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首页合作平台在线期刊中华实用医药杂志2005年第5卷第4期药物临床

浅谈药源性疾病的诱因

来源:中华实用医药杂志
摘要:药品作为一种特殊商品,它既是治疗疾病的工具,也是主要的致病因素,能造成患者损害、残疾,甚至死亡。因此药源性疾病自古有之。据统计我国每年约有20万人死于药物不良反应和药源性疾病,如20世纪60年代初发生的反应停事件和2001年的“梅花K”事件等,都对人类健康构成严重的威胁,从而引起人们的广泛关注。因而药......

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    药品作为一种特殊商品,它既是治疗疾病的工具,也是主要的致病因素,能造成患者损害、残疾,甚至死亡。因此药源性疾病自古有之。据统计我国每年约有20万人死于药物不良反应和药源性疾病,如20世纪60年代初发生的反应停事件和2001年的“梅花K”事件等,都对人类健康构成严重的威胁,从而引起人们的广泛关注。因而药源性疾病系指药物用于预防、诊断、治疗疾病的过程中,因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用,引起机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状的异常表现。

     1 患者因素

     1.1 年龄 年龄是引起药源性疾病的重要因素之一。小儿特别新生儿和婴幼儿各系统器官发育还不健全,肝脏对药物的解毒作用和肾脏的排泄功能都很低下,肝脏酶系统和血脑屏障发育不完善,因而易发生药物不良反应,导致药源性疾病的发生。如新生儿和婴幼儿应用氯霉素易致灰婴综合征。此外,老年人随着年龄的增长药物不良反应的发生率较年轻人明显增多,主要是由于老年人肝肾功能较年轻人减退所致。如老年人应用庆大霉素时,由于肾功能减退,使其半衰期延长而致肾毒性和不可逆性听觉与前庭功能损害等症状。

    1.2 性别 一般而言,药源性疾病的发生率女性高于男性,这可能与男女生理功能的不同有关。

    1.3 遗传 由于遗传是个体差异的重要决定因素,遗传基因的差异会造成人类对药物反应的差异。如日本人和爱斯基摩人中有不少是快乙酰化者,使用异烟肼易产生肝毒性;而英国人和犹太人中慢乙酰化者占大部分,这些人使用异
烟肼易产生周围神经炎。

    1.4 高敏性 由于有些人对药物比较敏感,同等剂量的药物可引起比一般患者更强烈的反应。此外有少数过敏体质或致敏患者对有些药物产生一种特殊类型的高敏反应,即药物变态反应。常见药物有抗生素,尤其是青霉素类,解热镇痛抗炎药,疫苗等。

    1.5 疾病 有些疾病既能改变药物的药效学,又能改变药动学,从而诱发药源性疾病。如慢性肝肾患者由于药物在体内的代谢及清除率降低,使药物的血浆半衰期明显延长,血药浓度升高,易致不良反应的发生。再如安定在一般人中半衰期约为46.6h,而肝硬化者可达105.6h,若其使用后很容易诱发肝性脑病。

     2 药物因素

     2.1 药物本身的作用 药物本身的不良反应可引起患者产生不期望的或有害的反应,造成患者的身体伤害,如链霉素的耳毒性可造成听力减退或永久性耳聋。

    2.2 药物的相互作用 药物的相互作用包括药物与药物、药物与食物、药物与疾病的相互作用。由于患者接受治疗时通常不是用一种药物,而是多种药物。而多种药物合用常会发生有益或有害的相互作用,前者可加强药物的治疗作用,而后者会造成治疗作用减弱,导致治疗失败,甚至发生严重的不良反应。药物与食物的相互作用而造成机体的损害已日益受到关注,如特非那丁和葡萄柚汁同时服用,由于后者为肝药酶抑制剂,可是前者血浓度升高,引起严重的心律失常,甚至死亡。另外,在药物的使用过程中,为保障患者安全,应注意药物与疾病的相互作用,如β-受体阻滞剂心得安等对支气管平滑肌的β-受体有阻断作用,能诱发或加重阻塞性肺病、哮喘等疾病的发生。

    2.3 药物制剂 药物制剂的安全性不仅和其主要成分有关,也与主要成分的分解产物和副产物以及制剂中的溶液、辅料等有关。如2001年全国十大造假案中“梅花K”黄柏胶囊就是掺入了含有降解成分的失效四环素,使大量患者因多脏器衰竭而成了“植物人”。

    2.4 药物的使用 除上述诸多因素外,药源性疾病尚与药物使用不当有关。用药剂量过大,疗程过长,静注速度过快,用药途径错误,配伍不当,重复用药,忽视用药注意事项和禁忌证均可诱发药源性疾病。如顺铂具有肾毒性,应用时患者需要进行水化利尿,否则能引起急性肾功能衰竭。

     作者单位:735000甘肃省酒泉市人民医院 

作者: 杨录兴 屈金梅 李兰霞 2005-8-4
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