Alstrom综合征

【关键词】  Alstrom综合征

　　Alstrom 综合征［1］又称肥胖-视网膜变性-糖尿病综合征，为一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，1959年由Alstrom等首次报道,至今全球仅有70余例报道,我国有3例报道。现就该病综述如下。

    1  病因与发病机制

    Alstrom 综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，遗传学研究显示位于2p13的ALMS1基因突变与此病有关［2］。患者父母多为近亲结婚［3］。其发病机制不明，可能是组织对血管加压素、胰岛素和促性腺激素作用不敏感，因而患者可发生尿崩症、糖尿病和性功能低下，由于色素性视网膜炎可造成失明。

    2  临床表现

    Alstrom综合征临床表现复杂，多数患者表现为婴儿期眼球震颤，进行性色素性视网膜炎导致视力降低直至失明；双侧轻至中度神经性耳聋；扩张型心肌病导致的充血性心力衰竭；儿童期起病的肥胖，呈躯干性肥胖，胰岛素抵抗、高胰岛素血症，多在11～12岁发展至糖尿病［4］；慢性进展的肾脏疾病，肾功能衰竭。患者智力多无异常，神经发育不良。部分患者还可合并肝酶的升高，慢性肝炎，肝硬化;高甘油三酯血症;性腺发育不全；还可有黑棘皮病、身材矮小、骨骼畸形、肌张力异常、甲状腺功能低下、性腺功能低下、中枢性尿崩症、生长激素缺乏、高尿酸血症、脊柱侧凸或弯曲［5］。Marshall等［6］观察Alstrom家系，发现其主要表现为腹型肥胖、幼年视网膜病变、进行性感音神经性耳聋、黑棘皮病、高胰岛素血症。所观察的家系中4例合并哮喘，2例出现幼年心脏病，2例合并甲状腺功能低下，1例有高血压及肝功能异常。

    3  诊断

    目前诊断主要依据以下几个方面:（1）视网膜色素变性，视神经萎缩；（2）神经性耳聋；（3）肥胖，糖尿病，胰岛素抵抗；（4）心脏扩大，扩张性心肌病；（5）黑棘皮症；（6）高尿酸血症；（7）高甘油三酯血症；（8）高促性腺激素，性功能低下；（9）肝功能异常，慢性肝炎，肝硬化；（10）缓慢进展的肾脏功能障碍；（11）中枢性尿崩症；（12）脊柱侧凸或弯曲。

    临床表现具有视网膜色素变性，视神经萎缩；神经性耳聋；糖尿病，胰岛素抵抗；肥胖；心脏扩大；高促性腺激素，性功能低下，则可初步诊断Alstrom综合征。但是确诊仍有困难， 随着基因研究的不断发展，将来基因检查可能提供一定的帮助。

    4  鉴别诊断

    由于该病的临床表现具有共性，应除外以下几种情况。

    4．1  Bardet-Biedl综合征  为常染色体隐性遗传。典型患者表现为色素性视网膜病、肥胖、肾脏畸形。其视觉灵敏度随年龄增大迅速恶化，90%以上于30岁以前失明。绝大多数患者发生肾脏结构性或功能性异常。胚胎时期的发育不良和促性腺激素分泌不足致使大部分男性患者生殖器发育不良，表现为小的睾丸和极小的阴茎，不能生育。常有短指（趾）畸形。

    4.2  胰岛素作用遗传性缺陷  如能明确胰岛素抵抗，应考虑到此类疾病。胰岛素受体基因突变较常见的有3种：（1）A型胰岛素抵抗：临床表现为胰岛素抵抗、黑棘皮征、雄激素增多症。与Alstrom综合征可有雄激素不足的表现不同，可行血清性腺激素水平检查以除外。（2）妖精貌综合征（leprechaunism）:易有宫内发育迟缓（IGR），器官囊性变，饥饿时低血糖，棘皮症性微黑，多在1～2岁死亡。（3）Rabson-Mendenhall综合征：表现为身材矮小，腹部隆起，牙齿、指甲畸形，松果体增生。

    4.3  其他类型疾病  Prader-Willi综合征，Klinefelter综合征，Tuner综合征，Down综合征，Laurence-Moon-Biedl、Weiss 、Cohen 、Prader-Willi等遗传性疾病。

    5  治疗

    目前Alstrom综合征无根治措施［7］ ，主要针对肥胖和高胰岛素血症，给予饮食控制、加强锻炼、减轻体重等。血糖高方面，可给予口服盐酸二甲双胍或胰岛素增敏剂如罗格列酮、吡格列酮等改善胰岛素抵抗。如患者合并甲状腺功能减退、性腺功能低下、生长激素缺乏、尿崩症等内分泌异常，可给予相应的替代治疗。针对高尿酸，给以苯溴马隆、别嘌呤醇降尿酸。高甘油三酯血症时，口服贝特类降血脂。由于患者可同时患有糖尿病、肝肾功能衰竭、充血性心力衰竭等，预后差［8］。

    总之，Alstrom综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，目前遗传学研究显示基因突变与此病有关［2］。随着基因治疗及基因定位的进展，将来渴望找到治疗的方法。

【参考文献】
  1 Alstrom CH,Hallgren B,Nilsson LB,et al.Retinal degeneration combined with obesity ,diabetes mellitus and neurogenous deafness:a specific syndrome（not hitherto described） distinct from the Laurence-Moon-Bardet-Biedl syndrome:a clinical, endocrinological and genetic examination based on a large pedigree.Acta Psychiatr Neurol Scand,1959,34:1-35.

2 collin GB,MarshallJD,Boerkoel CF,et al. Alstrom syndrome:further evidence for linkage to human chromosome 2p13 .Hum Genet,1999,105:474-479.

3 李德天,王艳秋,李玲,等.Alstrom 综合征1例. 中华内科杂志, 2004,43（9）:650.

4 白然,王浩,杨郁,等. Alstrom 综合征一例.中华内分泌代谢杂志,2006,22（1）：93.

5 Collin GB,Marshall JD ,Ikeda A, et al. Mutations in ALMSI cause obesity,type 2 diabetes and neurosensory degeneration in Alstrom syndrome.Nat Genet,2002,31:74-78.

6 Marshall JD,Ludman MD, Shea SE ,et al.Genealogy,natural history,and phenotype of Alstrom syndrome in a large Acadian kindred and three additional families.Am J Med Genet, 1997, 73:150-161.

7 李梅,夏维波,金自孟，等. Alstrom综合征一例. 中华儿科杂志,2004,42（6）：471.

8 Satman I,Yilmaz MT,Gursoy N,et al.Evaluation of insulin resistant diabetes mellitus in Alstrom syndrome:a long-term prospective follow-up of three siblings.Diabetes Res Clin Pract,2002,56:189-196.

（编辑：汪 洋）

作者单位：266300 山东青岛，青岛市胶州中心医院