吉西他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期非小细胞肺癌

　　【摘要】   目的   观察吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX)方案治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及不良反应。方法   对住院治疗的27例老年晚期非小细胞肺癌患者采用吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX)化疗方案,吉西他滨1000mg/m2第1、8天,奥沙利铂130mg/m2第1天，每3周重复,至少治疗3个周期。按标准评价疗效和毒副反应。结果   可评价患者27例，有效率为51.9%，中位生存期9个月，1年生存率为37%。主要毒副反应为骨髓抑制、外周神经毒性，多数为Ⅰ～Ⅲ度反应。结论   吉西他滨联合奥沙利铂化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床疗效较好、毒副反应较轻。

　　【关键词】   吉西他滨； 奥沙利铂； 非小细胞肺癌

    　目前，肺癌在我国的发病率呈逐年上升趋势，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占绝大多数。30%发生于70岁以上患者，且大多数就诊时已属晚期。姑息性化疗是主要的治疗手段［1］。许多研究业已证实了化疗在晚期（NSCLC）中的作用，可改善生活质量与延长生存期［2］。标准化疗方案一般以顺铂（PDD）为基础的两药联合，但PDD的肾毒性和胃肠道副反应较重，限制了老年患者的应用。铂类第二代药物卡铂的血液性毒性较重，也不易为老年患者接受。本科自2003年9月～2004年11月应用吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX）治疗老年晚期非小细胞肺癌27例，获得了较好的疗效，现报告如下。

   　 1   资料与方法

   　 1.1   一般资料   27例老年非小细胞肺癌患者均经 病理学和细胞学证实，KPS评分>70分，预计生存期3个月以上，血常规、肝肾功能正常，有可测量病灶，可以评价近期疗效。其中男19例，女8例；年龄64～78岁，平均69岁；病理分型：鳞癌15例，腺癌12例；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期6例；初治者19例，复治者8例。

   　 1.2   治疗方法   吉西他滨1000mg/m2静脉滴注，第１、８天；奥沙利铂１３０mg/m2静脉滴注，第１天。每３周重复，至少治疗３个周期。

  　  1.3   疗效及毒性反应评价标准   客观疗效按ＷＨＯ标准，分为完全缓解（CR）,部分缓解（ＰＲ），稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ），以ＣＲ+ＰＲ为有效率。毒性反应亦按ＷＨＯ标准，分为０～Ⅳ度。

    　２   结果

  　  2.1   近期疗效   在可评价的２７例病例中，无ＣＲ病例，ＰＲ １４例（５１.９％），ＳＤ ９例（３３.３％），ＰＤ ４例（１４.８％），总有效率为５１.９％。Ⅲ期有效率为５７.１％（１２／２１），Ⅳ期有效率为３３.３％（２／６），初治者

　　有效率为５２.６％（１０／１９），复治者有效率为５０％（４／８），中位生存期为９个月，一年生存率为３７％。

   　 2.2   毒副反应   主要为骨髓抑制，胃肠道副反应及外周神经毒性，其中血小板减少占７４％，多为Ⅱ～Ⅲ度，白细胞减少占３３.３％，多为Ⅰ～Ⅱ度，少数患者出现血红蛋白下降，恶心、呕吐及腹泻等胃肠道副反应较轻，多为Ⅰ度，外周神经毒性占５５.６％，通常为轻度且可逆。

　　３   讨论

　　吉西他滨（ＧＥＭ）是一种脱氧胞苷的类似物，是细胞周期特异性药物，主要作用于ＤＮＡ合成期的肿瘤细胞，使ＤＮＡ断裂，细胞凋亡。在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，形成有抗癌活性的二磷酸和磷酸双氟胞苷，该药在细胞内时间较长，可以更好地发挥抗肿瘤作用。目前已成为新一代治疗ＮＳＣＬＣ的有效化疗药物。临床研究表明，吉西他滨对多种实体瘤有良好的抗肿瘤活性，对非小细胞肺癌，单药有效率为２０％～２５％［３］，体外和体内实验均证实吉西他滨与顺铂联合应用具有协同作用。吉西他滨可以增强顺铂与ＤＮＡ嵌合的稳定性，并抑制ＤＮＡ的修复。文献报道吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的有效率为３５％～６０％［４］。

　　第三代铂类药物奥沙利铂（草酸铂）是一个新的抗肿瘤铂类制剂，与ＰＤＤ和卡铂相比，具有一些理论上的优势，它对ＰＤＤ或卡铂耐药的细胞株仍有效，肾脏和胃肠道毒性较ＰＤＤ明显减轻，对骨髓抑制作用也轻于卡铂，因此应用ＯＸＡ代替ＰＤＤ或卡铂治疗ＮＳＣＬＣ是合理的［５］。ＧＥＭＯＸ方案治疗晚期ＮＳＣＬＣ的国内外文献报道尚不多见。Ｃrino等［６］报道了ＧＥＭＯＸ一线治疗晚期ＮＳＣＬＣ的有效率为５６％。

　　从笔者的治疗结果分析，ＧＥＭＯＸ方案治疗晚期ＮＳＣＬＣ的有效率和ＴＴＰ均与ＧＰ方案相当，差异无显著性。同时ＧＥＭＯＸ方案的胃肠道副反应、血液性毒性和肾毒性发生率低，尤其适合老年患者。ＧＥＭＯＸ方案治疗老年晚期非小细胞肺癌值得近一步临床观察和总结。

    　【参考文献】

    　1   Sandler A. State-of-the-art treatment for advanced non-small cell lung cancer.Oncology (Huntingt),2003,17(12Suppl 13):15-22.

    　2   Bunn PA Jr,Kelly K. New chemotherapeutic agents prolong survival and improve quality of life in non-small cell lung cancer: a review of the literature and future directions. Clin Cancer Res,1998,4(5):1087-1100.

    　3   Manegold C, Bergmann B, Chemaissani A, et al. Single-agent gemcitabine versus cisplatin-etoposide:Early results of a randomized phase Ⅱstudy in locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer.Ann Oncol,1997,8(6):525-529.

    　4   Soto Parra HJ, Cavina R, Antonelli G, et al. Superiority of three week vs four week schedule of cisplatin(CDDP) and gemcitabine (GEM):Results of a randomized phase Ⅱstudy . Lung Cancer,2000,29(suppl 1):48-51.

    　5   Pujol JL，Quantin X, Choma D,et al. Combination chemotherapy without cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Lung Cancer,2002,38(Suppl 3):S57-60.

    　6   Crino L, Novello S,Marinis DF，et al . Gemcitabin-oxaliplatin(GEMOX) chemotherapy as first-line treatment in advanced non-small cell lung cancer :Preliminary results of a multicenter phase Ⅱstudy  .Meeting Procedings of the ASCO, 2003,22:2576.

   　作者单位： 261041 山东潍坊，潍坊市人民医院肿瘤内科

　　(编辑：若   木)