牙周炎缓释药膜的研制及临床应用

    【摘要】  目的  探讨牙周炎缓释药膜的研制方法并观察其临床疗效。方法  利用羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇-124为载体，甲硝唑为主药制成一种可吸收性牙周炎缓释药膜。观察药膜体外释放试验及临床应用。结果 该药膜体外释放缓慢。202例牙周炎患者的牙龈炎指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)、牙周袋浓度(PPD)明显下降，显效9010％，有效792％，无效198％。结论 该药膜具有疗效高，安全，无毒，组织相容性好，无刺激性等优点，值得临床推广应用。
   
　　【关键词】  牙周炎；药膜；甲硝唑
  
　　甲硝唑(MTZ)治疗牙周病，口服剂量大，药物在局部浓度低。为此，笔者研制一种新的剂型，以高分子材料为缓释载体的MTZ可吸收性药膜，通过体外试验及临床应用，效果满意，现报道如下。

　　1  仪器与试药

　　Du-70紫外分光光度计(美国贝克曼公司)；甲硝唑标准品(江阴制药厂提供，含量为998％)；羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇-124为药用辅料。

　　2  方法与结果

　　21  缓释药膜的制备  取甲硝唑03g，羧甲基纤维素钠08g， 聚乙烯醇-124 12g，淀粉05g，防腐剂、糖精钠等适量，蒸馏水加至30g。先把聚乙烯醇-124、羧甲基纤维素钠分别浸泡过夜，溶解，甲硝唑、淀粉加少量水研磨后加入。将上述胶状液混匀，加防腐剂、糖精钠，蒸馏水补至足量，在玻璃板上铺成17cm×7cm的膜，自然干燥即得。使用时切成02cm×04cm的药片(含甲硝唑200μg)。

　　2．2  用法 

　　当患者的牙周袋深达4mm以上时，把02mm×04mm的药片，插入牙周袋内。当患者的牙周袋较浅时或炎症较轻时，把药膜剪成比患处稍大的一块，贴在患处，或含在颊部。

　　2．3  质量控制

　　2．3．1  定性试验 

　　按《中华人民共和国药典》1990年版二部的方法，取本药膜2cm×2cm剪成碎片(含甲硝唑10mg)，加氢氧化钠试液2ml，温热，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成棕色。

　　2．3．2  含量测定 

　　甲硝唑的紫外吸收光谱：精密称取甲硝唑标准品100mg，置100ml容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀(溶液Ⅰ)。取01ml用5ml蒸馏水稀释摇匀，以蒸馏水为空白，在200～400nm间扫描，在319nm有最大吸收。标准曲线的绘制：分别精密吸取上述溶液Ⅰ02、04、08、12、16、20ml，置100ml容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，以蒸馏水为空白，在319nm处测量吸收度，经回归处理得：A=005832C-10703×10-3(γ=09999)，表明在２～20μg/ml谋略范围内浓度C与吸收度A线性关系良好。回收率试验：分别取溶液Ⅰ02、04、08、12、16、20ml置于100ml容量瓶中，再分别加入空白药膜05cm×1cm，用蒸馏水稀释至刻度，溶解后过滤。在319nm测定吸收值，计算回收率，平均回收率10086％±062%。

　　样品的测定：把药膜剪成04cm×02cm的小块，称重，置于100ml容量瓶中，用蒸馏水加至刻度，多次振摇，使其充分溶解，过滤。取其滤液，用蒸馏水作为空白对照，在319nm处测量吸收度，代入回归方程式，计算其含量。测定3批样品中甲硝唑的含量分别为标示量的10011％、10070％、10080％。

　　2．4  药膜体外释放试验 

　　将缓释药膜05cm×1cm(含药量126mg)置于盛有1ml蒸馏水的玻璃试管中，37℃水浴24h。每隔1h取样1次，每次取样01ml，然后用蒸馏水补足至1ml。用紫外分光光度计(Du-70)在波长319nm处测定。结果表明，MTZ的释放量在开始的１h内为最大,2h后迅速下降,3h后在低水平缓慢释放,24h仍有少量释放。

　　2．5  临床观察 

　　选择无其他全身性疾病,近期内无抗生素治疗的牙周炎患者202例，通过1～2次给药，结果显效182例，占9010％；有效16例，占792％；无效4例，占198％。

　　3  讨论

　　(1)牙周病主要是细菌所致感染性疾病，其中革兰阴性菌是主要致病菌。MTZ能够有效地抑制革兰阴性菌，是当前治疗牙周病有效的药物，而且局部给药优于全身给药，能否长时间保持牙周袋内有效药物浓度是治疗的关键。笔者研制的药膜具有可吸收性，释放缓慢，牙周袋内药物浓度高，维持时间长。

　　(2)从实验分析，药膜能够缓慢被组织吸收，不致滞留形成异物，影响牙周组织修复。体外试验表明1h后MTZ释放最大，24h仍有少量释放。临床应用后，初步观察显示，药膜能够显著降低GI、PPD、SBI等，疗效显著。根据笔者的观察，药效在牙周袋内可维持5天，因此只需每周给药1次［1］，减少复诊次数，优于局部冲洗及口服用药。

　　(3)本药膜贴于口腔牙龈上能够保持3h。含在口腔颊部能够缓慢释放达12h之久，不影响饮食，因药膜有粘性，进食时不会随同食物被食入。

　　(4)本药膜具有疗效高，安全，无毒，组织相容性好，无刺激性等优点。

　　【参考文献】

　　1  夏运岳，陈幼亭，邱峰.牙周病人龈沟液中甲硝唑浓度的测定.中国医院药学杂志，1995，15(9)：407.

　　作者单位：215006 江苏苏州，苏州大学附属第一医院

　　(收稿日期：2005-08-16) 

　　(编辑：若  木)