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【摘要】 目的 通过对我院206例药物不良反应的分析，探讨药物不良反应的发生规律，为药物不良反应的预防提供帮助。
方法 将206例ADR事件分别在性别、年龄、出现时间、所用药物类别及种类、出现的症状、危害的程度、因果关系等方面分别进行统计分析，并计算它们分别占ADR的男女人数、例数或药物品种总个数的百分比。
结果 将年龄与ADR、ADR出现的时间、发生ADR时所用药物种类数、发生ADR的药物类别及出现人数、根据ADR监察中心的分析评价标准分别列表。 结论 国家还需加强各方人员对ADR的正确认识，促进临床合理用药，提高临床监护水平，尽可能避免ADR的发生。
【关键词】 药物不良反应 统计分析 合理用药
药物不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR）是指按正常用法用量应用药物进行预防、诊断或治疗疾病过程中，发生与治疗目的无关的有害反应。由于认识到ADR对人群的危害性，许多发达国家从20世纪60年代开始先后开展了ADR监察工作，我国从1995年才开始在全国正式推广。我院是一家省级肿瘤专科医院，从1996年开始进行ADR的监察，本文拟对至今所有收集的ADR作一统计分析。
1 资料来源与方法
1.1 资料来源 根据ADR定义，以志愿报告形式收集的各临床科室、门诊注射室在治疗过程中发生的ADR，由报告科室医务人员按国家食品药品监督管理局制订的《药品不良反应/事件报告表》逐项填写后交临床药理室，上报院ADR监察小组进行分析鉴别后确定为ADR的共206例。1.2 方法 将206例ADR事件分别在性别、年龄、出现时间、所用药物类别及种类、出现的症状、危害的程度、因果关系等方面分别进行统计分析，并计算它们分别占ADR的男女人数例数或药物品种总个数的百分比。危害程度分为轻度（指轻微的反应或疾病，症状不发展，一般无需治疗）、中度（指ADR症状明显，重要器官或系统有一定损失，易恢复）、重度（主要指能引起死亡，重要器官如心脏、肝脏、肾脏、脑、脊髓等脏器的永久损害，致残，致畸，致癌，致出生缺陷，危及生命的，可引起后遗症的ADR，门诊病人需住院或住院病人需延长住院期的ADR等）三级;因果关系根据国家食品药品监督管理局ADR监察中心的分析评价标准分为肯定、很可能、可能、可疑、不可能5级。
2 结果
见表1～5。
表1 年龄与ADR（表略）
表2 ADR出现的时间（表略）
表4 发生ADR的药物类别及出现人数（表略）
表5 根据ADR监察中心的分析评价标准（表略）
3 讨论
3.1 在性别及年龄方面 出现ADR的男性（137人）多于女性（69人），为1.99∶1。而女性的年龄（48.5±32.5）岁较男性（46.0±33.0）岁大。60岁以上的例数（共55例）明显多于18岁以下的例数（共5例）。老年人新陈代谢慢，肝、肾功能差，药物的排泄慢，加上老年人的血浆蛋白低，结合药物能力低，血浆中有活性的游离药物较多，药物的作用时间延长，在用药的剂量，间隔时间应有所区别，并应加强用药监护。
3.2 在ADR出现时间上 男性较女性快，男性多在0.5h内出现，而女性绝大部分出现在0.5～2h中。但出现在2h后的男性患者人数多于女性患者（5∶1），经询问发现其中3名男性患者认为自己能忍耐，没有及时告诉医务人员。提示我们应在用药前向患者说明使用药物时发生ADR的可能性，以便及时发现及时采取治疗措施。
3.3 在应用药物种类数上 应用三种（共53人）、四种（共78人）、五种（共19人）药物的人数为150人，占全部ADR例数的72.82%，说明联用药物越多越易出现ADR。
3.4 在应用药物种类上 共有11类62个药品出现ADR。引起ADR例数排名首位的药物是抗微生物药（37例），由单种药物引起的包括庆大霉素、青霉素、氨苄青霉素、头孢孟多（商品名:锋多欣）、头孢呋辛（商品名:明可欣）、甲硝唑等，多数是因为应用2种及以上的药物引起。其次为免疫调节剂（35例），药物包括各型干扰素、胸腺肽、白细胞介素-2等。免疫调节剂类为生物制剂，易引起机体产生反应，加之肿瘤患者自身体质普遍偏弱，有不规则发热现象，因此更易发生高热反应，我院医务人员对此非常了解，使用时注意观察，发现发热，立即停止注射，同时给予异丙嗪、地塞米松等对症、抗过敏治疗，患者2～3h即好转，因此未发生过严重后果。第三为水、电解质及酸碱平衡调节剂（34例），主要由5%葡萄糖、10%葡萄糖、葡萄糖氯化钠、林格、生理盐水等引起。我院大输液全部为聚氯乙烯（PVC）软包装。每次出现ADR即对该批号输液进行细菌培养及药品检验，结果均正常。其中5例男性患者单用林格注射液分别出现寒颤高热，出现ADR的药品批号各一，经细菌培养及检验，结果均合格，可排除输液自身因素，其中3例重复用药时，再次出现ADR，得到肯定结论。另2例评价为很可能。聚氯乙烯无毒，主要原料是PVC树脂、柠檬酸酯、还氧大豆油等，在净化条件下经塑化热合而成的较新型输液包装产品。但为了增加其抗拉强度而加入了增塑剂，高温条件下，存放时间较长时，PVC袋的某些有机物会逐渐溶入药液中，进入人体可能导致某些特异体质患者出现过敏反应。
3.5 引起重度ADR的病例 重度ADR5例，占全部ADR例数的2.43%。2例由硫普罗宁（商品名:凯西莱）引起，男（47岁）女（61岁）患者各一，均在注射过程中出现过敏性休克，意识丧失，全身皮肤发红，立即停止注射，同时静注肾上腺素1mg、地塞米松10mg，吸氧后逐渐好转。后经病史了解，男性患者有其它药物过敏史，女性患者无食品、药品过敏史。该药是一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物，，可减轻肿瘤患者放、化疗后的毒副作用，预防白细胞下降。临床偶见皮疹，皮肤瘙痒，发热等过敏反应。近几年关于此药其它不良反应的个案时有报道，但机制均不明，提示在临床使用时应注意观察，尤其是有食品或药品及其它过敏史患者应慎重使用。老年及体质差的患者应用应谨慎。第3例为女性（36岁），在门诊注射室行莪术油葡萄糖注射液瘤体注射，每日1次，第3次注射时出现全身紫绀，寒颤，大汗淋淋，手足及大腿内侧散在皮疹，脉搏细速，后立即停止注射，肌注异丙嗪50mg，吸氧，第2天好转。此药为中药制剂，临床多用于抗病毒治疗，后发现可用于早期宫颈癌。局部瘤体注射有刺激性疼痛，但过敏性休克非常罕见，临床使用应谨慎。第4例患者为女性（45岁），由20%脂肪乳注射液250ml静滴引起，因浅昏迷，无法进食，滴注3min后，出现心跳加快，呼吸减慢，双肺干性罗音，面、颈、胸、腹部片状红斑，立即停止滴注，予对症抗过敏等抢救措施，仍造成患者原病情加重，转综合医院进一步治疗。脂肪乳以大豆卵磷脂为主要成分，是植物性蛋白类制剂，进入脑内迅速水解释放出胆碱，在胆碱乙酰化酶催化下生成乙酰胆碱，而从体外输入外源性胆碱，可影响脑中胆碱能神经纤维 ［1］ ，对于体质偏弱的患者，因耐受性差，滴速应慢，同时应避免将氨基酸、电解质溶液等药物直接加入其中，注射本品应使用单独的输液器，这都是临床应用时应该注意的地方。第5例患者为男性（75岁）静注支链氨基酸250ml，滴注5min出现寒颤、胸闷、腹痛、恶心呕吐，进而休克，经停药，抗过敏，吸氧，护心治疗后转综合医院治疗后出院。经询问发现为患者自己将滴注速度加快，加之年龄大，不能耐受造成的。
3.6 引起ADR的少见药物 三磷酸腺苷针剂40mg、辅酶A针100U先后引起3名男性，2名女性患者出现寒颤高热、咳嗽、哮喘、气促等过敏反应。因果评价为可能。二药是能量合剂，多与其它药物合用，且静滴速度宜慢，二药的ADR文献报道很少。但应引起临床医务人员的高度重视。一女性患者静滴5%碳酸氢钠250ml后2h出现寒颤、高热，第3天再次使用时再次出现，评价为肯定。碳酸氢钠的过敏反应非常少见，应注意。
3.7 中药注射剂引起的ADR 心、脑血管系统药参麦注射液先后引起男、女各11人，共22人次，占全部ADR例数的10.68%，是引起ADR例数最多的药物。均出现寒颤高热、心悸现象。出现时间最早是5min，最迟的为35min，年龄为32～73岁。经停药，静注肾上腺素1mg，地塞米松10mg，肌注异丙嗪25mg治疗后都好转。参麦注射液是由红参、麦冬组成的中药复方制剂，由于中药注射剂受原料药的质量、采收季节、产地、炮制加工过程及生产过程中药物的提纯、稳 定性、溶解度等因素影响，随着各种中药注射剂在临床应用的不断增加，发生ADR的报道也呈增长趋势，为尽量避免ADR的发生，应严格按药物的适应证使用，并加强用药监护，有药物过敏史、过敏体质的患者应避免使用，尤其是中老年人的机体老化，药物代谢减慢，应激能力下降，使用过程中更应加强临床观察。
我院是肿瘤专科医院，住院患者多，且多采用注射给药，206例ADR中只有1例为口服制剂引起。出院患者的ADR无法收集到。由于肿瘤患者的体质偏弱（放、化疗后的患者尤甚），治疗中的注射速度、合并用药种类数、药物间隔时间、气候、患者的精神状态等都可能对ADR的评定造成影响。由于越来越多的医患纠纷的发生，加上舆论导向偏差，报道的片面性及不准确性，很多医务人员对上报ADR心存恐惧，存在较多漏报情况（尤其是严重的ADR）。国家还需加强医务人员对ADR的正确认识，促进临床合理用药，提高临床监护水平，同时应仔细询问患者的用药史，尽可能避免严重ADR的发生。生产企业也应改进生产工艺，提高药品质量，进一步完善药品使用说明书，更有效地保障公众的用药安全。
参考文献
1 Jochen Klein.胆碱和卵磷脂:提高记忆力的养分.德国临床用药 （中文版），1999，2（4）:46.
作者单位:410006湖南省肿瘤医院药剂科