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首页医源资料库在线期刊中华实用医药杂志2007年第7卷第5期

炎性肠病治疗药物的选用

来源:《中华实用医药杂志》
摘要:炎性肠病治疗方案的选择主要取决于病变的范围及病情的严重程度。无论是急性发作期还是缓解期的维持治疗,溃疡性结肠炎和克罗恩病均有一定的差异,现分别介绍如下。1溃疡性结肠炎的治疗1。1急性期的治疗轻型患者可先用柳氮磺吡啶(SASP)4~6g/d或5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂2~4g/d,分3~4次口服,对直肠、乙状结肠......

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    炎性肠病有两种,分别为溃疡性结肠炎和克罗恩病。炎性肠病治疗方案的选择主要取决于病变的范围及病情的严重程度。无论是急性发作期还是缓解期的维持治疗,溃疡性结肠炎和克罗恩病均有一定的差异,现分别介绍如下。

    1  溃疡性结肠炎的治疗

    1.1  急性期的治疗  轻型患者可先用柳氮磺吡啶(SASP)4~6g/d或5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂2~4g/d,分3~4次口服,对直肠、乙状结肠炎者可用栓剂,或以相同剂量保留灌肠。如以上治疗无效,可改用皮质激素保留灌肠,剂量为琥珀酸氢化可的松50~100mg,溶于60~100ml 0.9%氯化钠注射液中保留灌肠,每晚1次,15天为1个疗程,间隔15天再灌肠1个疗程,坚持半年到1年复发率明显降低。如灌肠效果欠佳,则用泼尼松口服,20~40mg/d,中型患者一般都需口服泼尼松40mg/d,用药2~3周起效,症状控制后逐渐减量,减量或停用激素后加用SASP或5-ASA制剂进行维持治疗。重型患者可用至60mg/d,对急性发作患者剂量要足,一般用药2~3周,如不减轻改为静脉给药,氢化可的松300mg/d,静脉滴注,同时使用抗生素治疗。静脉用激素者,2周后改用口服。等症状控制后激素逐渐减量,不要突然停药,以免引起反跳,通常7~10天减5mg,激素减量后加用水杨酸制剂维持。对于有中毒性巨结肠的患者,如大剂量皮质激素治疗3天后症状无任何改善者,则应考虑急诊手术或加用环孢素治疗。

    慢性活动性溃疡性结肠炎是指停用或减少泼尼松用量至10~15mg/d即复发的病例。免疫抑制剂对这类患者往往有效,加用硫唑嘌呤或巯嘌呤后可逐渐减少皮质激素的用量至停药。免疫抑制剂发挥作用的时间在3~6周,最大作用在3个月,治疗时间一般不超过1~2年。也可用促皮质激素治疗,120u/d,静脉滴注。

    急性期皮质激素优于水杨酸制剂,但对直肠、乙状结肠炎和左半结肠炎者,局部应用5-ASA制剂和皮质激素有相同疗效甚至更优。严重的溃疡性结肠炎患者应静脉滴注皮质激素,严重而又难治的患者可用静脉滴注环孢素诱导缓解,慢性全结肠炎急性发作的药物治疗短期无效者仍应手术治疗。

    总之,一个轻中度溃疡性结肠炎患者选用SASP和5-ASA治疗,一般选用SASP,如有磺胺过敏或SASP有毒副作用则选用5-ASA;位于左半结肠患者,可给予灌肠治疗;重症患者除积极支持疗法外,常用激素治疗;巯嘌呤等免疫抑制剂由于毒副作用大,国内目前应用甚少;病史超过10年者,癌变机会较多,因而倾向于手术治疗。溃疡穿孔、癌变是手术指征。

    1.2  维持治疗  轻型或局限于直肠的UC,在柳氮磺吡啶治疗3周后即有明显疗效,一般可用2~4g/d,维持0.5~1年。为中型、重型和爆发型UC,应用皮质激素出现疗效后应至少维持2周再开始减量,减量方法为开始时每7~10天减2.5~5mg;每日20mg后,减量要缓慢,减至10mg/d后,通常维持治疗4~8周。在维持治疗中为减少复发和副作用,可加用柳氮磺吡啶或巯唑嘌呤,在激素减至较低剂量时,即可加用柳氮磺吡啶2~3g/d,最后以柳氮磺吡啶代替激素,并维持1~2年。长期服用5-ASA制剂维持治疗可减低复发率约20%~35%,颇得斯安、安萨柯、艾迪萨等均为缓释制剂,目前均已进入国内市场,国内药厂也成功研制了奥沙拉秦,2g奥沙拉秦相当于4g SASP 。

    2  克罗恩病的治疗

    2.1  活动期的治疗  凡是病变累及回肠、回盲部或结肠的轻、中度活动患者可以用SASP 4~6g/d或5-ASA制剂2~4g/d,分次服用。对SASP 无效者也可给予甲硝唑0.2~0.3g,每天3次作为更替,约半数患者可获得缓解。因甲硝唑常会引起周围神经病变,现多用环丙沙星取代甲硝唑。SASP对小肠克罗恩病效果往往欠佳,且需要较大剂量。胃、十二指肠病变者多加用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂,可取得更好的治疗效果。中重度患者应采用泼尼松30~60mg/d直到缓解,体重在4周内应能增加。伴有感染和脓肿者宜予抗生素。皮质激素在克罗恩病中的疗效优于水杨酸制剂。皮质激素至少在治疗2周后开始减量,减量为开始时每7~10天减2.5 ~5mg,每日20mg。以后减量要缓慢,减到一定量要用一段时间的维持量,维持剂量的大小和用药时间的长短,应根据病情因人而异,通常为10mg/d。在减量过程中一旦复发,皮质激素的用量应迅速增加,泼尼松应加到20~30mg/d以上。急性期无须加用SASP或5-ASA制剂。约半数患者会产生激素依赖或耐药。病变广泛而无手术指征者应同时使用硫唑嘌呤或巯嘌呤,以增强对激素的短期效应。重度、爆发性患者则应采用皮质激素静脉滴注,多用琥珀酸氢化可的松300mg/d,2周起效后改用口服泼尼松40mg/d,待症状控制后逐渐减量。

    硫唑嘌呤和巯嘌呤对激素依赖的患者可减少激素的用量,调整病人免疫系统的反应,服用2~4周起效,更适用于有瘘管的患者,其中以肛瘘、腹壁瘘效果最佳。对克罗恩病手术患者早期使用可预防术后复发。由于免疫抑制剂的不良反应较重,持续用药时间往往不能太长,国内目前应用还不是很广,一般用于顽固性病例的治疗。

    2.2  维持治疗  非活动期维持治疗单用泼尼松和SASP往往无效,可联合使用或单独使用免疫抑制剂。现在主张用5-ASA制剂或免疫抑制剂维持治疗,维持剂量减半,而SASP维持剂量与治疗剂量相近,且疗效不稳定。

    克罗恩病在国内发病率远较溃疡性结肠炎为少,两者在治疗上有不少相似之处,但克罗恩病较溃疡性结肠炎难以缓解,并发症较多,在治疗上免疫抑制剂应用及手术机会较溃疡性结肠炎为多。

    近年来研究发现生物反应调节治疗对克罗恩病有效,包括细胞因子与细胞粘附分子的单克隆抗体、细胞及基因治疗。研究较多的有针对CD4及TNF-α单克隆抗体以及IL-10及IL-11。这些治疗尚处于起步阶段。


作者单位:1 163001 黑龙江大庆,大庆油田总医院临床药学科2 163000 黑龙江大庆,大庆龙南医院胃镜室(△皮肤科)

作者: 王浩,于宁,陶宇 2008-6-30
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