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首页医源资料库在线期刊中华实用医药杂志2007年第7卷第3期

再谈喹诺酮类药物的特殊不良反应

来源:《中华实用医药杂志》
摘要:喹诺酮类(FIuoroqinoIones)药物,属化学合成抗菌药,该类药物均具有喹诺酮的基本结构。自1962年合成第一代喹诺酮类药物萘啶酸以来,该类药物发展迅速应用较广,至今已有许多新产品应用于临床,并深受临床医生的欢迎,这类药物具有抗菌谱广,细菌对其产生突变耐药的发生率低,体内分布广泛,毒性低,应用方便的特......

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    喹诺酮类(FIuoroqinoIones)药物,  属化学合成抗菌药,该类药物均具有喹诺酮的基本结构。  自1962年合成第一代喹诺酮类药物萘啶酸以来,该类药物发展迅速应用较广,至今已有许多新产品应用于临床,并深受临床医生的欢迎,这类药物具有抗菌谱广,细菌对其产生突变耐药的发生率低,体内分布广泛,毒性低,应用方便的特点,目前已广泛应用于临床,喹诺酮类药物的不良反应率平均约为5%(3%~10%)[1],主要表现为:(1)消化道反应,恶心、呕吐、上腹不适、腹痛、食欲减退;(2)神经系统反应,头昏、头痛、情绪不安、失眠、眩晕等;(3)变态反应,可发生皮肤瘙痒、皮炎、血管神经性水肿、光感性皮炎等;(4)少数患者有肌肉疼痛、无力、关节肿痛、心悸等;(5)实验室检查,可发生一过性白细胞减少,血清转氨酶和血尿素氮、肌酐值升高。但随着临床应用的日趋广泛,本类药物的特殊不良反应报道日渐增多,为了临床用药的合理和安全,本文就国内近年来文献报道作一综述。

    1  诱致癫痫大发作

    郑群等[2]报告,患者,男,82岁。既往有脑血栓形成病史8年,无癫痫史。因排尿不畅给予环丙沙星0.2g静脉滴注,每12h 1次,用药后排尿不畅症状减轻。第5天在静滴环丙沙星时,患者突然意识丧失,两眼上翻,牙关紧闭,四肢抽搐,呈癫痫大发作。立即停药,给予地西泮10mg,iv,约5min症状缓解。第7天静滴环丙沙星时又出现类似发作一次,考虑为环丙沙星所致,即停用环丙沙星,未见癫痫再次发作。

    2  过敏性紫癜

    张维胜等[3]报告,患者,男,55岁。因慢性支气管炎急性发作,服用环丙沙星0.5g,bid。用药7天后,四肢内侧皮肤出现散在性紫癜,瘀斑直径为1~2mm,  压之不退色,无腹痛、腹泻、关节肿痛等。停药后7天,瘀斑逐渐消退。路晓钦等[4]报告,患者,男,66岁。因慢性支气管炎急性发作给予培氟沙星400mg,加入250ml 5%GS的注射液中缓慢静滴,2次/d,同时给予对症治疗。用药后第2天,发现患者四肢内侧皮肤有散在紫癜,直径约1~2mm,高于皮肤,呈紫红色,压之不退色。经体格检查和实验室检查,考虑为培氟沙星致过敏性紫癜,立即停用此药,经过其他药物治疗痊愈,未再复发。

    3  致精神失常

    梁醒民等[5]报告,患者,女,28岁。因畏寒发热9天入院,拟诊伤寒后,给予氟嗪酸0.2g,tid,服药5天体温正常,自觉症状好转,第6天出现失眠、焦虑、恐惧,第8天精神失常,自言自语,呼其母为姐姐,又谓看见“狐狸精”而往室外奔跑。停用氟嗪酸,对症治疗1周后神志正常,随访1个月精神正常。

    4  溶血、急性溶血性贫血

    崔秀萍[6]报告,患者,男,14岁,体健,否认有药物过敏史。因中毒型菌痢(脑型),用氨苄西林等药物治疗,病情未见好转,改用诺氟沙星静脉滴注治疗,诺氟沙星0.2g/l00ml,尚未全部滴入,出现酱油色尿,停药后尿色转正常。第2天,再次应用诺氟沙星0.2g/l00ml静脉注射时,减慢滴速,密切观察,滴入约50ml时再次出现酱油色尿,故立即停药,确定为诺氟沙星所致溶血改用头孢哌酮等药物治疗痊愈。尚建中[7]报告,例1,男,25岁。因脓血便伴里急后重2天,给予诺氟沙星0.2g,po,q6h,于第5天大便正常一般情况好,但在治疗第6天上午突然出现寒战、发热、乏力、腹痛、恶心、呕吐、酱油色尿和贫血。停用诺氟沙星,给予氢化可的松等治疗14天,病情好转。另1例,男,30岁,因脓血便伴里急后重4天,给予氧氟沙星0.2g,po,q6h,于第4天大便正常,于治疗第5天出现畏寒、发热、恶心、酱油色尿及进行性贫血。停用该药给予激素等治疗第l0天,病情好转。

    5  多发性皮肌炎

    薛彦忠[8]报告,患者,女,16岁。因四肢疼痛,无力20天入院,20天前因腹痛、腹泻,在当地医院按“急性肠炎”口服诺氟沙星0.2g,3次/d,次日四肢伸面及躯干部皮肤出现散在的粟粒状暗红色丘疹,第3天病人自觉周身疼痛、肿胀、活动受阻,继续在当地医院治疗无效来诊。经检查,诊断为多发性皮肌炎,住院后,青霉素640万u静滴,治疗20天,病情明显好转出院。该患者多发性皮肌炎,与服用诺氟沙星密切相关,估计为诺氟沙星所致。

    6  血尿

    刘世亮[9]报告,患者2例,均为男性,年龄分别为11个月和1岁,以每15mg/kg氟哌酸给药,用药2天出现肉眼血尿,尿常规RBC(++)~(+++),血常规,Pt、BT、CT均正常。停药3天后血尿停止,再次使用重复出现。其原因可能与药物本身对肾脏的损害及小儿肾功能发育未健全有关。吴培萱等[10]报告,患儿,男,8岁。3天前因腹泻,口服氟哌酸胶囊,l00mg,每日3次,2天后腹泻停止,但发现肉眼血尿。患儿既往无血尿、肾病史。经过体查和实验室检查。考虑血尿是氟哌酸引起,故立即停服氟哌酸,3天痊愈。随访1个月,复查尿常规正常。

    7  致急性肾功能衰竭

    樊建峰等[11]报告,患者,男,77岁,农民。2周前因外用中药而出现接触性皮炎。无肾脏病史及喹诺酮类药物过敏史。给予常规抗过敏治疗,皮疹逐渐减轻。第4天患者出现咳嗽、发热,给环丙沙星0.2g,iv,bid,次日双足出现轻度可凹性水肿,随即停药。次日患者水肿呈进行性加重,至用药后3天发展到全身性水肿,尿量明显减少,由每日1700ml减至400~500ml,  尿常规检查有大量红细胞及白细胞,蛋白微量,B超发现胸腔及腹腔少量积液,请专家会诊后诊断为药物引起的急性间质性肾炎并急性肾功能衰竭。考虑该患者急性肾功能衰竭为环丙沙星所致。

    8  致典型重症口腔大片糜烂

    李安华[12]报告,患者,女,54岁。行牙周脓肿切开引流,给氧氟沙星0.2g,tid,甲硝唑0.2g,tid,VitC 0.2g,tid,午饭后服药一次,下午感口唇一阵麻木。晚饭后又服药一次,睡前觉有一过性尿痛、尿频,痔疮发作。后半夜舌转动不灵,口腔黏膜水肿。次日早起上颚全部水肿有糜烂。患者自行停药,经专家会诊,排除了其他疾病确诊为典型重症药疹。

    9  婴儿颅内压升高

    杨淑芳[13]报告,17例前囟未闭合的婴儿,年龄2~8个月,于服药后前囟隆起,张力高。其中1例为男性2个月患儿,体重5kg,入院时患儿体温39℃,咳嗽,呼吸困难,肺部闻及于湿性啰音。给青霉素120万u/d,分3次肌注,VitC 0.5g加入5%GS300ml内静滴及中药口服。用药3天,效果欠佳,加诺氟沙星0.1g/d,分3次口服,服药3天,发现患儿前卤饱满,紧张(安静时)。停服诺氟沙星,3天后前囟恢复正常。

    10  水肿

    曹国建等[14]报告,患者,女,12岁。因尿路感染口服诺氟沙星0.1g,tid 5天后患者出现双下肢凹陷性水肿,逐渐延及头面部,伴口干、大便干燥,嘱停用该药,给予利湿药,7天后患者水肿消退。20天后患者因腹泻再次服用诺氟沙星,4天后患者双下肢出现水肿,渐延及头面部,于是再次停服诺氟沙星,6天后水肿消失。从此,未再服用诺氟沙星,也不再出现水肿现象。

    11  诱发跟腱炎

    Huston等[15]报告,1例85岁的风湿性多肌痛男性患者对1个疗程的强的松治疗有效,  之后针对尿路感染用依诺沙星400mg bid治疗。7天后,其下肢发生疼痛并有轻微水肿,1周行走困难。两跟腱观察到标记触痛,提示氟喹酮诱发双侧跟腱炎,用萘丁美酮治疗,患者行走仍困难,12天后,在右侧跟腱发现了缺损。MRI显示完全性破裂。在左踝处装一支架后疼痛有所缓解。

    12  周围神经炎

    林高云[16]报告,患者,女,38岁。因反复发作尿频、尿急、尿痛3年,口服诺氟沙星0.3g,tid,碳酸氢钠0.5g,tid,计7天。服药第3天尿路症状缓解,第5天出现四肢远端麻木,烧灼感,针刺样疼痛,未引起重视。2个月后尿路感染复发,  自服诺氟沙星0.2g,tid。第3天四肢远端麻木加剧,蚁走感,行走困难,经医院检查,诊断为周围神经炎及尿路感染。停用诺氟沙星,给予其他药物治疗,1个月后,蚁走感消失,但仍麻木,感觉迟钝。

【参考文献】
  1 戴自英,刘裕昆,汪复.实用抗菌药物学. 上海:上海科学技术出版社,1992,272-273.

2 郑群,张春宝.环丙沙星诱致癫痫大发作1例.新药与临床,1993,12(5):304.

3 张维胜,娄美兰.环丙沙星引起过敏性紫癜1例.中国医院药学杂志,1995,15(3):141.

4 路晓钦,顾文钺.培氟沙星致过敏性紫癜1例.中国新药杂志,1996,5(2):152.

5 梁醒民,冯兰生.氟嗪酸致精神失常1例.中华内科杂志,1992,31(5):257.

6 崔秀萍.静脉滴注诺氟沙星出现溶血1例.新药与临床,1994,13(5):311.

7 尚建中.诺氟沙星致急性溶血性贫血2例.新药与临床,1990,9(4):221.

8 薛彦忠.诺氟沙星致多发性皮肌炎1例.中国新药杂志,1996,5(6):466.

9 刘世亮.氟哌酸致小儿血尿2例.陕西医学杂志,1990,49(5):64.

10 吴培萱,哈那皮亚.氟哌酸致血尿1例.中华儿科杂志,1997,35(1):54.

11 樊建峰,李恒进,虞瑞尧.环丙沙星致急性肾功能衰竭1例.药物流行病学杂志,1997,6(3):182.

12 李安华.氧氟沙星致典型重症口腔大片糜烂1例.药物流行病学杂志,1997,6(3):183.

13 杨淑芳.诺氟沙星至17例婴儿颅内压升高.新药与临床,1992,11:85.

14 曹国建,阮学东,邬红萍.诺氟沙星引起水肿1例.中国药学杂志,1994,29(5):307.

15 高淑兰.依诺沙星诱发跟腱炎.国外医药·抗生素分册,1997,18(4):321.

16 林高云.诺氟沙星引起周围神经炎1例.新药与临床,1990,9(3):171.


作者单位:553001 贵州六盘水,六盘水市人民医院药剂科

作者: 李志琼 2008-6-30
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