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【摘要】 目的 建立盐酸达克罗宁原料药中有机溶剂残留量测定方法。方法 采用气相色谱法测定，色谱柱为DB-5毛细柱（30.0m×320μm×0.25μm，以5％二苯基、95％二甲基聚硅氧烷为固定液），进样口温度：200℃，氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度：300℃；柱温：程序升温，初始温度50℃维持6min，以每分钟20℃的升温速率升至100℃，维持2min；载气：氮气，流速3.0ml／min，分流比：1：1，顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30min。结果 待测物均能得到很好的分离，峰面积与浓度呈良好的线性关系，精密度良好。结论 该法可用于盐酸达克罗宁原料药中有机溶剂残留量的检测。
【关键词】 盐酸达克罗宁；有机溶剂残留量；气相色谱法；顶空进样
【Abstract】 Objective To establish a method for detection of the residual solvents in Dyclonine Hydrochloride. Methods The residual solvents in Dyclonine Hydrochloride were determined by GC with DB-5 capillary column（30.0m×320μm×0.25μm），FID detector and using nitrogen as carrier gas．The injector temperature was 200℃ and the detector temperature was 300℃．The column temperature was raised by program，the initial temperature was 50℃，maintained for 6 min，raised to 100℃ with a rate of 20℃／rnin，maintained for 2 min. The flow rate of nitrogenwas 3.0ml／min．The split ratio was 1:1. The headspace sample injection was used and the heating temperature was 80℃，maintained for 30min.Results The solvents can be completely separated and the calibration curves of each solvent showed good linear relationship within a certain range．Conclusion The method is accurate and reliable．It can be applied in detection of residual solvents in Dyclonine Hydrochloride．
【Key words】 dyclonine hydrochloride；residual solvents；GC；headspace sample injection
盐酸达克罗宁（Dyclonine Hydrochloride）是局部麻醉药，为4－丁氧基－β－哌啶基苯丙酮盐酸盐。本文根据盐酸达克罗宁原料的合成工艺，参照人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）颁布的《药品注册国际技术要求》中对残留溶剂的有关规定［1］，对盐酸达克罗宁原料可能存在的正丁醇、乙醇和丙酮3种有机溶剂进行了检测。在本文色谱条件下，以上溶剂均可得到良好分离。该法快速、准确，分离度良好，灵敏度高，精密度好，可用于盐酸达克罗宁原料药中有机溶剂残留量的检测。
1 仪器与试药
HP6890气相色谱仪；所用试剂均为分析纯；盐酸达克罗宁原料药由扬子江药业集团有限公司提供（批号：04101801；04103001；04111201）。
2 试验方法与结果
2.1 色谱条件 色谱柱为DB-5毛细柱（30.0m×320μm×0.25μm，以5％二苯基、95％二甲基聚硅氧烷为固定液），进样口温度：200℃，氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度：300℃；柱温：程序升温，初始温度50℃维持6min，以每分钟20℃的升温速率升至100℃，维持2min；载气：氮气，流速3.0ml／min，分流比：1：1，顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30min。溶剂为水。色谱图见图1。
图1 三种有机溶剂的气相分离图谱2.2 系统适用性与精密度试验 分别称取无水乙醇45.3mg、丙酮48.2mg、正丁醇47.4mg至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，再精密量取5～50ml量瓶中，加水稀释至刻度，量取1ml置20ml顶空进样瓶中，按上述色谱条件进样，记录色谱图，各峰之间的分离度均大于1.5，符合药典的一般要求。按上述色谱条件连续进样5次，各待测物的峰面积的RSD值分别为2.0％、1.7％和2.3％。
2.3 线性试验 分别精密称取乙醇49.3mg，丙酮49.9mg，正丁醇50.4mg 置同一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，分别精密量取1ml、3ml、5ml、7ml、9ml置5个50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，在前述色谱条件下，分别进样，记录色谱图，量取峰面积，以峰面积A为纵坐标，浓度C（μg/ml）为横坐标进行线性回归，结果表明，乙醇在9.86～88.74μg/ml、丙酮在9.98～89.82μg/ml、正丁醇在10.08～90.72μg/ml范围内线性关系良好。
回归方程（n=5）分别为：
Y=6.079X+1.113 r=0.99381
Y=20.498X-35.040 r=0.99736
Y=16.488X-28.090 r=0.99479
2.4 最低检测限的测定 分别取乙醇、丙酮、正丁醇适量，分别用水逐级稀释，照前述色谱条件顶空进样，以信噪比S/N=3计算检测限。结果分别为：乙醇7.94ng/ml；丙酮37.36ng/ml；正丁醇22.87ng/ml。
2.5 回收率试验 分别取已知3种有机溶剂含量的样品，精密加入对照溶液适量，按测定法操作，记录色谱图，按外标法，以峰面积计算回收率，其回收率分别为乙醇98.5％、丙酮99.4％和正丁醇98.9％。
2.6 样品测定 分别精密称取乙醇、丙酮和正丁醇各50mg置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密量取5ml置50ml量瓶中，以水稀释至刻度作为对照品溶液。取本品三批样品各1g，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度作为供试品溶液。
照前述色谱条件，分别取对照品溶液及供试品溶液进样，记录色谱图。按外标法，以峰面积计算，结果见表1。表1 样品测定结果
3 讨论
3.1 因本品在合成过程中使用了ICH规定应限制使用的有机溶剂。从临床用药的安全性角度考虑，笔者对这些有机溶剂作残留量限制检测，其限度参考（《中国药典》2000年版增补录Ⅷ P）分别为：正丁醇：0.5%、乙醇：0.5％、丙酮：0.5％。
3.2 本文所建立的方法分离度好，结果准确可靠，可用于盐酸达克罗宁原料药中可能存在的3种有机溶剂残留的检测。
【参考文献】
1 The ICH Steering Committee. 药品注册的国际技术要求．北京:人民卫生出版社，2001，343．
作者单位： 225321 江苏泰州，扬子江药业集团有限公司
（编辑：余 强）