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首页医源资料库在线期刊中华实用医药杂志2007年第7卷第3期

利用异种抗体两重性作用清除乙肝病毒的办法

来源:《中华实用医药杂志》
摘要:乙肝病毒携带是由乙肝病毒造成的,乙型肝炎是由乙肝病毒致病作用引发的,由于只有从免疫角度上动物体产生的相应抗体才能特异性结合病毒,完成从体液免疫引发细胞免疫的清除过程,才能中和相应病毒的致病作用,起到对乙型肝炎症状的直接抗感染控制,又由于从卵黄中提取抗体经济适用,可以避免血清病,所以在治疗乙肝......

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     乙肝病毒携带是由乙肝病毒造成的,乙型肝炎是由乙肝病毒致病作用引发的,由于只有从免疫角度上动物体产生的相应抗体才能特异性结合病毒,完成从体液免疫引发细胞免疫的清除过程,才能中和相应病毒的致病作用,起到对乙型肝炎症状的直接抗感染控制,又由于从卵黄中提取抗体经济适用,可以避免血清病,所以在治疗乙肝病毒携带和乙型肝炎上从鸡卵黄中提取乙肝表面抗体具有应用价值。

    1  乙肝病毒能够清除的分析

    对于“乙肝病毒携带者及乙肝病人体内的乙肝病毒”,目前医学上还没有确切办法能够清除。可是乙肝病毒能够清除,因为两种情况的人已经达到了,一种是为数众多的用乙肝疫苗免疫的人,如果这种情况的人不能清除乙肝病毒就没有预防效果,就难免其中相当多的人会感染上乙肝病毒。二种是为数很少的自体康复者,是在已经感染上的情况下又清除了乙肝病毒,并且乙肝病毒与肝细胞整合,CCC共价环状DNA问题也没有能难住人体免疫清除能力。这两种情况的人在病毒存在上有不同,而在对乙肝病毒能清除上是相同的,都是免疫机制被激活产生出抗体具备了清除能力。从动物多种病毒病及人的乙肝能看到的一个共同点是:抗体结合病毒又引起系列免疫反应,病毒能够清除。

    事实证明抗体与抗原的结合是专一性的,乙肝表面抗体只能结合乙肝表面抗原,能直接对乙肝表面抗原发生结合作用的只有乙肝表面抗体。抗体不是生物体的组织成分,取自于组织成分的中药西药抗生素类,不能对乙肝病毒直接发生作用就不奇怪。然而用直接能结合乙肝表面抗原的-人血源乙肝表面抗体或重组的-人乙肝免疫球蛋白用于治疗仍然达不到清除乙肝病毒,还怪在哪里?对此分析能达到清除乙肝病毒两种情况的人可以看到的差别是,两种情况的人自身免疫机制激活产生抗体,结合病毒受自身抗体介导,具有清除能力,用人抗体治疗是自身免疫机制末激活提供抗体能结合病毒没有自身抗体介导,缺失清除能力。如果有一种既能结合乙肝病毒又能激活免疫机制予以清除的物质,则携带者的乙肝病毒,就有可能被清除。通过分析,可以看到具有这两重作用的物质就是异种抗体。

    抗体有两重性,异种乙肝表面抗体作为抗体一面能结合乙肝病毒,又只能被抗体结合,除此由于抗体结合的专一性不对人体任何组织成分结合,因而应用不损害人体。作为异种蛋白抗原的一面,由于人体不接受异种蛋白,要排斥清除就要激活免疫机制产生抗体,形成抗体与异种蛋白结合物,这里异种蛋白作为乙肝表面抗体又结合了乙肝病毒,因而形成的是一种免疫结合物,有了自身抗体介导被清除的抗体结合物中就包括了乙肝病毒。乙肝病毒携带者由于形成了乙肝免疫麻痹,人体不能产生乙肝表面抗体直接清除乙肝病毒,仍可以绕过乙肝免疫麻痹产生抗异种乙肝表面抗体的抗体间接清除乙肝病毒。

    2  清除乙肝病毒的程序

    对人类而言鸡是异种动物,鸡产生的抗体就是异种抗体。鸡的卵黄有传递母源抗体的功能。卵黄比血液洁净,经济易得。卵黄不是动物组织,只是能形成动物组织的物质,在抗原上弱于动物组织,在直接营养上强于动物组织,从卵黄中应该更易于提取抗体。

    因为鸡具有和人类同样的免疫功能,利用鸡的免疫功能让鸡产生乙肝表面抗体,利用卵黄传递母源抗体的功能得到抗体鸡蛋,采用高免程序可以得到高抗体卵黄。从卵黄中提取鸡的乙肝表面抗体或重组鸡的乙肝免疫球蛋白,用于已经携带乙肝病毒的人体治疗。由于这是属于被动免疫和主动免疫结合的解决办法,鸡的乙肝表面抗体应先作为疫苗量应用。因为在动物免疫研究上已经证实,一种抗原疫苗如果用时不足引不起免疫反应,如果初次用量过大也会形成免疫麻痹,仍然引不起免疫反应。作为主动免疫鸡的抗体既是疫苗又是被清除的抗原。人体既然要清除异种蛋白,又是异种蛋白的鸡抗体,只要用量适当就会引起免疫反应。由于鸡的乙肝表面抗体有两重性作为抗体能结合乙肝表面抗原。作为抗原能刺激人体激活免疫机制产生抗体-抗鸡抗体的抗抗体。有了抗抗体就会形成抗抗体抗体病毒结合物,就能进一步引起免疫反应清除掉这种结合物。由于乙肝免疫麻痹只对乙肝表面抗原而言,对此以外的其他抗原并不麻痹。这从乙肝病毒携带人群接种其他疫苗仍然有效能够证实。用鸡的乙肝表面抗体作为疫苗量激活人体免疫机制产生出抗抗体,再不断加量治疗应用,使乙肝病毒携带的人体在不断产生抗抗体又不断清除抗抗体抗体病毒结合物的过程中使乙肝病毒得到清除。

    3  利用异种抗体两重性清除乙肝病毒能达到的依据

    鸡能不能产生乙肝表面抗体,又能不能结合乙肝表面抗原,我们在未做个试验之前只是从鸡有免疫功能、乙肝表面抗原有刺激作用上推测是应该能够的。为了能清除乙肝病毒,2006年先后用深圳、石家庄、北京三家生产的乙肝疫苗和三个人的乙肝病毒血液分6批对30只产蛋鸡做了让鸡产生乙肝表面抗体的试验,采用不同剂量5天注射1次,注射3次检测,发现鸡能产生乙肝表面抗体,并能与乙肝表面抗原结合。鸡的状况良好。因为是用测人血乙肝表面抗体诊断试剂的鸡血,卵黄出现了如同测人含有乙肝表面抗体一样的阳性结果。由于鸡血、卵黄中的乙肝表面抗体与试剂中的乙肝表面抗原物质发生结合反应才会出现阳性结果,证实鸡产生了乙肝表面抗体并能结合乙肝表面抗原。

    我们由于缺乏科研条件,到了从卵黄中提取抗体或重组鸡乙肝免疫球蛋白,用于治疗试验未能完成。然而医学上从人血中提取抗体,重组人的乙肝免疫球蛋白已经做到。从动物组织中提取胸腺肽,转移因子也已经用于乙肝治疗。能提取或重组人的乙肝表面抗体就能提取或重组鸡的。这是肯定的。

    乙肝治疗上未用到异种抗体。在兽医上异种抗体可用于治疗,如鸡的抗体卵黄可治兔病、马的抗体血清可治鸡病。用抗体治疗属于被动免疫,作为抗原让人体产生抗体又属于主动免疫。利用异种抗体两重性作用清除乙肝病毒的办法是被动免疫与主动免疫相结合,这种相结合的解决概念医学上未明确。抗体有两重性,产生抗抗体及形成抗抗体病毒结合物一说在兽医微生物学免疫方面已有明确论述。意识到抗体有两重性,出现过抗抗体就证实了存在事实上被动免疫与主动免疫相结合。

    人体能产生抗抗体,这从免疫知识和动物已出现过的情况是能看到的。人医兽医同理,动物体出现的情况可以推测到人体,这是医学科研惯用办法。抗抗体仍然是抗体,从免疫研究上知晓,主要实施清除的细胞毒作用和补体溶酶作用。不是直接对抗原,而是由自身抗体介导对应的抗体结合物,别说被结合物是鸡抗体结合着的乙肝病毒,就是在自身免疫性疾病上对应的抗体结合物是自身组织成分也会遭  到清除破坏。从人体重复免疫和对动物高免情况上看,人体能不断地产生抗体或者抗抗体。鸡的乙肝表面抗体结合的是乙肝表面抗原,而具有乙肝表面抗原的就是乙肝病毒和被乙肝病毒感染的肝细胞。只要有切实的清除作用又不断清除,携带者的乙肝病毒就会清除掉。利用鸡抗体清除乙肝病毒的办法是基于鸡能产生乙肝表面抗体和人体在乙肝免疫麻痹状态下仍然对鸡抗体会产生抗体两个即不能创造也不能替代的生理功能为基础。缺少这种生理功能根本达不到,具有这种功能就可以达到。通过试验证实鸡有这种生理功能,从人医和兽医实践过的道理上推测人也应该有这种生理功能。至于如何提取或重组鸡的抗体,什么量作为疫苗产生抗抗体,再用多长时间能逐步清除乙肝病毒,这是能够探索、创造、掌握的技术问题,我们由于缺乏科研条件未能完成全程序试验,但未试验过的部分是人医或兽医已类似做到过的道理推测可以达到的。

    从发现澳抗算起已过了半个世纪,中国及世界医学为清除乙肝病毒做了不懈努力。至今中国有一亿多人,世界有三亿多人遭受乙肝病毒感染需要清除。在目前乙型肝炎还没有明确有效的治疗方法情况下寻求有科研条件能完成“用异种抗体两重性作用清除乙肝病毒的办法”试验的单位合作,完成试验,造福人类。


作者单位:110043 辽宁沈阳,沈阳二○一医院

作者: 王明媛,关 鹏,许宏义,王文涛 2008-6-30
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