点击显示 收起
现已发现大多数2型糖尿病患者存在肥胖和脂质代谢异常。血浆中游离脂肪酸（FFA）升高是胰岛素抵抗或高胰岛素血症的重要环节，胆固醇及LDL水平升高是引起动脉粥样硬化最重要的因素。对肥胖的2型糖尿病患者胰岛素抵抗的治疗就是要改变3种易感因素即:腹型肥胖、高血糖症和高血脂症。研究表明降低血脂水平可减轻胰岛素抵抗。本文观察了口服HMGCoA还原酶抑制剂-氟伐他汀对2型糖尿病伴高脂血症患者的血脂的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 观察对象均为我院内分泌科糖尿病伴高脂血症的住院患者。糖尿病的诊断均符合ADA1997/WHO1999诊断标准。高血脂症诊断符合下列一项或数项标准:（1）总胆固醇（TC）≥5.90mmol/L;（2）总甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L;（3）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）≤1.17mmol/L;（4）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥1.61mmol/L。观察共42例患者，其中女31例，年龄58±9.2岁，体重指数（BMI）26.84±1.96kg/m 2 。
1.2 方法 氟伐他汀商品名为来适可，由诺华制药提供。受试者保持常规饮食，病情稳定后开始进行治疗前后自身对照试验，共需1～2个月，晨起空腹抽血检查。受试者保持常规饮食，病情稳定后开始进行治疗前后自身对照试验。氟伐他汀20mg，每晚服用1次，共1～2个月。治疗前后晨起空腹抽血检查并观察治疗过程中患者的药物反应及耐受性。用酶学检查血脂、葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FBG），计算TC/HDL-C等。
1.3 疗效判定标准 根据卫生部心血管药物临床研究原则制定的标准判定。显效:达到以下任何一项者:TC下降≥20%;TG下降≥40%;HDL-C升高≥0.26mmol/L;LDL-C下降≥20%或TC/HDL-C下降≥20%。有效:达到以下任何一项者:TC下降10%～20%;TG下降20%～40%;HDL-C升高0.10～0.26mmol/L;LDL-C下降10%～20%或TC/HDL-C下降10%～20%。无效:未达到有效标准者。
1.4 统计学处理 所有数据均以均值±标准差表示，用药前后采用配对t检验。
2 结果
42例患者治疗1～2个月后，其中显效23例，有效19例，总有效率为100%，对降TC更为明显，升高HDL-C差异无显著性。在整个治疗过程中，患者耐受性较好，无明显胃肠反应、过敏反应，未出现肌肉疼痛，仅有1例呈现轻度ALT升高，继续使用后ALT有所下降（详见表1）。
表1 氟伐他汀治疗前后临床资料对比 （表略）
3 讨论
2型糖尿病患者脂代谢紊乱极为常见，特别见于肥胖、胰岛素抵抗和高胰岛素血症者，常表现为HDL-C下降，TC、TG、FFA升高，主要是由于胰岛素相对不足或敏感性降低，这表明糖尿病与脂代谢紊乱有着较为密切的关系 ［1］ 。血脂和脂蛋白异常是糖尿病患者发生动脉粥样硬化的重要致病因素，也是当今糖尿病患者死亡的主要原因 ［2］ 。实验表明FFA的升高，早期（3～6h）刺激胰岛素过度分泌，晚期（24～48h）则抑制胰岛素分泌，加重B细胞损害 ［3］ 。因此全世界开展了多项大型的干预血脂治疗的试验研究，证实了应用降脂药除了可以改善脂代谢外，还能提高胰岛素的敏感性，有助于血糖控制 ［4］ 。氟伐他汀是第一个人工合成的他汀类药物，由于抑制了胆固醇的从头合成和减少了细胞内胆固醇的贮存，并且刺激了LDL受体的合成和活性，从而加速了致动脉粥样硬化的LDL-C的清除。本研究再次证实氟伐他汀既能明显地降低TC水平，又能降低TG，有利于糖尿病的控制。研究虽未证实氟伐他汀有升高HDL-C作用，可能与观察时间短有关。氟伐他汀服用后几乎无不良反应，患者耐受性较好且疗效明显，值得临床试用。
参考文献
1 Bermardo LW，Domingos AM，Manoel SR，et al.Syndrome X，a syn-drome of insulin resistance.Diabetes Metabolism Reviews，1994，10:19.
2 John DB，Alan C.Diabetic dyslipidemia:pathology and treatment.埃伦堡-里弗金斯糖尿病学，英文影印版/（美）波特（Porte，D.Jr），北京:科学出版社，2000，1077.
3 Zhou YP，Grill VE.Long-term exposure of rat pancreatic islets to fatty acid inhibits glucose induced insulin secretion and biosynthesis through a glucose fatty acid cycle.J Clin Invest，1994，93:870.
4 George S.Lipid intervention trial in diabetes.Diabetes Care（suppl.2），2000，23:49.
作者单位:116033辽宁省大连市中心医院内分泌科