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【摘要】 目的 观察加替沙星治疗泌尿生殖系统感染的临床疗效和安全性。 方法 采用病例对照研究的方法，将86例病人随机分为治疗组和对照组。其中治疗组44例，首日给予加替沙星注射液0.4g静滴，每日1次，次日给予其片剂0.4g口服，每日1次，如此反复;对照组42例，给予洛美沙星注射液0.2g，静滴，每日2次。疗程均为7～14天，观察临床疗效和不良反应。 结果 治疗组和对照组的临床有效率分别为93.2%和88.1%，无明显差异（P>0.05）;细菌清除率分别为94.0%和75.0%，差异有显著性（P<0.05）;不良反应发生率分别为9.1%和9.5%，差异无显著性（P>0.05）。 结论 加替沙星针剂与片剂交替使用能安全、有效地治疗泌尿生殖系统感染，且优于洛美沙星。
【关键词】 加替沙星 交替使用 泌尿生殖系统 抗菌活性 疗效 安全性
加替沙星为全新第四代广谱，高效的氟喹诺酮类药物，其口服生物利用度高，组织分布广，对临床常见的革兰阳性及阴性菌、厌氧菌具有良好的抗菌作用，对支原体、衣原体亦有较强作用。本文采用对病例的临床疗效对照观察比较的方法，对86例泌尿生殖系统感染病人分别使用加替沙星（针剂与片剂交替使用）和洛美沙星治疗，并与洛美沙星作对照、观察评价加替沙星的临床疗效及安全性。
1 临床资料
1.1 病例选择 病例选自2004年1～5月我院泌尿科就诊病人均以临床症状、体征及细菌学检查（尿培养阳性）确诊为泌尿生殖系统感染者，排除对喹诺酮类药物过敏和具严重心、肝、肾及血液系统疾病者以及孕妇、哺乳期妇女、具癫痫病史和年龄小于18岁者。总计选出86例。
1.2 药品 加替沙星注射液（江苏苏中药业股份有限公司，批号20031125）;加替沙星（江苏苏中药业股份有限公司，批号20031201）;洛美沙星注射液（南阳普康集团衡育制药有限责任公司，批号20031217）。
2 方法
2.1 治疗方法 86例病人随机分为两组，治疗组44例，其中男33例，女11例，平均年龄（45±12）岁;对照组42例，其中男30例，女12例，平均年龄（42±15）岁。治疗组首日给予加替沙星注射液0.4g，静滴，每日1次，次日给予加替沙星片剂0.4g，每日1次，如此反复使用;对照组给予洛美沙星注射液0.2g，静滴，每日2次。两组的疗程均为7～14天。两组病人在数量、性别、年龄、细菌感染情况、病情及病程等方面差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
2.2 检查及观察项目 于治疗前、疗程中和治疗后，分别检测血常规、尿常规，肝肾功能、电解质（钾、钠、氯、钙、碳酸氢盐等），清洁中段尿培养、菌株计数、种属鉴定，并采用k-B纸片法检测药敏;临床观察并详细记录病人临床症状和体征的变化以及治疗过程中各种不良反应的表现、发生时间、程度、处理经过和结果等。若治疗结束时上述检查项目中有异常者，继续随访至正常或确定与治疗用药无关为止。治疗前各组尿中分离出致病菌121株，其中淋球菌31株、大肠杆菌19株、金葡萄18菌、粪链球菌13株、奇异变形杆菌10株、克雷伯杆菌13株、表葡菌7株、腐葡菌3株、绿脓杆菌4株和肝类杆菌3株。
2.3 不良反应评价标准 对临床治疗过程中出现的不良反应，参照卫生部确定的判定标准，按与治疗用药肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关5等级标准判断，前3项计为所用药物的不良反应。
2.4 疗效判定标准 临床疗效评价标准依据卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》中疗效判定标准，分4级评定标准进行临床疗效判断，痊愈:症状、体征、实验室及病原学检查等4项均恢复正常;显效:病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常;改善:病情有所好转，但不够明显;无效:用药后72h病情无明显好转或加重。前2级合计为有效。细菌学评价按清除、部分清除、菌替换及再感染等4级标准进行评定。
2.5 统计学处理 对治疗组和对照组的痊愈率及总有效率比较，采用SPSS10.0程序进行χ 2 检验。
3 结果
3.1 两组临床疗效评价 加替沙星治疗组与洛美沙星对照组治疗有效病例的尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状多在（2.0±0.5）天内明显好转;两组给药前白细胞升高例数分别为31例和30例，治疗后转为正常例数分别为30例（96.8%）和27例（90%），治疗组中有3例痊愈，10例显效，3例改善，痊愈率为70.5%（31/44），有效率为93.2%（41/44）;对照组中有26例痊愈，11例显效，4例改善，1例无效，痊愈率为61.9%（26/42），有效率为88.1%（37/42）;两组间痊愈率和有效率比较差异无显著性（P>0.05），见表1。
表1 两组临床疗效比较 例（略）
3.2 细菌学疗效评价 86例病人治疗尿培养共获致病菌119株，其中治疗组67株，对照组52株，治疗后分别被清除63株与39株;未清除致病菌用纸片法测药敏呈耐药;两组细菌清除率分别为94.0%（63/67）和75.0%（39/52），差异有显著性（P<0.05），见表2。
3.3 安全性评价 治疗组中有3例主诉临床不良反应4例次，其中恶心2例次，眩晕、静脉炎各1例次，不良反应发生率为9.1%（4/44）;对照组中有4例主诉临床不良反应4例次，其中皮疹、静脉炎、恶心及眩晕各1例次，不良反应发生率为9.5%（4/42）。两组不良反应的发生率比较差异无显著性（P>0.05），两组不良反应症状较轻可耐受停药后消失。两组治疗期间实验室检查血常规、尿常规、肝肾功能及电解质均未发现异常。
表2 两组细菌清除率比较 （略）
4 讨论
本文所使用的加替沙星制剂为江苏苏中药业股份有限公司生产、属国家一类新药，是很有前途的第四代广谱高效的喹诺酮类药物，对大多数革兰阴性菌显示良好的抗菌活性（MIC90=2mg/L），对革兰阳性菌和厌氧菌的作用也很显著，可渗透至骨骼、皮肤、泌尿生殖和中枢等组织系统，故对这些部位的感染均能达到治疗效果 ［1］ ;其半衰期为7～8h，口服吸收迅速达峰时间为1～2h，生物利用度达96%，90%不经代谢以原药形式随尿液排泄，故每天给药足以杀死99%的病菌 ［2］ 。本文以洛美沙星为对照药，采用病例对照研究的方法，观察加替沙星对泌尿生殖系统感染的疗效和安全性，结果显示，加替沙星与洛美沙星治疗泌尿生殖系统感染的痊愈率分别为70.5%和61.9%（P>0.05），有效率分别为93.2%和88.1%（P>0.05），差异无显著性，这与国内的报道相符 ［3］ ;两者的细菌清除率分别为94.0%和75.0%（P<0.05），差异有显著性，表明加替沙星治疗泌尿生殖系统感染的细菌清除率高于洛美沙星;两组治疗期间分别有9.1%和9.5%的病人报告有轻度不良反应，均为一过性，病人可以耐受，停药后自动消失，说明加替沙星安全可靠，不良反应发生率低;治疗期间两组病人的实验室检查（血常规、尿常规、肝肾功能、电解质等）未发现异常。对119株临床分离菌进行的药敏试验结果显示，加替沙星对去克雷伯杆菌、奇异变形杆菌以及大肠杆菌等革兰阴性杆菌具有高抗菌活性，对以上敏感菌的抗菌作用均优于洛美沙星。据报道加替沙星口服与静脉注射生物作用等效，口服的绝对生物利用度约为96%。且静脉注射1h的药动学与口服同等剂量片剂相同，因此本文采用加替沙星针剂与片剂交替使用的方法主要是减少病人用药的痛苦，增加病人用药的依从性。
综上所述，笔者认为，加替沙星用于泌尿生殖系统感染，疗效满意，不良反应较微，与国内外报道相符 ［4］ ;其抗菌活性强，细菌清除率优于洛美沙星，由于加替沙星每日仅需给药1次且针剂与片剂可交替使用，与需每日给药2次的洛美沙星相比较用药更方便，病人依从性好、痛苦少，体现了病人为中心的服务理念，更能安全、有效地用于泌尿生殖系统感染治疗。
参考文献
1 邓立东.氟喹诺酮类等新药———加替沙星.中国临床药学杂志，2002，11（4）:245-247.
2 Grasela DM.Clinical pharmacology of gatifloxocin，a new fluro-quinolone.Clin Infect Dis，2000，31（2）:51-58.
3 叶慧，殷凯生.加替沙星治疗呼吸系统和泌尿系统感染有效性和安全临床观察.中国抗生素杂志，2003，28（8）:491-493.
4 刘晓民，陈力.加替沙星治疗急性细菌感染性疾病的临床疗效与安全性.中国急救医学，2003，23（10）:742-743.
（编辑子 萱）
作者单位:425900湖南省东安县人民医院