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【摘要】 目的 考察不同厂家双氯芬酸钠缓释制剂的释放度，评价其内在质量。方法 选用转篮法，用紫外分光光度法测定双氯芬酸钠的含量，并对释药参数T50、Td、m 进行统计分析。结果 两个厂家的缓释制剂均符合制剂释放质量规定，但释药参数差异具有显著性（P<0.01）。结论 不同厂家的双氯芬酸钠缓释制剂的质量存在显著差异，预示在临床使用时会导致疗效的差异。
【关键词】 双氯芬酸钠；缓释制剂；释放度
【Abstract】 Objective To compare the in vitro release of diclofenac sodium sustained-release preparations from different pharmaceutical factories. Methods Rotating basket was used，the content of diclofenac sodium was determined by UV spectrophotometry and the variants of T50，Td and m were also analysed.Results The quality of 2 kinds diclofenac sodium sustained-release preparations was up to the standard.The statistical analysis showed that there were significant differences between the variants （P<0.01）.Conclusion The quality of 2 kinds diclofenac sodium sustained-release preparations is different，which could cause different curative effects.
【Key words】 diclofenac sodium; sustained-release preparations; release
双氯芬酸钠为邻氨基苯甲酸非甾体类抗炎药物，是一种强效消炎镇痛药。其镇痛消炎及解热作用比吲哚美辛强2.0～25倍，该药剂量少，副作用小，疗效显著，目前广泛用于临床。现国内已有多家药厂研究生产，但不同厂家因处方、工艺和剂型的不同，使得释放度存在不同差异。因此，笔者考察了两种缓释制剂的含量及溶出度，并对其进行比较，以评价其内在质量。
1 仪器与药品
D-800L智能药物溶出仪（天津大学无线电厂），紫外分光光度计（Varian Cary 50 Probe），双氯芬酸钠缓释片（四川某厂，批号：20030801，每片100mg），双氯芬酸钠缓释胶囊（南京某厂，批号：200308192，每粒50mg），双氯芬酸钠对照品（四川长征制药股份有限公司）。
2 方法与结果
2.1 测定方法
2.1.1 测定波长的选择 精密称取双氯芬酸钠对照品适量，用pH 6.8磷酸盐缓冲液溶解并稀释配成10μg/ml的溶液，以pH 6.8磷酸盐缓冲液为空白，于200～400nm波长范围内扫描，在275nm处有最大吸收，故选用275nm为测定波长。
2.1.2 标准曲线的制备 精密称取双氯芬酸钠对照品适量，用pH 6.8磷酸盐缓冲液（0.05mol/L）溶解并定量稀释成每1ml含0.2mg的双氯芬酸钠对照品溶液，分别精密量取0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml于50ml量瓶中，用pH 6.8磷酸盐缓冲液（0.05mol/L）稀释至刻度，摇匀，以pH 6.8磷酸盐缓冲液（0.05mol/L）为空白，于275nm波长处测定吸收度A，求得回归方程为A=0.03138C+0.00525 r=0.99992（n=6）。可见，双氯芬酸钠在2～20μg/ml浓度范围内呈良好线性关系。
2.2 回收率试验 取上述适量双氯芬酸钠对照品溶液，用pH 6.8磷酸盐缓冲液配制成浓度为5.0、7.5、10.0、12.5、15.0mg/ml的双氯芬酸钠溶液，按上述条件进行测定，测得的平均回收率为（99.95±0.25）%。
2.3 精密度试验 精密吸取标准曲线的制备项下的对照品液0.5、3.0、5.0ml于50ml容量瓶中，加pH 6.8磷酸盐缓冲液至刻度，摇匀，以pH 6.8磷酸盐缓冲液为空白，在275nm处进行测定，连续测3天，每天测5次，日内及日间RSD值均小于0.5%。
2.4 释放度测定（转篮法）［2］ 参照中国药典2000版二部附录XD方法量取pH 6.8磷酸盐缓冲液（释放介质）900ml注入释放杯中，加温使释放介质温度保持在37℃±0.5℃，调整转速为100r/min，取6片双氯芬酸钠缓释片（胶囊）分别投入转篮中，当转篮接触溶液时开始计时，分别于0.5、1、2、3、4、6、9、12h取样5ml（同时补充同温，同介质液5ml），经0.8μm微孔滤膜滤过，取续滤液3ml于25ml量瓶中，用pH 6.8磷酸盐缓冲液稀释定容至刻度，测定药物吸收度，按回归方程计算双氯芬酸钠缓释片与缓释胶囊的累积释放百分率，结果见表1、图1。
表1 双氯芬酸钠缓释片、缓释胶囊累积释放百分率 （略）
图1 两种双氯芬酸钠缓释制剂累积释放曲线 （略）
2.5 释放参数的计算［1］ 根据威布尔（Weibull）分布模型计算出T50、Td、m等溶出参数，结果见表2。
表2 两种双氯芬酸钠缓释制剂体外释放参数 （略）
3 讨论
按《中国药典》2000版二部附录［2］XC与XD结果判断，两个厂家的缓释制剂均符合制剂释放质量规定。缓释片在0～2h、2～6h、6～12h的释放量分别为标示量的0～25%、25%～55%、55%～82%。而缓释胶囊在0～2h、2～6h、6～12h的释放量分别为标示量的0～35%、35%～70%、70%～98%。
由表1并结合图1可看出，缓释胶囊释药速度比缓释片要快一些。但二者均能达到缓释的目的。由表2可看出，缓释片的Ta值比缓释胶囊的大近1倍，其起效时间相对要慢。
【参考文献】
1 陈幼亭.威布尔分布函数处理溶出数据应注意的问题.中国医院药学杂志，1998，18（9）:419-420.
2 国家药典委员会.中国药典，2000年版二部.北京：化学工业出版社，2002，附录77.
作者单位：1 650011 云南昆明，昆明市第一人民医院药剂科
2 650011 云南昆明，昆明医学院药学院2000级实习生
（编辑：余 强）