。其中1例为71岁胰腺癌女性患者，由于体质差，白细胞水平低，单纯应用高聚生，1000U，肌注隔日1次，3周后症状明显缓解，黄疸减轻，GGT、AKP、AST等均明显减低或恢复正常，疗效显著。对照组非手术患者30例，CR1例（1/29），PR11例（11/30），SD12例（12/30），PD8例（8/30），总有效率40%。10例术后患者，随访半年无复发者5例，半年内有复发或转移的患者缓解期平均为3.7月（分别见表1、表2）。
表1 非手术患者两组疗效比较（略）
注:经秩和检验有效率P>0.05
表2 手术后患者两组疗效比较（略）
2.2 Karnofsky评分 治疗组48例患者Karnofsky评分提高者占57.4%，对照组提高占37.5%，P<0.025。
2.3 外周血象改变 治疗组42例患者有30例/次于治疗前后对比血象变化，伴随化疗同时应用者，化疗后查血常规:22例（22/30）白细胞水平及中性粒细胞比例提高或保持相对稳定水平，8例次（8/30）有下降，其余均未见明显变化。其中有3例化疗患者，坚持化疗间歇或化疗期应用高聚生>5疗程，白细胞维持在正常水平以上，化疗后暂时下降，经高聚生应用后再升高，不需要应用集落刺激因子。对照组中有28例化疗前后（化疗后两周内），17例（17/28）可见不同程度的下降，两组对比有显著差异，P<0.025。见表3。
表3 两组化疗后白细胞下降比较（略）
注:经χ 2 检验，P<0.025
2.4 高聚生的副作用 本研究应用高聚生52例，出现发热反应的17例（17/52），体温最高达39.6℃，因10例出现发热反应未再继续应用故未列入治疗组中，7例归于治疗组中继续治疗，不用退热等处理，12h内体温均可自行下降，部分患者2～3次后发热反应基本消失。未发现有局部红肿等不良反应。
3 讨论
超抗原是一组具有强大刺激能力的细菌外毒素或逆转录病毒，具有多种免疫学活性，包括刺激大量的T淋巴细胞，促进分化为有活力的细胞毒性T细胞，及活化NK细胞的单核细胞，促使分泌的细胞因子大量分泌，诸如:白细胞介素I 2 ，干扰素，肿瘤坏死因子，乃至集落刺激因子 ［1，2］ ，在产生强肿瘤抑制作用同时具有升高白细胞的作用。高聚生属来源于金黄色葡萄球菌代谢产物中的超抗原。研究认为具有抑制和杀伤肿瘤，能明显的修复组织和细胞，升高白细胞，提高免疫功能等功效 ［3］ 。
本研究应用超抗原高聚生联合化疗治疗进展期消化道肿瘤患者，能有效提高及保持白细胞数量，提高中性粒细胞水平，预防及防止化疗药物的骨髓抑制，增强患者的化疗耐受性。Karnofsky评分评定显示，治疗组较对照组有明显提高，差异有显著性。说明高聚生能有效提高患者的生存质量。从理论上认为超抗原通过免疫增强作用产生有效的抗肿瘤作用，但本研究结果，客观疗效判断实体瘤的治疗效果，治疗组与对照组总有效率比较，P>0.05，差异无显著性。未显示治疗组及对照组疗效之间的差异，原因可能与应用高聚生疗程短，用量不适当以及观察时间短有关。长期的临床疗效观察会有助于进一步判断疗效。
总之，本研究认为高聚生应用与肿瘤患者的治疗特点是伴随化疗同时进行，或缺乏化疗适应证的患者，单独应用抗肿瘤，对增强抗肿瘤疗效，升高白细胞，提高患者的生存质量，提高患者化疗耐受性有积极的作用。
超抗原具有极强的激活淋巴细胞的能力，微量的超抗原就可以激活大量的T细胞，分泌多种细胞因子，如果在应用时剂量掌握不准确就可能引起机体的免疫调节紊乱 ［4］ ，长期反复应用也可造成机体的免疫耐受性［5］ 。因此，超抗原应用于临床肿瘤治疗尚有许多问题需待解决。如何掌握超抗原的应用剂量、疗程，如何与化疗、放疗等联合应用才能最大限度地产生协同抗肿瘤作用，与化疗同时应用会否干扰或削弱超抗原免疫效应，都是值得探讨的问题，有待广泛的实验及临床研究。
参考文献
1 Dohsten M，Sundsedt A，Bjorklound M，et al.Superantigen-induce cy-tokines suppress growth of human colon-carcinoma cells.Int J Cancer，1993，54:482.
2 John A，D'Orazion，George W，et al.Staphylococcal enterotoxin B acti-vated purified NK cells to secrete IFN-γbut requires T lymphocytes to augment NK cytotoxicity.J Immunol，1995，154:1014.
3 Andersson V.Characterization of individual tumor necrosis factor alpha and betaproducing cella polyclonal T cell activition.J Immunol methods，1989，123:233.
4 James E Dorw.Inhibition of Antigen-specific T cell Activation Staphy-lococcal Enterotoxins J Immunology，1995，154:1024.
5 Migota K and Ochi A，The Fate of Anergic T cell in Vivo，J Immunolo-gy，1993，150:763.
（编辑子 萱）
作者单位:221004江苏徐州解放军第97医院消化内科