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【摘要】 本文从影响氟喹诺酮类药物胃肠道的吸收和氟喹诺酮对其他药物代谢的影响两个方面阐述了喹诺酮类药物与其他药物的相互作用。
【关键词】 喹诺酮类；相互作用；抗菌药
喹诺酮类（Guinolonos）是一类人工合成的含4-喹诺酮基结构，对细菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑制作用的抗菌药物。当前临床应用的都是在喹诺酮基本结构上连有氟原子的衍生物，即氟喹诺酮类（Fluoroqinlnes）的第三代喹诺酮类衍生物，氟喹诺酮类抗菌药与其他药物的相互作用分为下列两类。
1 影响氟喹诺酮类胃肠道的吸收
将多种氟喹诺酮类抗菌药与含Al3+、Mg2+的抗酸药或含Zn2+的多种维生素合用，发现前者生物利用度均明显降低，其中与诺氟沙星的相互作用最强，环丙沙星、诺氟沙星的生物利用度也受到影响，而与氟罗沙星、氧氟沙星的相互作用最弱。
早期研究［1］认为碳酸钙作为抗酸药不干扰环丙沙星的吸收，但最近研究发现单次大剂量碳酸钙可以使环丙沙星的吸收平均减少40%，因此两类药物间互相作用是存在的。磷酸盐结合剂可明显降低血清和透析液中环丙沙星浓度的76%和92%，透析病人应停用磷酸盐结合剂。与硫糖铝的相互作用也很强，可使环丙沙星生物利用度降低99%。口服氟喹诺酮类抗菌药与硫酸亚铁-甘氨酸-硫酸盐复合物合用，使其吸收减少，血药浓度降低。
关于喹诺酮类抗菌药与多价金属离子间相互作用的机制，有报道认为［1，2］：喹诺酮类抗菌药的4-氧基、3-羰基与抗酸药的阳离子（Al3+、Mg2+、 Ca2+、Fe2+、Zn2+）络合，从而使喹诺酮类抗菌药失去了抗微生物的活性。因此，喹诺酮类最好避免与含Al3+、Mg2+等的抗酸药、硫酸亚铁、硫糖铝等合用。另外，有报道哌仑西平和东莨菪碱与环丙沙星合用，使用后吸收速率减慢，达峰时间延长，而血浆峰浓度、AUC不变，灭吐灵可加快胃排空，能使环丙沙星吸收加快，达峰时间缩短，AUC不变。丙磺舒能通过降低环丙沙星的清除，而使后者血药浓度高。
2 氟喹诺酮类对其他药物代谢的影响［3］
氟喹诺酮类能抑制肝脏微粒体系中细胞色素P450的同工酶，这些酶与甲基黄嘌呤的代谢有关。因此，氟喹诺酮类可影响氨茶碱的清除而引起中毒，老年人更易发生。其中依诺沙星最强，环丙沙星次之，诺氟沙星、氧氟沙星几乎无抑制作用。
环丙沙星延缓咖啡因转化为次黄嘌呤，病人常出现焦虑、不安、失眠、头痛等中枢神经兴奋症状，但氧氟沙星对咖啡因代谢无影响，然而，同时服用这两种药物的病人也可有这些症状。所以，神经系统兴奋症状是相互作用的结果还是咖啡因本身的作用尚难肯定。较实际的做法是劝告服用咖啡因的患者在服用氟喹诺酮类时应适量减少咖啡因的用量。
有报道环丙沙星与环孢素合用后发生急性肾功能不全。然而以后的研究显示两者合用对环孢素的药代动力学无影响。目前认为，二者仍可以合用，但需密切注意肾功能变化。
萘啶酸、氧氟沙星、诺氟沙星与华法林合用可使凝血酶原时间延长，依诺沙星无这种作用。但是，依诺沙星是肝药酶最明显的抑制剂，所以，应用时还需谨慎。
曾报道，非甾体镇痛消炎药芬布芬与依诺沙星合用引起抽搐。动物实验证明：喹诺酮类可阻断中枢神经抑制性介质r-氨基丁酸与受体结合，而产生中枢神经系统兴奋，非甾体消炎药可加强这种作用，但尚无充分依据证明二者不能合用。
动物实验显示利福平可诱导环丙沙星代谢，使其血药浓度降低，导致治疗失败。
氟喹诺酮类具有抗菌谱广、高效、不良反应少等特点，尤其是对绿脓杆菌、厌氧菌具有强大抗菌作用，受到医药界的重视，已成为临床上重要的抗感染药物，随着它们的广泛应用，还可能发现一些新的相互作用。
【参考文献】
1 王美村.喹诺酮类药物的不良反应应引起重视.中国药房，1995,6(1):34.
2 严宝霞.抗感染药物的临床应用.北京：化学工业出版社，2002，154.
3 叶咏年，高仲阳.药学综合知识与技能.北京：中国中医药出版社，2005，48.
作者单位： 300162 天津，武警医学院附属医院药剂科(Δ儿科）
(编辑：齐 永)