金特佳治疗缺血性脑卒中的临床有效性和安全性研究

   【摘要】   目的   验证金特佳（谷红注射液）治疗缺血性脑卒中后早期恢复的疗效和安全性，观察神经功能缺失的改善。方法   开放随机平行对照研究，胞二磷胆碱作为对照物，每个病人除用一种治疗药物外，同时有基础治疗。每日静脉滴注1次，疗程共为28天。结果   完成病例101例，其中治疗组50例，对照组51例，治疗后治疗组NIHSS评分第7天及第28天较治疗前分别提高3.06和4.96分，与对照组（分别提高1.14和2.72分）比较差异有显著性（P＜0.05），治疗组有效率76%，对照组有效率47.1%，P＜0.05，差异有显著性，治疗前、治疗后治疗组未见明显不良反应。结论   金特佳对改善缺血性卒中后早期恢复阶段病人的神经功能有一定作用，而且有较好的治疗安全性。

    【关键词】   治疗；谷红注射液；缺血性脑卒中

    脑卒中是目前世界上导致人类死亡的三大主要疾病之一，在我国是第二位死亡原因。近10年来，我国脑卒中的发病率和患病率呈上升趋势，是发达国家死亡人数的总和，而脑血管病中85%为缺血性卒中。除溶栓和抗凝治疗以外，神经保护也是必不可少的治疗理念。

    由阿尔贝拉医药（中国）有限公司生产的金特佳（谷红注射液）已应用于临床，其为采用独特工艺生产的复方制剂，综合了乙酰谷酰胺和红花两种药物的有效成分，并使其作用有效协同，具有单次给药，同时起到改善神经细胞代谢，改善脑功能，抗血小板集聚，舒张血管，抗氧自由基等多种作用的特点。本文通过采取开放临床试验，观察神经功能缺损的改善，对肝、肾、血象及机体的影响，进一步验证金特佳（谷红注射液）治疗急性缺血性卒中的临床有效性和安全性。

　1   资料与方法

    1.1   目标病例数   受试对象基本情况、各项指标经过统计学检验后无差异，根据总体试验设计，本试验101例病人（治疗组50例及对照组51例）两组分布一致。

    1.2   试验对象及标准

    1.2.1   入选标准   急性中度（NIH　7～22分）颈内动脉系统脑梗死,发病在72h内；发病年龄50～75岁；无意识障碍，查体合作。经头颅CT或MRI证实为脑梗死，排除脑出血。

    1.2.2   排除标准   既往有致残性脑卒中者；心肺肝肾等脏器严重损害者；试验开始前1个月及试验期间参加其他药物试验者；有精神病史或严重精神症状者；有活动性出血或出血倾向者；恶性肿瘤患者。

    1.3   试验方法   本试验为开放随机对照试验；胞二磷胆碱作为对照物，每个病人除用一种治疗药物外，同时有基础治疗；治疗方案：治疗组15ml金特佳＋5%GS或0.9%NS 250ml，qd，28天。对照组0.75g胞二磷胆碱＋5%GS或0.9%NS 250ml，qd，28天。治疗组与对照组两组治疗基础相同。

    1.4   观察指标   (1)NIHSS；(2)病残程度评分；(3)分别与给药前及给药后7天、28天化验血尿常规、肝肾功能以及心电图、血压；(4)详细记录治疗中出现的不良反应，包括头痛、头晕、皮肤过敏等，记录不良反应的时间、程度和持续时间，并按与本药肯定有关，很可能有关、可能有关、不能判定及无关五级标准判定。

    1.5   疗效判定   基本痊愈：NIHSS减少91%～100%，病残程度为0级。显著进步：NIHSS减少46%～90%，病残程度在1～3级。进步：NIHSS减少18%～45%。无变化：NIHSS减少或增加在17%。恶化：NIHSS增加18%以上。总有效率＝基本痊愈＋显著进步＋进步。

    1.6   终止治疗病例标准   研究期间使用本研究禁用药物；出现严重的躯体疾病症状、体征；出现严重药物不良反应；未能按医嘱用药。对终止试验者必须查明原因，无论什么原因终止或失访者，均纳入意向处理分析（LTT）中。

    1.7   统计学处理   所有数据均用SPSS统计软件进行分析，其中两组间指标均数间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。

    2   结果

    2.1   入选病例及治疗前病人的基本特征   自2005年5月～2006年5月，在本院符合入选的101例急性缺血性脑卒中病人被随机分配至金特佳或胞二磷胆碱2个治疗组，两组分别为50例和51例，病例均包括在意向处理分析中，两组病人治疗前在性别、年龄、病程、NIHSS等无明显差异。

    2.2   临床疗效

    2.2.1   NIHSS评分变化   见表1。 表1   NIHSS评分治疗后7天治疗组NIH评分11.55，较治疗前14.61有明显改善，差异有显著性(P＜0.05)。NIHSS：治疗组7天较治疗前平均降低3.06，第28天与治疗前相比，降低4.96(P＜0.05)，两组比较差异有显著性。

    2.2.2   两组NIH评分变化   治疗28天治疗组NIH评分9.65，较治疗前14.61有明显改善，P＜0.05。见表2。 表2   NIH评分变化

    2.2.3   两组分级疗效评定   见表3。金特佳治疗组总有效率76%，对照组总有效率47.1%，两组比较差异有显著性(P＜0.05)。

    2.3   终止治疗及不良反应事件   治疗前、治疗后，实验室检查肝肾功能、血尿常规及心电图均无异常变化，未见明显不良反应。表3   分级疗效评定

    3   讨论

　　金特佳是乙酰谷酰胺和红花提取物制成的灭菌水溶液，红花提取液含有红花苷类和红花黄色素等有效成分，具有显著的活血化瘀功效，具有抗凝血，抗血栓形成，舒张血管，改善微循环的作用，能抗缺血缺氧脑病，同时还具有抗氧自由基，减轻缺血再灌注损伤及降血脂作用。而乙酰谷酰胺在红花的帮助下，能更加顺利地透过血脑屏障，以多种形成作用于中枢神经系统，首先在星形胶质细胞内分解为γ－氨基丁酸（GABA）、谷氨酸，而GABA从胶质细胞中转运释放后与神经元GABA受体结合，抑制突触后神经元兴奋，并抑制兴奋性氨基酸（EAA）的释放，对抗兴奋毒性，保护神经；GABA又可提高葡萄糖磷酸酯化酶的活性，促进葡萄糖代谢，GABA还可以促进乙酰胆碱的合成，改善神经细胞代谢，具有维持神经应激能力，改善脑功能，同时乙酰谷酰胺还有降低血氨的作用，在星形胶质细胞内的谷氨酸转化为谷胱甘肽，成为重要的抗氧化剂，在脑缺血和神经系统变性疾病中有着重要的神经保护作用。

     作者单位：118002 辽宁丹东，丹东市中心医院神经内科

　　  (编辑：余   强)