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【摘要】 目的 观察五福心脑清对多发性脑梗死大鼠的保护作用。方法 采用同种大鼠自然干燥血凝块颈内动脉注入制备多发性脑梗死性痴呆大鼠模型，测定多发性脑梗死大鼠血清SOD、MDA的含量,观察脑组织形态学改变。结果 模型组血清SOD的含量下降，MDA的含量增高；复方丹参滴丸和五福心脑清各剂量组均可增高SOD的含量，降低MDA的含量。五福心脑清可减轻多发性脑梗死大鼠脑组织形态学改变。结论 五福心脑清对多发性脑梗死性痴呆大鼠模型具有保护作用。
【关键词】 五福心脑清；多发脑梗死性痴呆；SOD；MDA
Effect of WuFuXinNaoQing on cerebral multi-infarction dementia rat model
ZHANG Mi-xia, ZHANG Yan-jun,HUANG Huai-peng,et alTianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 3000193,China
【Abstract】 Objective To study the protective effects of WU FU XIN NAO QING on cerebral multi-infarction dementia(MID) rat model Methods The multi-infarction dementia model was induced by injecting cruor embolus of the same kind rats into the internal carotid artery The SOD and MDA of serum was measured And the pathology of brain was observed Results Compared with the control group,the content of SOD in serum of the multi-infarction dementia rats was reduced,the content of MDA was increasedFuFangDanShenDiWan and WuFuXinNaoQing can reverse the content of them Moreover, the morphology demonstrated that FuFangDanShenDiWan and WuFuXinNaoQing can decrease the pathological destroy of the brain Conclusion The results of this study suggest that WuFuXin NaoQing have protective effects on multi-infarction dementia rat model
【Key words】 WuFuXinNaoQing； cerebral multi-infarction dementia； SOD；MDA
血管性痴呆是一系列脑血管因素导致脑组织损害而产生的痴呆症状的总称。在血管性痴呆中，以多发梗死性痴呆(MID)发病率最高，且有不断增高的趋势。MID是由于反复多次脑缺血发作，或多发性脑梗死、或一次严重的脑血管病引起的智能减退。由于患者的生活能力下降，严重威胁着老年人的健康和生存质量，给家庭和社会造成了巨大负担， 随着血管性痴呆的发病率绝对及相对地增多，使血管性痴呆的防治研究具有实际应用前景。五福心脑清由精制红花油、冰片等组成，具有活血化瘀、通络开痹等功效。故本实验通过用大鼠自体血栓造成的多发性脑梗死模型，观察五福心脑清对此模型的保护作用。
1 材料与方法
11 仪器 全自动生化分析仪（TBA-120FR，日本）。
12 试剂与药物 超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒购于南京建成生物试剂公司。五福心脑清软胶囊：04g/粒，由神威药业有限公司提供（批号：0403171），含精制红花油、冰片、维生素E、维生素B6。复方丹参滴丸：天津天士力制药股份有限公司产品(批号：20040306)。
13 实验动物 Wistar大鼠，购于北京维通利华公司，SPF级，雄性，体重240～260g。合格证号：SCX（京）2002-0003。
14 实验分组 五福心脑清软胶囊低、中、高剂量组（162、324、648mg/kg），复方丹参滴丸组，模型组，假手术组和正常组。
15 大鼠多发性脑梗死模型的复制 参照文献方法复制脑多发性梗死模型［1］，同种Wistar 大鼠左心室内采血，于37℃温箱内干燥，研碎后用200目筛孔过筛，应用时取血栓栓子1mg加生理盐水03ml，摇匀成混悬液。10%水合氯醛按35ml/kg体重腹腔麻醉，颈正中切开皮肤，剥离胸骨舌骨肌、肩胛舌骨肌与胸骨乳突肌，暴露颈总动脉、颈外动脉与颈内动脉，暂时夹闭颈总动脉以及翼突腭动脉，于颈外动脉逆行插管注入栓子溶液03ml，推注同时开放颈总动脉，使栓子通过颈内动脉进入颅内至大脑各动脉，造成多发性脑梗死，开放翼突腭动脉，结扎颈外动脉，缝合皮肤。
16 药物干预 各组动物于术后即刻灌胃给药，以后每24h给药一次，连续2周。正常组、模型组及假手术组：生理盐水灌胃，五福心脑清软胶囊低剂量组五福心脑清软胶囊162mg/kg灌胃；五福心脑清软胶囊中剂量组五福心脑清软胶囊324mg/kg灌胃；五福心脑清软胶囊高剂量组五福心脑清软胶囊648mg/kg灌胃；复方丹参滴丸组：复方丹参滴丸3645mg/kg灌胃。各组给药体积用生理盐水调整至10ml/kg。
17 指标检测
171 血清SOD、MDA 于复制模型2周后，各实验组大鼠球后静脉丛取血，全自动生化分析仪参照试剂盒说明书检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。
172 病理形态 于复制模型2周后，各实验组部分大鼠10％水合氯醛按35ml/kg体重腹腔麻醉，经左心室灌注001M磷酸盐缓冲液，pH值74，待灌注液清亮，灌注4％多聚甲醛磷酸盐缓冲液10min，取脑，放入4％多聚甲醛磷酸盐缓冲液外固定。石蜡包埋，切片，行HE染色，光镜观察。
18 统计学方法 数据以x±s表示，进行方差分析，F检验，组间比较，q检验。
2 结果
21 五福心脑清软胶囊对大鼠多发性脑梗死模型血清SOD、MDA的影响 见表1。 表1 五福心脑清软胶囊对大鼠多发性脑梗死模型血清SOD、MDA的影响注：与模型组相比，*P＜005；**P＜001
实验结果表明，模型组大鼠血清SOD活性较正常组降低，各治疗组与模型组比SOD活性均有所升高，模型组大鼠血清MDA浓度较正常组升高，各治疗组与模型组比，MDA浓度均有所降低。
22 五福心脑清软胶囊对大鼠多发性脑梗死模型形态学的影响 HE染色结果表明，模型组可见大片脑组织坏死，坏死区周围可见胶质细胞增生，残余组织可见神经细胞变性，脑实质有水肿，坏死区的血管可见栓塞。各治疗组脑实质坏死面积明显小于模型组，在皮层可见筛状软化灶，软化灶周围及坏死灶中可见散在胶质细胞增生，神经元仍有变性(图1～12)。
3 讨论
ＭＤＡ作为氧自由基与生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的代谢产物，其含量的变化可间接地反映组织中氧自由基含量变化。ＳＯＤ作为一种抗氧化酶，有助于清除氧自由基，具有清除、防止活性氧合成和蓄积，阻断脂质过氧化连锁反应，保护细胞免受毒害的作用［2］。脑缺血时产生大量氧自由基，细胞内ＳＯＤ减少，氧自由基不能被清除，细胞膜磷脂中多聚不饱和脂肪酸的不饱和双酯键易受氧自由基攻击，导致脂质过氧化反应，激起自由基的连锁-增殖反应，形成一系列的脂质自由基及其降解产物丙二醛(ＭＤＡ)，这些脂质自由基将进一步引起细胞膜的流动性降低，加重脑损伤，是导致该模型动物神经细胞发生迟发性神经元死亡的一个重要原因。
五福心脑清由精制红花油、冰片等组成。红花，其性辛温，归心肝经， 具活血通经、祛瘀止痛的功效，临床用于治疗缺血性心脏病、脑中风等。冰片芳香开窍、醒神，能恢复神经系统功能，现多用于治疗心脑血管疾病，如脑动脉硬化症、脑萎缩、中风后遗症引起的神志不清、健忘、痴呆等。近年来开展对醒脑开窍药的筛选研究，观察到冰片本身有直接的醒神开窍作用，且作用很强，而不止是仅作为“引药”［3］。有研究表明，冰片具有促进血脑屏障通透性增加和引药上行的作用［4，5］，诸药合用可以起到活血化瘀、醒脑开窍的功效。
本实验结果，五福心脑清可以使多发脑梗死性痴呆大鼠的血清SOD含量升高，MDA含量下降，抑制多发脑梗死引起的过氧化损伤，可使脑组织病理形态学改变减轻。提示本药对多发性脑梗死模型有积极的治疗作用，实验结果为该方药的进一步研究及新药开发提供了一定的实验依据。
(本文图片见附页1，2)
【参考文献】
1 梅建勋，张允岭，张伯礼多发梗死性痴呆大鼠模型的改进与应用中国中西医结合杂志，2000，20（2）：113-115
2 周小青，刘旺华，李花，等丹龙醒脑片对血管性痴呆大鼠学习记忆及脑组织脂质过氧化和钙超载的影响湖南中医学院学报，2002，22（3）：1
3 方永奇，邹衍衍，李翎，等芳香开窍药和祛痰药对中枢神经系统兴奋性的影响中医药研究，2002，18(3):404
4 王宁生，梁美蓉，刘启德，等冰片“佐使则有功”之实验研究中医杂志，1994，35（1）：46
5 刘启德，梁美蓉，陈芝喜，等冰片对庆大霉素透血脑屏障的影响广州中医学院学报，1994，11(1):37
作者单位： 1 300193 天津，天津中医药大学
2 051430 河北石家庄，神威药业有限公司
3 300072 天津，天津大学药物科学与技术学院
(编辑：罗 彬)